Китайский крем 999 инструкция по применению: показания, противопоказания и инструкция по применению

Китайская Мазь 999 «Пианпин» от экземы, псориаза, грибка

Китайская транскрипция: Fufang Cusuandisaimisong Rugao.

Основные компоненты: данный продукт представляет собой многокомпонентный препарат, каждый грамм которого содержит 0,75 мг дексаметазон ацетата, 10 мг камфоры и 10 мг ментола. Вспомогательными веществами являются: этилпарабен, эссенция, цетиловый спирт, вазелиновое масло, глицерилмоностеарат, полиоксилстеарат (40), глицерин, эдетат динатрия, карбомер, бикарбонат натрия, очищенная вода.

Характеристика: данный препарат представляет собой мазь белого цвета со специфическим ароматом камфоры.

Фармакологическое действие: содержащийся в данном препарате дексаметазон представляет собой глюкокортикоид, оказывающий противовоспалительное и противоаллергическое действие; ментол и камфора повышают местную циркуляцию крови и обладают противовоспалительным, анальгезирующим действием, а также уменьшают зуд.

Показания к применению: для ограничения зуда, нейродермита, контактного дерматита, себорейного дерматита, хронической экземы. Различные кожные заболевания, вызванные бактериальной инфекцией, вирусами, грибковой флорой. Контагиозный моллюск, вирусные бородавки, грибковые поражения стоп, ногтевых пластинок. Применяется при герпесе любой локализации. Используется также при рожистых воспалениях.

Упаковка: алюминиевая туба с кремом, 20 г.

Способ применения и дозировка: для наружного применения. Наносить каждый день по 1 – 2 раза. Наносить непосредственно на больное место, слегка помассировать около минутки.

Побочные действия: длительное применение может вызвать расширение капилляров, пигментацию, аллергическую реакцию, противопоказано при наличии на больном месте язвообразований, гноя и явного экссудата.

Особое внимание:

1. Избегать попадания препарата в глаза и другие слизистые оболочки (например, рта, носа и т. д.).

2. Применять с осторожностью беременным и кормящим женщинам.

3. Не следует применять на большие области поражения, также, если после 1 недели применения препарата симптомы не облегчились, пожалуйста, обратитесь к врачу.

4. Если на месте применения препарата возникло чувство жжения, отек и т.д., необходимо прекратить применение данного препарата, промыть лекарством местного применения и проконсультироваться с врачом.

5. При обнаружении бактериальной или грибковой инфекции, пожалуйста, обратитесь к врачу.

6. Применять с осторожностью спортсменам.

7. Запрещено применение аллергиками, а людям, предрасположенным к аллергиям, применять с осторожностью.

8. Детям необходимо применять данный препарат под контролем взрослых.

Способ хранения: хранить плотно закрытым, в сухом прохладном месте (при температуре не более 200С, в недоступном для детей месте.

Срок годности: 24 месяца.

Компания-производитель:

Заказчик: Фармацевтическая акционерная компания с ограниченной ответственностью «Хуа Жунь Сань Цзю».

Юридический адрес: г. Шэньчжэнь, перекресток улицы Инь Ху.

Исполнитель: Фармацевтическая акционерная компания «Цзю Хой» с ограниченной ответственностью, занимающаяся производством лекарств, г. Хойчжоу, ул. Нань Ань.

Производитель: Китай

Мазь 999 (Пианпин) «спасатель», 20г

ОПИСАНИЕ:

Мазь 999, (Пианпин) ― это одно из самых эффективных средств применяемое при различных заболеваниях кожи

Мазь «999» (или «Пианпин»)

Уникальное по эффективности средство нейродермите, псориазе, дерматите, грибковых поражений и др. кожных высыпаний.

Мазь «999» ― это одно из самых эффективных средств, применяемых при различных заболеваниях кожи. Мазь «999» (или «Пианпин») обладает антисептическим и противовоспалительным эффектом, восстанавливает и улучшает структуру кожи.

Мазь «999» ― является одним из лучших средств китайской медицины при лечении различных заболеваниях кожи в т. ч. экземе, псориазе, грибковых поражениях, нейродермите и контактном дерматите, а также при лечении юношеских прыщей, помогает при лечении аллергии на коже, быстро устраняет последствия укусов насекомыми. Мазь «999» устраняет воспалительные процессы на коже, устраняет раздражение кожи, поправляет дефекты кожи, укрепляет её иммунологию.

Этот уникальный препарат поставляется более чем в 100 стран и регионов мира. Мазь «Пианпин» до сих пор остаётся незаменимым по эффективности средством для многих людей, страдающих различными заболеваниями кожи.

Основные компоненты: в каждом грамме мази содержится 0.75 мг. гексаметазона, камфары 0.10 мг, ментола 0.10 мг, вспомогательные вещества: экстракты растений, натрия фосфат, жидкий парафин, гексадеканол, глицерилмоностеарат, глицерин, полиоксил (40) стеарат, карбомер, бикарбонат натрия, очищенная вода.

Назначение: применяется в дерматологии.

Фармакологическое действие: содержащийся в мази гексаметазон ацетат оказывает противовоспалительное действие, обладает антигистаминным эффектом; мята и камфара обладают противозудным, обезболивающим действием, стимулируют местное кровообращение.

Используется в лечении локализованных зудящих дерматозов, нейродерматозов, контактных дерматитов, мокнущей экземы, себорейного дерматита, псориаза.

Способ применения и дозировка: наружно, 1-2 раза в день (или при необходимости) , наносить небольшое количество мази на пораженные участки кожи массирующими движениями.

Предостережения:

1. Избегать попадания препарата в глаза и на слизистые (рот, нос и т.д.).

2. Беременным и кормящим женщинам применять с осторожностью.

3. При большой площади поражения кожного покрова и необходимости длительного применения препарата, рекомендуется провести пробное использование в течение 1 недели; если симптомы не прекращаются, то проконсультируйтесь с врачом.

4. Если в месте нанесения мази появляется чувство жжения, покраснение и отечность, то следует прекратить применение мази, смыть препарат в месте нанесения. При необходимости обратиться к врачу.

5. При реинфекции, следует обратиться к врачу.

6. Запрещено применять  маленьким детям (до 10 лет).

7. Аллергикам применять с осторожностью.

8. Хранить препарат вдали от детей.

9. Детям старше 10 лет и подросткам применять под наблюдением врача.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить препарат в прохладном месте, защищенном от света и влаги.

Расфасовка: тюбик, 20 г

Срок годности: 24 месяца

Китайский крем 999 инструкция отзывы — JSFiddle

Editor layout

Classic

Columns

Bottom results

Right results

Tabs (columns)

Tabs (rows)

Console

Console in the editor (beta)

Clear console on run

General

Line numbers

Wrap lines

Indent with tabs

Code hinting (autocomplete) (beta)

Indent size:

2 spaces3 spaces4 spaces

Key map:

DefaultSublime TextEMACS

Font size:

DefaultBigBiggerJabba

Behavior

Auto-run code

Only auto-run code that validates

Auto-save code (bumps the version)

Auto-close HTML tags

Auto-close brackets

Live code validation

Highlight matching tags

Boilerplates

Show boilerplates bar less often

Китайская мазь от кожных заболеваний 999

Мазь 999 Пианпин применяется при лечении кожных заболеваний. Содержащийся в ней гексаметазон ацетат подавляет воспалительные процессы, имеет антигистаминный эффект. Богатый состав мази обуславливает широкий спектр действия. Это средство успокаивает зуд и избавляет от многих проблем с кожей.

Действие:

• обладает антигистаминным эффектом;
• обладает противозудным действием;
• обладает обезболивающим действием;
• стимулирует местное кровообращение;
• оказывает противовоспалительное действие.

Состав: Активные вещества: дексаметазон — 0.75 мг, камфара — 0.10 мг, ментол – 0.10 мг.

Вспомогательные: очищенная вода, сложный эфир гидроксиэтила, цетиловый спирт, парафин, стеариновая кислота, полиоксид стеариновой кислоты гексадеканол, глицерин, фосфат и бикарбонат натрия, карбомер.

Дексаметазон – противовоспалительное, противоаллергическое, антитоксичное лекарственное вещество, относящееся к синтетическим глюкокортикостероидам. Благодаря ему воспалительный процесс быстро проходит и кожный покров восстанавливается.

Камфара – органическое соединение природного происхождения (вытяжка камфорного дерева), имеющее обезболивающее, бактерицидное, антитоксичное и местно-раздражающее свойства. Способствует уменьшению боли в мышцах и успокаивает кожный зуд. За счет антисептических свойства камфара дезинфицирует поверхность кожи, предупреждая повторное инфицирование поврежденных участков, и улучшает ее внешний вид.

Ментол – органическое вещество с местным анестезирующим и антисептическим свойством. Попадая на поверхность кожи, активизирует холодовые рецепторы, позволяя снизить зуд и жжение. Ускоряет микроциркуляцию крови в подкожной сосудистой системе.

Деионизированная вода – очищенная от примесей и солей жидкость, оказывает положительное влияние на состояние эпидермиса и является основой препарата. Растительные экстракты благоприятно сказываются на заживлении кожи, содействуя восстановлению ее регенерирующих способностей.

Показания к применению:

• диатез;
• бородавки;
• нейродермит;
• экзема, чесотка;
• все разновидности герпеса.
• псориаз, себорейный дерматит;
• раздражения от укусов насекомых;
• угревая сыпь, прыщи и фурункулы;
• грибок ногтевой пластины и кожи стопы;
• инфекционно-аллергические, и грибковые заболевания;

Внимание: Избегать попадания препарата в глаза и на слизистые (рот, нос и т.д.).

― Если в месте нанесения мази появляется чувство жжения, покраснение и отечность, то следует прекратить применение мази, смыть препарат в месте нанесения. При необходимости обратиться к врачу.

Противопоказания:

• Запрещено наносить средство на открытые раны и волдыри.
• Запрещено при индивидуальной непереносимости отдельных компонентов.
• Не использовать беременным и кормящим женщинам.
• Детский возраст до 10 лет.

Способ применения: наружно, 1-2 раза в день, наносить небольшое количество мази на пораженные участки кожи массирующими движениями. Рекомендуемый срок применения не более 7 дней.

Мазь спасатель 999 «Пианпин» от дерматитов и экземы

   Мазь 999, (Пианпин) — это одно из самых эффективных средств применяемое при различных заболеваниях кожи. Мазь 999, (Пианпин) обладает антисептическим и противовоспалительным эффектом. Пианпин, Мазь 999 является одним из лучших средств китайской медицины при различных заболеваниях кожи в т. ч. экземе, герпесе, псориазе, грибковых поражениях, нейродермите и контактном дерматите,а также при лечении юношеских прыщей, помогает при лечении аллергии на коже, быстро устраняет последствия укусов насекомыми.

Природный антисептик, активен в отношении вирусов, бактерий, простейших. Облада6ет мощным противовоспалительным действием.

   Мазь 999, Пианпин получила самые высокие отзывы за свою эффективность при лечении таких заболеваний как герпес, нейродермит, псориаз, дерматит, угревая сыпь, грибковые поражения и др. кожных высыпаний.

   Мазь 999, Пианпин до сих пор остаётся незаменимым по эффективности средством для многих людей страдающих различными заболеваниями кожи.

Состав: в каждом грамме мази содержится 0.75 мг. гексаметазона, камфоры 0.10 мг, ментола 0.10 мг., вспомогательные вещества – экстракты растений, натрия фосфат, жидкий парафин, гексадеканол, глицерилмоностеарат, глицерин, полиоксил (40 ) стеарат, карбомер, бикарбонат натрия, очищенная вода.

Показания к применению:

• локализованных зудящих дерматозов
• нейродерматозов
• контактных дерматитов
• мокнущей экземы
• себорейный дерматит
• различные кожные заболевания, вызванные бактериальной инфекцией, вирусами, грибковой флорой
• контагиозный моллюск
• вирусные бородавки
• грибковые поражения стоп, ногтевых пластинок
• применяется при герпесе любой локализации
• используется также при рожистых воспалениях

Действие препарата:

• антисептическое
• противовоспалительное
• является одним из лучших средств китайской медицины при различных заболеваниях кожи в том числе экземе, герпесе и контактном дерматите
• природный антисептик
• активен в отношении вирусов, бактерий, простейших
• хорошо снимает отёк мягких тканей, покраснение, зуд
• обладает лёгким местным анестезирующим действием
• эффективна при заболеваниях вызванных вирусами, бактериями, грибками, простейшими

Способ применения:  наружное. Небольшое количество мази нанести на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. Провести легкое массирование до полного впитывания мази. 

Побочные действия: не рекомендуется длительное использование, так как это может привести к атрофии кожных покровов, пигментации кожи и нарушению микроциркуляции в сосудах кожи.

Хранить в прохладном сухом, недоступном для детей месте

Упаковка: 30гр

Срок годности: 2 года

Мазь «999» от экземы, псориаза, грибка, 20г

Мазь 999 (Пианпин) – это одно из самых эффективных средств, применяемое при различных заболеваниях кожи, обладает антисептическим и противовоспалительным эффектом. Мазь 999 является одним из лучших средств китайской медицины при различных заболеваниях кожи в т. ч.экземе, герпесе, псориазе грибковых поражениях, нейродермите и контактном дерматите.

Активен в отношении вирусов, бактерий, простейших. Облада6ет мощным противовоспалительным действием. Хорошо снимает отёк мягких тканей,покраснение, зуд, обладает лёгким местным анестезирующим действием.

Название препарата: тонизирующий крем 999.

Китайская транскрипция: Fufang Cusuandisaimisong Rugao.

Основные компоненты: данный продукт представляет собой многокомпонентный препарат, каждый грамм которого содержит 0,75 мг дексаметазон ацетата, 10 мг камфоры и 10 мг ментола. Вспомогательными веществами являются: этилпарабен, эссенция, цетиловый спирт, вазелиновое масло, глицерилмоностеарат, полиоксилстеарат (40), глицерин, эдетат динатрия, карбомер, бикарбонат натрия, очищенная вода.

Характеристика: данный препарат представляет собой мазь белого цвета со специфическим ароматом камфоры.

Фармакологическое Действие: содержащийся в данном препарате дексаметазон представляет собой глюкокортикоид, оказывающий противовоспалительное и противоаллергическое действие; ментол и камфора повышают местную циркуляцию крови и обладают противовоспалительным, анальгезирующим действием, а также уменьшают зуд.

Показания к применению: для ограничения зуда, нейродермита, контактного дерматита, себорейного дерматита, хронической экземы. Различные кожные заболевания, вызванные бактериальной инфекцией, вирусами, грибковой флорой. Контагиозный моллюск, вирусные бородавки, грибковые поражения стоп, ногтевых пластинок. Применяется при герпесе любой локализации. Используется также при рожистых воспалениях.

Упаковка: алюминиевая туба с кремом, 20 г.

Способ применения и дозировка: для наружного применения. Наносить каждый день по 1 – 2 раза. Наносить непосредственно на больное место, слегка помассировать около минутки.

Побочные действия: длительное применение может вызвать расширение капилляров, пигментацию, аллергическую реакцию, противопоказано при наличии на больном месте язвообразований, гноя и явного экссудата.

Особое Внимание:

1. Избегать попадания препарата в глаза и другие слизистые оболочки (например, рта, носа и т. д.).

2. Применять с осторожностью беременным и кормящим женщинам.

3. Не следует применять на большие области поражения, также, если после 1 недели применения препарата симптомы не облегчились, пожалуйста, обратитесь к врачу.

4. Если на месте применения препарата возникло чувство жжения, отек и т.д., необходимо прекратить применение данного препарата, промыть лекарством местного применения и проконсультироваться с врачом.

5. При обнаружении бактериальной или грибковой инфекции, пожалуйста, обратитесь к врачу.

6. Применять с осторожностью спортсменам.

7. Запрещено применение аллергиками, а людям, предрасположенным к аллергиям, применять с осторожностью.

8. Детям необходимо применять данный препарат под контролем взрослых.

Способ хранения: хранить плотно закрытым, в сухом прохладном месте (при температуре не более 200С, в недоступном для детей месте.

Производитель: 24 месяца.

Компания-Производитель:

Заказчик:Фармацевтическая акционерная компания с ограниченной ответственностью «Хуа Жунь Сань Цзю».

Юридический Адрес: г. Шэньчжэнь, перекресток улицы Инь Ху.

Исполнитель: Фармацевтическая акционерная компания «Цзю Хой» с ограниченной ответственностью, занимающаяся производством лекарств, г. Хойчжоу, ул. Нань Ань.

✅ геморрой симптомы мази

✅ геморрой симптомы мази

Отзывы геморрой симптомы мази

Здоров не только избавляет от геморроидальных шишек, но и улучшает кровоток. Препарат безопасен, и его можно применять даже при беременности. Хочу предупредить пациентов о том, что лечение геморроя должно быть комплексным. Не надо надеяться только на крем и пренебрегать походом к специалисту. Отзывы о геморрой симптомы мази

Реальные отзывы о геморрой симптомы мази.

Где купить-геморрой симптомы мази

Крем-воск Здоров от геморроя – это часть линейки продукции компании с одноименным названием, выпускающей препараты для наружного применения на основе натуральных продуктов. На ее официальном сайте можно прочитать, что крем не является панацеей от всех болезней. Он имеет свои показания к использованию и совершенно определенные эффекты, о которых мы поговорим позже. Крем является эффективным помощником в комплексном лечении такой сложной проблемы, как геморрой.

Ещё где посмотреть геморрой симптомы мази: Здоров не только избавляет от геморроидальных шишек, но и улучшает кровоток. Препарат безопасен, и его можно применять даже при беременности. Хочу предупредить пациентов о том, что лечение геморроя должно быть комплексным. Не надо надеяться только на крем и пренебрегать походом к специалисту. Приобрести крем-воск ЗДОРОВ от геморроя может каждый, кого эта проблема коснулась. Данное средство доступно для жителей очень многих стран, включая Россию, Украину, Беларусь, Казахстан, Азербайджан, Армению и всех стран Европы. Приобрести крем-воск ЗДОРОВ от геморроя можно на нашем сайте с доставкой в любой город и посёлок. какая мазь от геморроя обезболивает. купить крем интимный здоров от геморроя. лучшие мази от геморроя наружного у мужчин. самая дешевая мазь от геморроя цена
Во время беременности обнаружила первый узелок на коже в области ануса. Не стала ждать, так как в силу профессии знаю, как опасно запускать лечение. Продуктам пчеловодства очень доверяю, ведь до изобретения антибиотиков это были единственные средства борьбы с инфекцией. Через месяц регулярного применения крема узелок исчез. Я очень довольна. Крем-воск ЗДОРОВ от геморроя – инновационный продукт, в создании которого принимали участие лучшие специалисты России и стран СНГ, это на 100% отечественная разработка, которая пользуется заслуженной популярностью, в том числе и в Европе. Благодаря проведенным исследованиям, специалистам удалось подобрать идеальный состав компонентов, которые в совокупности помогают локализовать очаг воспаления и полностью вылечить это деликатное заболевание. проктоседил мазь отзывы при геморрое форумгеморрой симптомы мази
крем от геморроя и трещин, крем от геморроя и трещин
геморрой симптомы мази,помогает ли мазь релиф от геморроя, можно ли лечить геморрой ихтиоловой мазью
купить мазь от геморроя в москве.

Мазь при геморрое отличаются простотой в использовании и подходят для лечения и внутреннего геморроя, и внешних кавернозных образований. Список лучших мазей от геморроя: топ 10 самых эффективных. Отзывы и цены. Геморрой – это варикозное расширение вен, расположенных внутри и вокруг ануса. При раздражении и отечности может привести к болевым ощущениям. Мазь от наружного геморроя – это отличный способ избавиться от таких неприятных симптомов недуга, как зуд, жжение и боль в заднем проходе. Люди, страдающие от геморроя (а таких немало), знают, что существует два вида этого заболевания – наружный и внутренний. Выпадение геморроидальных узлов, что является. Препарат местного применения, облегчающий симптомы геморроя, проктита, экземы зоны ануса. Патология, поражающая и расширяющая нижние вены прямой кишки – это геморрой. Заболевание очень часто встречается у мужчин и женщин. Применимы мази с разным, но безопасным составом для лечения, профилактики обострений, независимо от стадии болезни. Геморрой – деликатная проблема, но жжение и зуд в области ануса порой становится навязчивыми. Список эффективных мазей от геморроя. Геморрой – одна из патологий системы. Самые неприятные симптомы – жжение, зуд, кровотечение из поврежденных.

Официальный сайт геморрой симптомы мази

Китайская мазь от геморроя с прополисом 30гр имеет приятную консистенцию белого цвета. Мазь 999 характеризуется противомикробными, регенерирующими и противовоспалительными свойствами. Читайте инструкцию к китайской мази от геморроя. Насколько эффективно средство, а также как его правильно применять. Геморрой – это патологическое расширение геморроидальных вен, которые находятся внутри анального отверстия и окружают его. При геморрое также наблюдается. Китайская мазь от геморроя вызывает двойственное впечатление. С одной стороны, проктологи не видят сильного эффекта на поздних стадиях заболевания, с другой — люди пишут. Китайская мазь 999 инструкция по применению и отзывы. Китайская мазь. Лечение зубов в Китае. Геморрой – заболевание, сопровождающееся неприятными, болезненными ощущениями в области прямой кишки. Один из вариантов терапии — китайская мазь от геморроя — мускусная красная. Крем из Китая 999: на чем основано его чудодействие. Отзывы, разумное применение, ингредиенты, цена, где купить Пианпин. Главная страница Девочковое Китайская мазь 999 Пианпин: инструкция, состав и отзыв. Первая виза в Индию онлайн: как я ее получила, и чего так радуюсь. Но случилась беда он заболел геморроем, еле мог улыбаться. Видно было, что он мучается. Я не могла ничего сделать. Один раз случайно встретила свою одноклассницу и как оказалось, она работает врачом. Я попросила у нее лекарства или мази, которые подойдут для моего отца. Она посоветовала такую. Редкий человек не слышал о чудесах тибетской медицины. Монахи Тибета, кажется, знают много секретов здравия и долголетия, но если какието вещи так и остаются тайнами. Производство: 999, Ltd, Китай. Оставьте о Мазь от геморроя Xiaozhi Ruangao отзывы!. Облегчение с первых минут наненсения, благодаря уникальному составу на основе рецептов традиционной китайской медицины999 ― знаменитая китайская мазь от геморроя, запатентованное изобретение компании Тяньхэ, признанное в КНР. Если дефекация сопровождается обильным кровотечением или у больного, страдающего внутренним геморроем, после дефекации отмечается выпадение геморроидальных узлов. Китайская мазь от геморроя цена | Диареи.нет Китайская красная мазь. Противогеморройная/варикозная мазь quotСяо Чжи Жуань Гао quot (Xiaozhi Ruangao) фирмы 999 знаменитая китайская мазь от геморроя, запатентованное изобретение компании Тяньхэ, признанное в КНР Китайская красная. Мазь от геморроя эффективна, если течение заболевания не осложнено обильными кровотечениями, не наблюдаются выпадения геморроидальных узлов. Мазь от геморроя не предназначена для приёма внутрь. Только для наружного применения! Форма выпуска: тюбик по 2,5 г. 21 Состав китайской мази от геморроя. 22 Как использовать мускусную мазь. 23 Лечение геморроя мазью с мускусом. Что такое геморрой. Геморрой – это патологическое расширение геморроидальных вен, которые находятся внутри. Варикозное расширение геморроидальных вен можно лечить китайской мазью от геморроя. Китайский крем от геморроя или Безорнил? Таким образом, мускусная китайская мазь является натуральным лекарственным средством, в состав которого включены высокоэффективные противогеморроидальные.

999 СРЕДСТВО ЗНАКА (мазь) China Resources Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co Ltd

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 12 октября 2020 г.

Лекарственная форма: мазь
Состав: МЕНТОЛ 200 мг в 20000 мг, КАМФОР (СИНТЕТИЧЕСКИЙ) 200 мг в 20000 мг, ДЕКСАМЕТАЗОН 15 мг в 20000 мг
Этикетировщик: China Resources Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co Ltd
-930

999 Мазь для снятия зуда

АКТИВНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ

Ментол 1%

Камфора (синтетика) 1%

Дексаметазона ацетат 0.075%

Назначение

Наружный анальгетик

Наружный анальгетик

Противоаллергический

Для временного снятия боли при зуде и высыпаниях, ядовитый плющ, ядовитый дуб

Предупреждения

Только для наружного применения. Избегать контакта с глазами. В случае проглатывания немедленно обратитесь за медицинской помощью или обратитесь в токсикологический центр.

Прекратите использование и обратитесь за медицинской помощью, если

Состояние ухудшается. Симптомы сохраняются более 7 дней.Симптомы проходят и появляются снова в течение нескольких дней. Развивается чрезмерное раздражение кожи.

Проезд

Беременным и детям до 2 лет. Не использовать, обратитесь к врачу.

Предупреждения

Хранить в недоступном для детей месте.

Проезд

Взрослые и дети от 2 лет и старше. Обильно нанесите на пораженный участок не более 5 раз в день и 5-8 раз в день в некоторых тяжелых случаях или следуйте инструкциям врача.

Прочая информация

Хранить в слегка закрытой таре. Хранить при температуре от 8 до 30 градусов по Цельсию (46-86 по Фаренгейту) в сухом месте вдали от солнечных лучей.

Неактивные ингредиенты

Гексадеканолактон

Этилпарабен

Глицерин

Глицерил моностеарат

Факты о наркотиках

China Resources Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co Ltd

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

китайских практикующих оштрафованы за продажу крема для кожи со стероидами

Вчера китайский врач, практикующий лечебные травы, признал себя виновным в несанкционированной продаже крема, содержащего стероид, который, как было сказано суду, может истончить кожу до такой степени, что становятся видны вены под ней.

Окружной суд Дублина сообщил, что при неправильном использовании крем может истончить кожу аналогично «смачиванию бумажного пакета».

Крем использовался людьми, надеющимися избавиться от кожных заболеваний, таких как псориаз, и часто покупался матерями для использования на своих младенцах, как заслушал суд.

Г-н Ван Мэн Леонг, известный как г-н Дэвид Леонг, из Китайского центра натуральных трав на улице Онгиер, Дублин, признал себя виновным по трем пунктам обвинения, связанным с незаконной продажей продукта, содержащего стероид.Он был оштрафован на 500 евро. Дело было принято Ирландским советом по лекарствам.

Г-н Леонг, который представлял себя в суде, признал себя виновным и попросил разрешения обратиться в суд до вынесения приговора.

Г-н Хьюго Бонар, офицер Управления по лекарственным средствам Ирландии, сообщил судье Томасу Фицпатрику, что крем 999 Piyan Ping содержал кортикостероид дексметазон, который находится под контролем, поскольку он опасен и должен применяться под руководством зарегистрированного практикующий.

Г-н Бонар сказал, что при неправильном использовании крем может ослабить кожу до такой степени, что станут видны находящиеся под ней вены. Он сказал, что видел последствия неправильного использования, и это было «как намочить коричневый бумажный пакет».

Продажа крема г-ном Леонгом происходила бесконтрольно, и, по словам г-на Бонара, крем часто покупали матери для своих детей. В августе 2000 года г-н Леонг был обнаружен продающим продукт.

Он сотрудничал и сдал 336 тюбиков крема, которые у него были. На тот момент трубы стоили 3360 евро. С тех пор г-н Леонг сконцентрировался на деятельности традиционного китайского травника.

Г-н Леонг в свидетельской будке сказал, что хочет извиниться перед судом и Комитетом по лекарствам за то, что «вызвал все эти хлопоты».Он сказал, что в 2000 году «каждый китайский супермаркет и травники по всей Европе, включая Дублин, продавали этот крем».

Он сказал, что, поскольку инспектор совета пришел в его магазин и сказал ему не продавать товар, он не продавал его. «Я считаю, что нарушил закон, но это было непреднамеренно», — сказал он.

Г-н Леонг сказал, что «уже сейчас крем можно купить по всей Европе, даже в Дублине».Он сказал судье Фицпатрику, что «умоляет о прощении и надеется, что суд проявит снисходительность». Он не собирался намеренно навредить своим клиентам или собственной репутации. Суду сказали, что это вещество находится под контролем по крайней мере с 1996 года. Максимальный штраф составлял 1900 евро.

Судья Фитцпатрик, вынося приговор, сказал, что он принимает во внимание тот факт, что г-н Леонг сотрудничал с Советом по лекарственным средствам, ранее не судим и признал себя виновным.Он сказал, что г-н Леонг, возможно, не осознавал, что нарушает закон, из-за того, как сливки продавались в других юрисдикциях.

999 Piyan Ping — Еще одна китайская магическая медицина после Юньнань Байяо — BEHOP

Сегодня я хотел бы поделиться волшебной мазью-999 PI YAN PING с личным опытом моих друзей и меня
Так же, как Yunnan Baiyao, это таинственная мазь из Китая, 999 PI YAN PING — ее китайское название, а ее Английское название — Compound Dexamethasone Acetate Cream.
Его ингредиенты и лечебные эффекты могут быть связаны с загадочной китайской медициной. Я мало что знаю о китайской медицине и об особой роли ее ингредиентов.
Но, согласно информации, которую я нашел в Интернете, он полезен для лечения локального зуда и нервного дерматита, контактного дерматита, себорейного дерматита и хронической экземы. И это действительно работает!

Локальный зуд

У меня есть старый друг, который знает друг друга много лет.Каждое лето на руках у него будут появляться небольшие волдыри, сопровождающиеся жжением и зудом. В тяжелых случаях зуд бывает невыносимым. По этой причине он почти видел близлежащие больницы, и это не сработало. Позже он обращается за помощью к таинственной китайской медицине. Врач прописал ему это лекарство, 999 ПИ ЯН ПИН, и ему потребовалось около 2 недель, чтобы поправиться!

Хроническая экзема

Не так давно, когда мы встретились, я упомянул, что случайно прикоснулся к одуванчику, когда вышел на природу, что вызвало хроническую экзему, мои руки покраснели и зудели.Потом он настоятельно рекомендовал мне эту мазь.
На самом деле, я не верю, что это так функционально, но я все же купил один онлайн, и он оказался действительно полезным. Моя экзема вылечилась всего за 1 неделю. До этого я был несколько раз в больнице, принимал много лекарств, но они не действуют.

Я так благодарен этой мази, поэтому я пишу этот блог о 999 PI YAN PING, надеюсь, что больше людей смогут извлечь из нее пользу.
Я потратил много времени на поиск информации, многие из которых на китайском языке.Мне потребовалось много усилий, чтобы понять смысл.

Фармакологический эффект.

Содержащийся в нем ацетат дексаметазона является глюкокортикоидом (я не очень хорошо понял, но это не имеет значения), он обладает противовоспалительным и противоаллергическим действием; ментол и камфора способствуют местному кровообращению и обладают мягким противовоспалительным, обезболивающим и противозудным действием.

Применимые симптомы

Подходит для лечения локализованного зуда, нейродермита, контактного дерматита, себорейного дерматита и хронической экземы.(Если тело внезапно покраснело или чешется, вы можете погуглить, относится ли это к вышеуказанным симптомам, или обратиться за помощью в больницу)

Использование и дозировка

Только для наружного применения.Если ваши симптомы не слишком серьезны, применяйте 1-2 раза в день, пациентам с тяжелым заболеванием или хроническим воспалением 5-8 раз в день.Но если ваше состояние действительно серьезное, рекомендуется пойти в больницу, чтобы проверить.

Противопоказания

Конечно, у каждой монеты есть две стороны.Эта мазь хоть и полезна, но и имеет много противопоказаний.
— Нельзя использовать в течение длительного времени (желательно не более недели), так как при длительном использовании может развиться зависимый дерматит, вторичные бактериальные и грибковые инфекции.
— Не используйте, если пораженный участок поврежден, нагноен или имеет явную экссудацию
— Будьте осторожны, если вы беременная женщина, кормящая женщина или спортсмен (должно быть одобрено врачом)

Это все, что я нашел о 999 PI YAN PING, может быть немного грубо, для получения более подробной информации вы можете спросить онлайн, в аптеках и магазинах китайской медицины при покупке.

Всего наилучшего
Дороти

Японское руководство по атопическому дерматиту 2017

Реферат

Учитывая важность надлежащей диагностики и надлежащей оценки кожных симптомов при лечении атопического дерматита, основные методы лечения в этом руководстве состоят из (1) исследования и принятия мер по устранению причин и обострений. факторы, (2) коррекция кожных дисфункций (уход за кожей) и (3) фармакотерапия, как три основных направления.Они основаны на концепции болезни, согласно которой атопический дерматит представляет собой воспалительное кожное заболевание с экземой в результате атопического диатеза, многофакторное начало и обострение и сопровождающееся дисфункцией кожи. Эти три пункта одинаково важны и должны быть соответствующим образом объединены в соответствии с симптомами каждого пациента. При лечении важно передавать пациенту этиологическую, патологическую, физиологическую или терапевтическую информацию, чтобы наладить благоприятные отношения с пациентом или его / ее семьей, чтобы они могли полностью понять лечение.В этом руководстве обсуждается в основном базовая терапия по отношению к лечению этого заболевания. Цель лечения — дать пациентам возможность вести непрерывную социальную жизнь и контролировать кожные симптомы, чтобы качество их жизни (КЖ) могло соответствовать удовлетворительному уровню.

Основы лечения, обсуждаемые в данном руководстве, основаны на «Руководстве по лечению атопического дерматита 2008 г.», подготовленном Исследованием здравоохранения и науки о труде, и «Руководстве по лечению атопического дерматита 2015 г. (ADGL2015)», подготовленном Консультативный комитет по рекомендациям по атопическому дерматиту, Японское общество аллергологов в принципе.Рекомендации по лечению атопического дерматита обобщены в «Японских рекомендациях по диагностике и лечению аллергических заболеваний 2016» вместе с рекомендациями по другим аллергическим заболеваниям.

Ключевые слова

Атопический дерматит

Обостряющие факторы

Директива

Фармакотерапия

Уход за кожей

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

© 2016, Японское общество аллергологов. Производство и хостинг Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

999 Пи Ян Пин [Пи Ян Пинг]

Политика конфиденциальности

Наша ответственность

(1) Заказы пропущены, доставки нет, можем переоформить заказ или вернуть деньги

(2) После подтверждения заказа товар отправлен не на тот адрес, переоформляем заказ или будет возвращена вся сумма

(3) Вам отправили не тот товар, в соответствии с этой стоимостью, вы можете принять его, Также, когда вы вернете его, мы можем вернуть ваши деньги или повторно отправить

(4) Без товаров, мы можем переоформить или вернуть часть денег в зависимости от разницы

Ответственность покупателя
1 Покупатель отказывается расписаться, возврат товара и расходы по доставке не подлежат возмещению
2 Покупатель указывает неправильный адрес, если товар не возвращен, оплата не возвращается, если товар возвращается, товар возвращается и Стоимость доставки не возвращается.
3 Если таможенные требования по уплате налога, покупатель должен принять это, если покупатель не предполагает, что свинец товаров задержан, оплата не возвращается. При возврате товара стоимость возврата товара и доставки не возвращается

Прочее Ответственность
1. Не могу пройти таможню, возврат товара, часть денег возвращаем, фрахт не возвращается
2. Мы рассматриваем каждый заказ товара, который Вы уже понимаете, что мы не делаем принять обязательный возврат или возмещение из-за товаров, о которых вы не знаете, если не указано иное
3.Мы не гарантируем, что товар будет использовать эффекты, вы не можете использовать неэффективно и требует возврата.

Конфиденциальность

Если вы хотите, чтобы стали нашим участником, вам необходимо ввести некоторую личную информацию. Ваша информация используется исключительно для обработки вашего o rder s и m ail service s , и никогда не будет можно продать, отдать, сдать в аренду или обменять на для любых целей . Ваша демографическая информация (пол, дата рождения и т. Д.) Будет использоваться для и сравнения с данными вашей кредитной карты, чтобы убедиться, что ваша карта не используется другими лицами.

Заявление об ограничении ответственности

Мы рекомендуем Вам до внимательно прочтите описание нашего продукта и четко определите , чтобы понять th e продукты , прежде чем покупать . Пожалуйста, используйте наши продукты в соответствии с соответствующими директивами или рекомендациями врача. W e не несем никакой ответственности за какие-либо последствия из imp r oper use . Мы до не несем ответственности e ответственность за любые таможенные сборы или риск затраты , вызванные местными правовыми ограничениями, поскольку они полностью вне нашего контроля.

* Эти утверждения не проверялись Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

Часто задаваемые вопросы о столовой посуде
— Pfaltzgraff

Из какого материала Pfaltzgraff делает столовую посуду?

Pfaltzgraff когда-то использовал фаянс, керамику, фарфор и костяной фарфор.Наши современные образцы посуды изготавливаются в основном из керамогранита и фарфора.

В чем разница между костяным фарфором, фарфором, керамикой и фаянсом?

Bone China изготовлен из смеси костной золы и высокоочищенной глины, температура обжига варьируется от 1475 ° F до 2500 ° F в зависимости от отделки. Это чистый белый или кремовый цвет с полупрозрачным непористым телом. Костяной фарфор — самый прочный из керамических видов.

Porcelain изготовлен из белой глины высокой степени очистки и может быть обожжен при температуре более 2300 ° F.Фарфор обычно тоньше и легче керамогранита, имеет более нежный вид и непористую основу.

Stoneware — это твердая, прочная керамика, изготовленная из светлой глины, которую обычно обжигают при температуре выше 2200 ° F. Он непрозрачный и пористый. Посуда из керамики обычно толще и тяжелее, чем фарфор или фарфор. Его можно глазировать в самых разных цветах и ​​отделках (матовом, атласном и блестящем) для создания разнообразных дизайнов.

Глиняная посуда изготавливается из смеси глины и песка и обычно обжигается при температуре около 2100 ° F.Глиняная посуда непрозрачна, пористая и менее устойчива к сколам, чем керамогранит. Фаянс — идеальный материал для ручной росписи и тиснения. Более низкие температуры обжига позволяют получить более интенсивный цвет, чем это было бы возможно с другими типами керамики. Железный камень — более тяжелый и прочный вид фаянса.

Что такое реактивная глазурь?

Реактивная глазурь — это техника глазирования керамогранита для создания уникальных цветов и вариаций рисунка. Как только глазурь нанесена, в процессе обжига она вступает в реакцию при экстремальных температурах.В результате получаются красивые разноцветные цвета и узоры, такие как наша всегда популярная посуда «Раскрашенные маки» и «Деревенские листья». Природа и качество ручной работы этого типа глазури гарантируют, что никакие два предмета не будут абсолютно одинаковыми.

Безопасны ли изделия Pfaltzgraff в посудомоечной машине и в микроволновой печи?

Посуду Pfaltzgraff без акцентов из драгоценных металлов можно мыть в посудомоечной машине и микроволновой печи. Поскольку наша линейка продуктов Pfaltzgraff обширна, мы настоятельно рекомендуем проверить упаковку или страницу с описанием продукта на веб-сайте в разделе «Использование и уход».

Фаянс может сильно нагреваться при использовании в микроволновой печи. Рекомендуется использовать прихватки или мягкие рукавицы.

Никогда не используйте в микроволновой печи посуду с металлической отделкой.

Внимательно прочтите инструкции по эксплуатации и уходу за любыми некерамическими изделиями.

Могу ли я поставить посуду Pfaltzgraff в духовку?

Столовую посуду Pfaltzgraff без акцентов из драгоценных металлов можно безопасно нагревать в духовке. Поместите прохладную посуду в духовку и дайте ей постепенно нагреться, когда духовка будет включена.Никогда не ставьте холодную посуду в разогретую горячую духовку или на конфорку газовой или электрической плиты. Это быстрое изменение температуры может привести к растрескиванию предмета.

При разогреве пищи в духовке с помощью посуды, на какую температуру мне следует установить духовку? Каким еще советам мне следует последовать?

Имейте в виду, что посуда чувствительна к тепловому удару, а это означает, что резкие или резкие перепады температуры могут привести к ее растрескиванию. Поэтому не вынимайте столовую посуду из морозильной камеры и не помещайте ее непосредственно в микроволновую печь / горячую духовку или вынимайте горячую посуду из духовки / микроволновой печи и помещайте ее прямо в морозильную камеру.

• Холодную тарелку следует поместить в прохладную духовку и медленно нагреть.
• Запустите духовку при температуре не выше 225 ° F в течение первых 10 минут, затем увеличьте температуру до не выше 350 ° F.
• Не ставьте горячую посуду на влажную поверхность и не прикасайтесь к влажной тряпке. Горячее блюдо может разбиться при прикосновении к более холодной воде.
• Не ставьте столовую посуду на прямой огонь, в жаровню или под элемент для подрумянивания в микроволновой печи.
• При вынимании из духовки или микроволновой печи всегда используйте мягкую варежку.
• При нагревании в микроволновой печи или духовке используйте кусок, который лучше всего соответствует размеру порции. Таким образом, все предметы будут нагреваться равномерно и не вызовут «горячих точек» на вашей тарелке, которые могут привести к появлению трещин и трещин.
• Фаянсовая посуда может сильно нагреться при использовании в микроволновой печи или духовке. Рекомендуется использовать прихватки или мягкие рукавицы.
• Фарфор с металлическим ободком нельзя использовать в микроволновой печи.

Предлагает ли Pfaltzgraff стеклянную посуду, подходящую или согласовывающуюся с моим рисунком посуды?

Подходящая или согласованная посуда доступна для избранных рисунков посуды.Посетите наш веб-сайт, чтобы узнать, что доступно для соответствия или согласования с вашим шаблоном.

Какие аксессуары я могу использовать в выкройке?

Для большинства рисунков Pfaltzgraff доступны различные аксессуары. Аксессуары варьируются от простых наборов для соли и перца, мисок для макарон и овощей до уникальных блюд из кукурузы и мисок с двумя ручками.

Что произойдет, если мой шаблон будет удален?

Решение прекратить изготовление выкройки всегда является трудным. Мы знаем, что выбор выкройки для столовой посуды — важное решение для вас, и мы продолжим создавать выкройки до тех пор, пока на них будет достаточный спрос.

Почему я вижу серые линии на посуде?

Серые отметины или «царапины» на посуде не являются дефектом. Эти следы могут появиться, когда металлическая посуда соприкасается с твердой глазурью или матовой поверхностью.

Глазури выглядят очень гладко; однако поверхность состоит из микроскопических пиков и впадин. Когда металлическая посуда, которая зачастую мягче, чем глазурь, соприкасается с посудой, крошечные металлические частицы попадают в микроскопические впадины.

Хотя некоторые пользователи характеризуют серые пятна как царапины, обычно нет повреждений глазури или керамогранита.Металлические отложения можно легко удалить с помощью очистителя Pfaltzgraff Stoneware & Porcelain Cleaner.

Наше средство для чистки керамических изделий и фарфора Pfaltzgraff разработано специально для удаления металлических следов с керамических изделий. Комбинация химического действия и мягкого абразива в очистителе легко удаляет металлические частицы из глазури. Pfaltzgraff Stoneware & Porcelain Cleaner одобрен American Standard Company для использования с продуктами Americast ^® .

Безопасна ли моя посуда?

Pfaltzgraff, компания Lifetime Brands, стоит за безопасность и качество всей своей продукции.Все наши продукты проходят испытания в аккредитованных независимых лабораториях и соответствуют или превосходят все федеральные стандарты, касающиеся свинца и других загрязняющих веществ.

границ | Мазь Цинпэн улучшает воспалительные реакции и нарушение регуляции молекул, связанных с зудом, благодаря своему противозудному действию при экспериментальном аллергическом контактном дерматите

Введение

Хронический зуд давно известен не только как сопутствующее проявление различных кожных заболеваний, таких как контактный дерматит, экзема, атопический дерматит, псориаз и т. Д., но также встречается при системных, неврологических или психических заболеваниях. До сих пор лекарства от хронического зуда можно просто разделить на местные (смягчающие и увлажняющие, анестетики, охлаждающие жидкости, глюкокортикоиды и др.) И системные (антигистаминные препараты, нейроактивные препараты, антидепрессанты, фототерапия и т. Д.) Формы (Yosipovitch and Bernhard, 2013; Перейра, Стандер, 2017; Hachisuka et al., 2018; Шевченко и др., 2018). Из-за своей неоднородности причины и патофизиология хронического зуда сложны.Лечение хронического зуда, особенно трудноизлечимого, является глобальной проблемой и серьезной проблемой для клиницистов.

Дополнительная и альтернативная медицина (CAM), включая травяную или ботаническую терапию, традиционную китайскую медицину (TCM), пищевые добавки и т. Д., Клинически используется для лечения трудноизлечимых кожных заболеваний, таких как псориаз. Большое количество доказательств указывает на то, что такие методы лечения CAM могут эффективно облегчить симптомы заболеваний или их первопричины, которые не могут быть решены западной медициной (Farahnik et al., 2017; Parker et al., 2017; Свендсен и др., 2017; На Такуатунг и др., 2018). Например, по оценкам, около 10–62% пациентов с псориазом в западном мире обращаются за помощью CAM (Farahnik et al., 2017; Svendsen et al., 2017). В экспериментальных исследованиях на животных также накоплено множество данных, демонстрирующих эффективность использования САМ в моделях на животных (Na Takuathung et al., 2018).

Аллергический контактный дерматит (ACD) — это опосредованный Т-клетками кожи иммунный ответ, вызываемый одним или несколькими нетоксичными аллергенами, контактирующими с кожей, и часто возникает вместе с раздражающим контактным дерматитом, значительно влияющим на качество жизни (Kostner et al., 2017). Существующие методы лечения ACD все еще ограничиваются несколькими традиционными методами, такими как местные стероиды, иммунодепрессанты и т. Д., Этиологически обоснованные и эффективные методы лечения все еще отсутствуют. На протяжении веков китайские лекарства использовались для лечения ACD, и их основные ингредиенты и возможные молекулярные механизмы постепенно были признаны (Li and Li, 2013; Li et al., 2013, 2018; Fu et al., 2015). Одно из традиционных тибетских лекарств, мазь Цинпэн (QP), уже много лет используется для лечения ACD в Китае.QP содержит девять основных ингредиентов, включая Oxytropis falcata Bunge, Rheum lhasaense , Aconitum pendulum Busch, Terminalia chebula Retz (побитый камнями), Terminalia billerica (Gaertn. Styrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hartw, Tinospora sinensis (Lour.) Merr. И Synthetic Musk (руководство по продукту, Qizheng Tibetan Medicine Co., Ltd., Ланьчжоу, Китай).В двух предыдущих работах сообщалось, что QP оказывает противовоспалительное действие и улучшает ACD у мышей BALB / c (Li and Li, 2013; Li et al., 2013, 2018; Fu et al., 2015). Однако, как и в других экспериментальных исследованиях ACD TCM, у них есть некоторые общие проблемы. Например, их модель ACD была создана с помощью местного 4-динитрофторбензола (DNFB), модели, которая использовалась в течение долгого времени, но до сих пор имеет фактически неизвестные молекулярные механизмы (Li and Li, 2013; Li et al., 2013, 2018; Fu et al., 2015). Во-вторых, все они без исключения сосредоточены на противовоспалительном эффекте, и ни один из них не изучал всесторонне хронический зуд, связанный с ACD.

Дибутиловый эфир квадратной кислоты (SADBE), низкомолекулярный гаптен, обычно используется при лечении очаговой алопеции и в качестве популярного индуктора ACD у мышей (Fu et al., 2014; Feng et al., 2017; Luo et al. др., 2018). Примечательно, что в последние годы нейроиммунные механизмы хронического зуда, вызванного SADBE, были тщательно изучены. Было показано, что усиление передачи сигналов CXCL10 / CXCR3 в сенсорных нейронах может вносить вклад в патогенез хронического зуда в этой модели (Fu et al., 2014).Совсем недавно мы и наши сотрудники обнаружили, что каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP), TRPV1 и TRPA1-экспрессирующие сенсорные нейроны или TRPV4 в эпителиальных и иммунных клетках кожи, экспрессирующих TRPV4, являются молекулярной и клеточной основой хронического зуда, вызванного SADBE (Feng et al. др., 2017; Луо и др., 2018).

Чтобы полностью понять фармакологические функции растительных ингредиентов или компонентов, мы также использовали недавно разработанный инструмент биоинформатического анализа BATMAN-TCM (инструмент биоинформатического анализа молекулярного механизма традиционной китайской медицины), созданный нашим сотрудником.В отличие от традиционной концепции «одно лекарство, одна цель», BATMAN-TCM пытается найти ключевые молекулы, на которые нацелены основные компоненты TCM, и обнаружить биологические сети, полученные из этих молекул (Liu Z. et al., 2016; Zhang и др., 2017). Между тем, данные будут сравниваться с молекулярными мишенями и сетями сигнальных путей, связанных с заболеваниями, установленными в базе данных, и будут описывать сложные механизмы и потенциальную терапевтическую ценность препарата (Liu Z. et al., 2016; Zhang et al., 2017, 2018). Таким образом, в этом исследовании была предпринята попытка ввести BATMANTCM в исследование ACD и изучить противовоспалительную активность QP в отношении ACD, индуцированную SADBE у мышей, особенно, лечит ли QP хронический зуд и действует ли он, каков возможный механизм.

Материалы и методы

Приготовление мази QingPeng и анализ ВЭЖХ

Мазь QP, использованная в этом исследовании, была приобретена у Tibet Qizheng Tibetan Medicine Co., Ltd. (Ланьчжоу, Китай), и одна и та же партия лекарственного препарата подавалась в суд для всех экспериментов на животных, анализа ЖХ / МС и BATMAN-TCM Target Prediction и Анализ.Мазь QP содержит девять видов растительных компонентов, в том числе O. falcata Bunge, R. lhasaense , A. pendulum Busch, T. chebula Retz (обкуренный), T. Billerica (Gaertn.) Roxb , P. emblica Linn., S. tonkinensis (Pierre) Craib ex Hartw, T. sinensis (Lour.) Merr. И S. musk , которые были смешаны в весовом соотношении 20: 10: 15: 20: 20: 20: 7: 30: 5.

Для идентификации основных компонентов масс-спектральный анализ проводился с использованием системы Agilent 6540 Q-TOF LC / MS (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США).Условия работы интерфейса ESI были следующими: режим положительной / отрицательной ионизации; напряжение распыления 3,8 кВ; температура газа 350 ° С; а полный диапазон сканирования составлял от 100 до 1600 м / z . Для анализа ВЭЖХ использовали систему ВЭЖХ Agilent 1290, оснащенную насосом для ВЭЖХ G1379A, детектором G1315B DAD и колонкой ZORBAX SB-C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм). Подвижная станция состояла из ацетонитрила (растворитель A) и 5% водного раствора метанола (включая 0,1% муравьиной кислоты, растворитель B), и программа градиентного элюирования была следующей: 0 ~ 10 мин, 100% B; 10 ~ 25 мин, 0-5% А, 100 ~ 95% В; 25 ~ 60 мин, 5 ~ 10% А, 95 ~ 90% В; 60 ~ 100 мин, 10 ~ 20% А, 90 ~ 80% В; 100 ~ 150 мин, 20 ~ 70% A, 80 ~ 30% B, 150 ~ 180 мин, 70% A, 30% B.Скорость потока составляла 1.0 мл / мин, а объем вводимой пробы — 10 мкл. Длина волны обнаружения была установлена ​​на 284 нм.

Прогнозирование и анализ целей BATMAN-TCM

В методе прогнозирования целей принята платформа BATMAN-TCM, которая, в принципе, является основанным на сходстве методом для прогнозирования потенциальных взаимодействий лекарство-мишень на основе сходства этих известных взаимодействий лекарственное средство-мишень в TCM. Просто комбинация состава QP и соответствующего им идентификатора PubChem ID была введена в программное обеспечение BATMAN-TCM для сетевого фармакологического анализа с целью получения результатов прогнозирования потенциальной цели «лекарство-заболевание» (Liu Z.et al., 2016; Zhang et al., 2017). Анализ был основан на базе данных из нескольких источников, включая базу данных TCMID (предоставляющую гигантские данные ассоциации формула-трава-ингредиент), DrugBank (загружен 26 июля 2015 г.), KEGG (версия: 31 июля 2014 г.), TTD (База данных терапевтических целей) (версия: 4.3.02), OMIM (онлайн-менделевское наследование в человеке) (загружено 13 марта 2014 г.) и TTD (версия: 4.3.02) (Liu Z. et al., 2016; Zhang et al., 2017).

Животные и наркотики

Самцов мышей C57BL / 6 были приобретены у Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Пекин, Китай). Животных содержали в одной клетке и содержали в среде класса SPF с водой и пищей ad libitum при температуре (24 ± 2) ° C, 12-часовом / 12-часовом цикле свет / темнота, выключенном ночью (7: С 00:00 до 7:00), по крайней мере, за 1 неделю до поведенческой работы. Все поведенческие тесты записывались на видеопленку над ящиками для наблюдений и оценивались наблюдателями, не имеющими отношения к плану эксперимента. В этом исследовании мышей, использованных для поведенческих тестов, были разделены на контрольную группу (местно ацетон) и модельную группу (0.5% SADBE / ацетон местно), группы лечения — низкие, средние и высокие дозы мази QP, наносимые на выбритый затылок (0,625, 1,25 и 2,5 г / кг), или положительный препарат ( Дифенгидрамина гидрохлорид, 10 мг / кг, внутрибрюшинно). В этом исследовании для экспериментов использовали самцов мышей в возрасте 7 недель. Все экспериментальные процедуры на животных соответствовали международным рекомендациям по уходу и использованию лабораторных животных, которые были одобрены Комитетом по этике животных Южно-центрального университета по делам национальностей.SADBE был приобретен у J&K Scientific Ltd. (Пекин, Китай). QP был приобретен у Tibet Qizheng Tibetan Medicine Co., Ltd. (Ланьчжоу, Китай). Гидрохлорид дифенгидрамина был приобретен в Shanghai Yuanye Bio-Technology Co., Ltd. (Шанхай, Китай).

Мышиная модель ACD и лечения

Модель была создана в основном после предыдущей работы (Feng et al., 2017; Luo et al., 2018). Сенсибилизацию мышей проводили один раз в день в течение трех дней подряд (с дня 0 до дня 2), нанося 20 мкл 0.5% раствор SADBE / ацетона местно на выбритую кожу живота. Через 5 дней 20 мкл 0,5% раствора SADBE / ацетон наносили местно на выбритую кожу шеи мыши примерно 3 × 3 см в области средней линии спины один раз в день в течение трех дней подряд. Спустя 3 дня поведение царапания лапы регистрировалось камерой в автономных условиях в течение 60 мин, а количество царапин на выбритой части шеи подсчитывалось людьми, не знавшими схемы эксперимента. Группе лечения местно наносили на выбритый затылок на шее низкую, среднюю и высокую дозу QP (0.625, 1,25 и 2,5 г / кг) два раза в день, начиная с дня 0 до дня 12, и один раз в день на день 13. Дифенгидрамин (10 мг / кг внутрибрюшинно) в качестве положительного лекарственного средства вводили мышам на 13 день. Следующее поведение царапания было зарегистрировано наблюдателями через 30 мин при последней обработке QP и дифенгидрамином. В контрольной группе использовали такой же объем ацетона, кроме 0,5% SADBE / ацетон. Мышей модельной группы одновременно наносили на чистый субстрат (от Tibet Qizheng Tibetan Medicine Co., Ltd.) (Feng et al., 2017; Луо и др., 2018).

Исследования морфологии кожи

Кожу по средней линии шеи мыши собирали и фиксировали в 4% параформальдегиде, обычно обезвоживали, заливали в парафин и делали срезы. Окрашивание гематоксилином и эозином (HE) и толуидиновым синим проводили, как описано ранее (Zhao et al., 2013). После того, как окрашенные срезы были обезвожены, очищены и запечатаны, их визуализировали под микроскопом и сделали изображения. Программное обеспечение Image J использовалось для измерения относительной толщины эпидермиса по изображениям, окрашенным HE, и подсчета количества тучных клеток по изображениям, окрашенным толуидиновым синим.

SDS – PAGE и вестерн-блоттинг

Общий белок из кожи шеи средней линии спины мышей и шейного ганглия задних корней (DRG) (C1 – C7) экстрагировали в соответствии со стандартными протоколами. Просто к лизату белка добавляли 1% ингибитор протеазы (Roche, Швейцария) и 1% ингибитор фосфатазы (Roche, Швейцария). Используя этот лизатный буфер, ткани мыши гомогенизировали и обрабатывали ультразвуком, затем помещали на лед на 30 минут и центрифугировали (12000 г, , 4 ° C, 9 минут), чтобы взять супернатанты для следующих шагов.Образцы денатурировали в 20% 5-кратном загрузочном буфере и нагревали на кипящей водяной бане в течение 8 мин. После охлаждения образцы были разделены и заморожены. Белки разделяли с помощью SDS-PAGE (7 или 10% акриламида) и наносили на мембраны из PVDF. Мембрану инкубировали с первичными антителами в течение ночи при 4 ° C, и первичными задействованными антителами были анти-P38 (8690S, 1: 1000), анти-фосфо-P38 (4511S, 1: 1000), анти-Erk (4695S, 1. : 1000), анти-фосфо-Erk (4370P, 1: 2000), анти-Akt (4691S, 1: 1000), анти-фосфо-Akt (4060S, 1: 2000), анти-Stat3 (12640S, 1: 1000 ), антифосфо-Stat3 (9145P, 1: 2000), анти-IκBα (4812S, 1: 1000), антифосфо-IκBα (2859S, 1: 2000) (CST, Дэнверс, Массачусетс, США) и антифосфо-IκBα (2859S, 1: 2000) (CST, Danvers, MA, США) -Тубулин (Proteintech, Ухань, Китай, 1: 10000).Затем мембраны инкубировали с соответствующими вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена, в течение 1 ч при комнатной температуре. Следующие иммунореактивные полипептиды визуализировали с использованием анализов ECL (ZETA, Сан-Франциско, Калифорния, США), а тубулин использовали в качестве внутреннего контроля.

Количественная RT-PCR

Суммарную РНК

экстрагировали из гомогенизированных нейронов DRG или образцов кожи с использованием реагента Trizol (TaKaRa, Япония) в соответствии с инструкциями производителя.РНК обрабатывали ДНКазой I и синтезировали кДНК in vitro с использованием набора для обратной транскрипции ThermoScript RT-PCR. Каждую реакцию проводили в системе, содержащей 10 мкл смеси SYBR, 2 мкл кДНК, 1 мкл смеси праймеров и 7 мкл воды, свободной от РНКазы, с использованием системы ПЦР в реальном времени. Относительные уровни экспрессии мРНК различных генов-мишеней по сравнению с GAPDH или β-актином были рассчитаны с использованием метода 2 ^{— ΔΔCt} . Последовательности праймеров (от 5 ‘до 3’) показаны в таблице 1.

Таблица 1. Праймерные последовательности.

Измерение цитокинов

Обнаружение IgE, гистамина, TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-10 и т. Д. В селезенке и сыворотке мышей с использованием набора для ELISA в соответствии с инструкциями производителя . Все наборы ELISA для мышей были приобретены у Shanghai Jianglin Biotechnology Co., Ltd.

.

Статистический анализ

Все данные выражены как средние значения ± SEM. Программное обеспечение GraphPad Prism 6 (Сан-Диего, Калифорния, США) использовалось для статистического анализа данных и построения графиков.Непарный t -тест использовался для анализа статистических сравнений между двумя группами. Множественные сравнения сравнивали с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA), за которым следовали апостериорные тесты Бонферрони . p -значение <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Профиль ВЭЖХ мази QingPeng

Используя текущий метод ЖХ / МС, были идентифицированы три основных соединения QP, включая галловую кислоту (1) (Teodoro et al., 2018), корилагин (2) (Salih et al., 2017) и эллаговой кислоты (3) (BenSaad et al., 2017) (их структуры показаны на дополнительном рисунке S1). Все эти соединения представляют собой производные фенольной кислоты и галловую кислоту в качестве основной единицы. В их масс-спектре фрагментные ионы с m / z 465 [M-169] ⁺ в 2 указывают на существование звена галловой кислоты, а m / z 153, 121 в 3 указывают на существование 3 , Звенья 4-дигидроксибензойной кислоты и бензойной кислоты (дополнительный рисунок S1). Пять партий закуплены у Tibet Qizheng Tibetan Medicine Co., Ltd. также были исследованы по результатам ЖХ / МС. Эти номера партий были следующими: 161130 (S1), 170308 (S2), 170812 (S3), 171134 (S4) и 180513 (S5). Время удерживания трех соединений составляло 12,03, 57,82 и 81,41 мин соответственно (Фигуры 1A, B).

Рис. 1. Анализ отпечатков пальцев мази QP методом ВЭЖХ. По данным ВЭЖХ-хроматографии QP при длине волны 284 нм было зарегистрировано (A) . Существует по крайней мере 3 фенотипических пика, которые происходят от галловой кислоты (1), корилагина (2) и эллаговой кислоты (3) соответственно.Также был представлен отпечаток ВЭЖХ 5 партий QP (B) .

Визуализация сети QP Ingredient-Target-Pathway / Chronic Dermatitis Association

Чтобы установить соответствующее прогнозирование цели и анализ сети / пути для QP для лечения хронического дерматита, в текущей работе использовалась платформа BATMAN-TCM и была получена интерактивная сетевая диаграмма QP-хронического дерматита (рис. 2). С точки зрения сети ассоциаций, основанной на мишенях лекарств QP и биологических путях, мишенях хронических дерматитных заболеваний и предсказанных путях, результаты прогнозирования делятся на три типа узлов, включая ассоциацию состав-мишень, ассоциацию болезнь-мишень и их перекрывающуюся ассоциацию .Полные названия генов мишеней и биологических путей для лекарственного средства QP и / или хронического дерматита см. В таблицах 1 и 2 MS Excel в дополнительной таблице S1.

Рис. 2. Сеть ассоциации QP ингредиент-мишень-путь / хронический дерматит. Красные узлы соответствуют прогнозируемым ключевым мишеням хронического дерматита, таким как TLR4, STAT1, STAT3, PRKACA, PSMB8, IL2RG, CD3G и т. Д. Синие узлы соответствуют ключевым мишеням мази QP, таким как IL-8, CXCR4, JUN. , IL-1β, IL-17A и др., Зеленые узлы представляют собой ключевые мишени, связанные как с QP, так и с хроническим дерматитом, такие как IL-4, IL-6, IL-10, TNF, NFκB1, PIK3R3, PIK3CA, EGFR, KIT, ESR1, NR3C1 и т. Д.

QP Аттенуированное поведение царапания, вызванное SADBE у мышей

Кожная аллергия и хронический дерматит были вызваны местным применением SADBE, популярного индуктора ACD у мышей (Fu et al., 2014; Feng et al., 2017; Luo et al., 2018). В этом исследовании мы следовали схематическому экспериментальному протоколу (Fu et al., 2014; Feng et al., 2017; Luo et al., 2018) и предварительно обработали мышей SADBE в брюшной полости в течение 3 дней (сенсибилизация) и повторно стимулировали через 3 дня местно на шее (заражение), что вызывало у мышей устойчивое спонтанное царапание (рис. 3A). Предыдущие анализы показали, что в QP не было кортикостероидов (Li and Li, 2013; Li et al., 2013), а антигистаминные препараты традиционно использовались для ослабления экспериментального и клинического зуда (Yosipovitch and Bernhard, 2013; Mahapatra et al., 2014; Перейра и Стандер, 2017; Hachisuka et al., 2018; Shevchenko et al., 2018), поэтому в данном исследовании мы использовали классический антигистаминный препарат дифенгидрамин в качестве препарата положительного контроля. Подобно предыдущим отчетам (Fu et al., 2014; Feng et al., 2017; Luo et al., 2018), по сравнению с контрольными мышами SADBE действительно индуцировал устойчивое поведение царапания ( p <0,0001) (Рисунок 3B ). Все три обработки QP (0,625, 1,25 и 2,5 г / кг) и положительное лекарственное средство (дифенгидрамин, 10 мг / кг) значительно уменьшили поведение царапания, чем в модельной группе ( p <0.05). Стоит отметить, что QP может работать в зависимости от дозы для подавления реакции зуда в модели ACD (рис. 3B).

Рисунок 3. QP уменьшил зуд, вызванный аллергическим контактным дерматитом, вызванным SADBE. (A) A На схеме показан протокол эксперимента. 0,5% SADBE / ацетон обрабатывали ежедневно 3 раза в животе мыши и повторно стимулировали местно 3 раза в день кожу шеи и спины после 5-дневного перерыва. Самопроизвольное расчесывание было записано на видео и впоследствии проанализировано. (B) Результаты поведения мышей SADBE в различных контролях или после трех QP (0,625, 1,25 и 2,5 г / кг) и положительного лекарственного средства (дифенгидрамин, 10 мг / кг). Данные выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ^∗ p <0,05, ^∗∗ p <0,01 и ^∗∗∗∗ p <0,0001 по сравнению с модельной группой. ⁺⁺⁺⁺ p <0,0001 по сравнению с пустой контрольной группой. Односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом ( n = 5 в каждой группе).Метод и критерии для представления и статистического анализа данных в (B) использовались во всех других работах в этой статье, если не указано иное.

Влияние QP на гистологические изменения кожи, вызванные SADBE

Затем мы исследовали повреждения кожи, вызванные SADBE, и было ли лечение QP полезным для них. Судя по общему виду кожи, по сравнению с модельной группой, мыши после обработки различными дозами QP показали некоторые признаки уменьшения кожных повреждений (фиг. 4A).Однако по результатам окрашивания HE (Фиг.4B, C) и толуидиновым синим (Фиг.4D, E) не было значительных различий после любого лечения QP или дифенгидрамином по сравнению с модельной группой, а также при измерении толщины кожи и количество тучных клеток, которые часто используются в качестве индикаторов воспаления кожи и инфильтрации иммунных клеток. Данные указывают на то, что у мышей SADBE инициировал утолщение кожи и усиление инфильтрации тучных клеток, что не могло быть значительно подавлено QP.

Рисунок 4. Влияние QP на гистологические изменения кожи мышей SADBE. (A) На 13-й день были показаны изображения кожи спинного отдела шеи средней линии шеи каждой группы мышей. Поражения кожи шеи в группах лечения QP были меньше, чем в модельной группе. (B, C) показал репрезентативные изображения окрашивания HE и измеренную толщину кожи каждой группы, как указано, соответственно. (D, E) показал репрезентативные изображения толуидинового синего и количество клеток в каждой группе, как указано, соответственно.Данные выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ++++ p <0,0001 по сравнению с пустой группой. Односторонний дисперсионный анализ ( n = 5 в каждой группе). Масштабная линейка: 50 мкм.

QP ингибирует повышенную регуляцию цитокинов и молекул зуда в коже мышей SADBE

В этом исследовании мы попытались использовать информацию нашего сетевого фармакологического исследования (рис. 2 и дополнительная таблица S1) для молекулярного анализа. Получив результаты по потенциальным эффекторным молекулам, которые они предоставили, мы проанализировали уровни экспрессии мРНК IL-5, IL-10, TRPV4, TSLP, GRP и MrgprA3 в коже у разных групп мышей.Результаты экспериментов показали, что уровни мРНК IL-5, IL-10, TRPV4, TSLP, GRP и MrgprA3 в коже модельной группы были значительно выше, чем уровни в пустой контрольной группе. По сравнению с модельной группой, лечение QP (особенно в группе с высокими дозами) может значительно снизить повышенные уровни мРНК IL-5, IL-10, TRPV4, TSLP, GRP и MrgprA3 в коже мышей SADBE (Рисунок 5). Препарат положительного контроля дифенгидрамин был способен значительно снизить уровень IL-10, GRP и MrgprA3.

Рисунок 5. мРНК IL-5 (A) , IL-10 (B) , TRPV4 (C) , TSLP (D) , GRP (E) и MrgprA3 (F) были обнаружены в коже мышей. После того, как мышей обрабатывали различными дозами мази QP и дифенгидрамина, измеряли целевые уровни молекулярной мРНК, а также уровни в модельной группе или контрольной группе. Данные выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ^∗ p <0.05, ^∗∗ p <0,01 и ^∗∗∗∗ p <0,0001 по сравнению с модельной группой. ⁺ p <0,05, ⁺⁺ p <0,01 и ⁺⁺⁺⁺ p <0,0001 по сравнению с пустой контрольной группой. Односторонний дисперсионный анализ ( n = 5 в каждой группе).

Ингибированные QP усиления передачи сигналов p-P38 и p-Erk в коже мышей SADBE

Хорошо известно, что ряд внутриклеточных каскадов киназ активируется медиаторами воспаления и участвует в формировании и поддержании иммунных ответов при дерматите (Ayush et al., 2013; Bechara et al., 2017; Oetjen et al., 2017; Ли и др., 2018; Сяо и Сяо, 2018). Принимая во внимание информацию из нашего сетевого фармакологического исследования (рис. 2 и дополнительная таблица S1), экспрессия нескольких важных протеинкиназ была обнаружена в коже мышей (рис. 6A – F). По сравнению с пустой контрольной группой уровень фосфорилированного P38 (фиг. 6C) в коже модельной группы значительно увеличился. По сравнению с модельной группой, высокие дозы QP значительно снизили экспрессию p-P38 и p-Erk (Фигуры 6B, C) в коже.Обнаружение экспрессии p-Stat3, p-Akt и p-IκBα в коже мышей показало, что не было значительной разницы в уровнях их экспрессии между группами (Фигуры 6A, D – F).

Рисунок 6. QP подавлял фосфорилирование MAPK в коже мышей SADBE. Репрезентативные изображения вестерн-блотов p-Stats, Stats, p-Akt, Akt, p-Erk, Erk, p-P38, p38, p-IκBα, IκBα и тубулин соответственно (A) . Экспрессия p-Erk (B) и p-P38 (C) , но не p-Stat3 (D) , p-Akt (E) и p-IκBα (F) в Кожа мышей SADBE была значительно снижена QP по сравнению с таковой в модельной группе.Данные выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ^∗ p <0,05, ^∗∗ p <0,01 и ^∗∗∗∗ p <0,0001 по сравнению с модельной группой. ⁺⁺⁺⁺ p <0,0001, по сравнению с пустой контрольной группой. ANOVA ( n = 3 в каждой группе) 1. Соответствующие исходные изображения вестерн-блоттинга показаны на дополнительных рисунках S3, S4.

QP ингибирует позитивную регуляцию цитокинов и молекул зуда в DRG мышей SADBE

DRG — это место, где сгруппированы первичные нейронные клетки, а также критическое место для развития сенсорной информации о зуде на периферии (Han et al., 2013; Лю З. и др., 2016; Киттака и Томинага, 2017; Zhang et al., 2017). ПЦР в реальном времени использовалась для измерения уровней мРНК TRPV1 (Рисунок 7A), TRPA1 (Рисунок 7B), GRP (Рисунок 7C) и MrgprA3 (Рисунок 7D) в DRG мышей. Как показано на Фигуре 7, уровни мРНК TRPV1, GRP и MrgprA3 в DRG модельной группы были значительно выше, чем уровни в пустой контрольной группе. Положительный препарат дифенгидрамин был эффективен в снижении уровней мРНК TRPA1 и TRPV1. Несмотря на то, что низкая доза QP не оказала значительного влияния на четыре гена, связанных с зудом, тем не менее, по сравнению с таковой в модельной группе, уровни мРНК TRPV1 и GRP были значительно снижены средней дозой QP и TRPV1, TRPA1, Уровни мРНК GRP и MrgprA3 были заметно снижены высокой дозой QP.

Фигура 7. мРНК TRPV1 (A) , TRPA1 (B) , GRP (C) и MrgprA3 (D) были обнаружены у мышей DRG. После того, как мышей обрабатывали различными дозами мази QP и дифенгидрамина, измеряли целевые уровни молекулярной мРНК, а также уровни в модельной группе или контрольной группе. Данные выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. ^∗ p <0,05, ^∗∗ p <0,01 и ^∗∗∗ p <0.001, по сравнению с модельной группой. ⁺ p <0,05 и ⁺⁺ p <0,01, по сравнению с пустой контрольной группой. ANOVA ( n = 5 в каждой группе).

QP изменил уровни цитокинов и IgE в сыворотке или селезенке у мышей SADBE

При использовании наборов Elisa для IgE, IL-4, IL-5, IL-10 и TNF-α, уровни IgE (фиг. 8A), IL-4 (фиг. 8B), IL-5 (фиг. 8C), Были обнаружены IL-10 (фигура 8D), TNF-α (фигура 8E) в сыворотке и TNF-alpha (фигура 8F) в селезенке.По сравнению с контрольными мышами, продукция IgE, IL-5, IL-10 и TNF-α у мышей модельной группы была значительно увеличена. Препарат положительного контроля мог значительно снизить содержание IL-4, IL-5, IL-10 и TNF-α в сыворотке, но QP показал хороший ингибирующий эффект в отношении снижения содержания всех этих цитокинов в сыворотке или селезенке. Среди них высокая доза QP показала наиболее поразительный эффект, который значительно влиял на все обнаруженные маркеры.

Рисунок 8. Влияние QP на уровни различных цитокинов или IgE в сыворотке или селезенке мышей SADBE. Среди них (A – E) показал уровни IgE, IL-4, IL-5, IL-10 и TNF-α в сыворотке каждой группы, а (F) показал уровни TNF-α. в селезенке каждой группы. ^∗ p <0,05, ^∗∗ p <0,01 и ^∗∗∗ p <0,001 по сравнению с модельной группой. ⁺⁺ p <0,01, ⁺⁺⁺ p <0.001 и ⁺⁺⁺⁺ p <0,0001 по сравнению с пустой контрольной группой. ANOVA ( n = 5 в каждой группе).

Обсуждение

Недавние достижения в экспериментальных и вычислительных исследованиях показали, что, в отличие от некоторых отдельных лекарств западной медицины, натуральные лекарства или традиционная китайская медицина в основном содержат несколько компонентов и оказывают свое терапевтическое действие, воздействуя на несколько целей (Liu Z. et al., 2016; Zhang et al. др., 2017, 2018). Поэтому необходимо внедрение современных технологий и систематических методов, таких как анализ отпечатков пальцев ВЭЖХ и сетевая фармакология, чтобы выявить фармакологические функции этих препаратов и спрогнозировать механизмы их действия (Liu Z.et al., 2016; Zhang et al., 2017, 2018). В этом исследовании анализ ВЭЖХ использовался для характеристики фитохимических свойств мази QP, и были предложены 3 общих пика в качестве отпечатков ее многочисленных химических компонентов. Согласно фрагменту иона при m / z 153 в масс-спектре указывает, что QP содержит основные фенольные составляющие с центральной структурной единицей галловой кислоты. Ранее было показано лечебное действие соединений этого типа на ACD или контактный дерматит (Mo et al., 2014; Fu et al., 2015). Однако, несмотря на то, что галловая кислота, корилагин и эллаговая кислота были идентифицированы как основные компоненты QP, могут быть другие эффективные или новые структурные соединения в QP, поскольку есть несколько пиков анализа отпечатков пальцев HPLC. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, что они из себя представляют и являются ли они эффективными ингредиентами для лечения ACD.

С другой стороны, BATMAN-TCM — это инструмент биоинформатического анализа, разработанный нашими сотрудниками (Лю З.et al., 2016; Zhang et al., 2017). В этом исследовании с использованием BATMAN-TCM мы проанализировали потенциальные цели каждого компонента QP и создали текущую базу данных ACD по генам, связанным с заболеваниями. Наши результаты показали, что такие молекулы, как IL-8, CXCR4, JUN, IL-1β, IL-17A и т. Д., Являются потенциальными эффекторными молекулами или молекулами, расположенными ниже по течению от QP, а также такими молекулами, как TLR4, STAT1, STAT3, PRKACA и т. Д. , являются мишенями, связанными с хроническим дерматитом, в то время как IL-4, IL-6, IL-10, TNF, NFκB1 и т. д. могут покрывать оба. Насколько нам известно, это исследование является первым применением современных методов сетевой фармакологии для изучения терапевтического эффекта тибетской медицины на аллергический контактный дерматит.Конечно, у этого метода есть некоторые ограничения. Например, он в основном полагается на постоянное обновление и улучшение соответствующей онлайн-базы данных (Liu Z. et al., 2016; Zhang et al., 2017). Результаты, предоставленные BATMAN-TCM, предлагалось объединить с существующей литературой и результатами исследований, а результаты экспериментов на животных и цитологических экспериментов должны были сделать наиболее подходящее заключение. Технология mRNA-seq может обеспечить метод быстрого различения измененной мРНК после лекарственного лечения (Duan et al., 2019), если возможно, работа mRNA-seq для изучения экспрессии транскриптома в модели мышей ACD, обработанной QP, поможет понять и объяснить механизм действия QP.

Наши экспериментальные результаты подчеркнули ключевую роль нескольких цитокинов Th2 / 2 для QP в лечении хронического зуда. Т-хелперные (Th) клетки были определены в разные подмножества по разным секретируемым профилям цитокинов. Например, клетки Th2 характеризуются секрецией IL-2, IFN-γ и TNF-α и т. Д., Тогда как клетки Th3 секретируют IL-4, IL-5, IL-13 и т. Д. (Raphael et al., 2015). Цитокины Th2, такие как передача сигналов TNF-α / TNFR1, были показаны в поведении животных как необходимые как при остром, так и при хроническом зуде (Miao et al., 2018). Более поразительно, что цитокины Th3, как сообщается, активно участвуют в воспалительной реакции, непосредственно опосредуя хронический зуд. Например, недавние данные предполагают, что IL-4, IL-31 и IL-33 все имеют свои собственные рецепторы, экспрессирующиеся как в сенсорных нейронах мыши, так и в человеческих сенсорных нейронах, и эти цитокины повышают чувствительность нейронов к множеству зудящих генов (Cevikbas et al., 2014; Kaesler et al., 2014; Лю Б. и др., 2016; Oetjen et al., 2017). Наши данные показывают, что высокий уровень интерлейкина IL-5 был обнаружен в коже мышей ACD и значительно увеличил уровни IgE, IL-4, IL-5, IL-10 в сыворотке, а также повысил уровень TNF-α как в сыворотке, так и в сыворотке крови. селезенка. С другой стороны, QP может значительно снизить активацию этих молекул в сыворотке, селезенке и коже. В целом, эти данные не только подтверждают недавний прогресс в отношении хронического зуда, связанный с нашими исследованиями (Zhao et al., 2013; Чевикбас и др., 2014; Kaesler et al., 2014; Лю Б. и др., 2016; Oetjen et al., 2017), но также указали, что QP может оказывать противовоспалительное и противозудное действие через эти молекулы во многих местах (сыворотка, селезенка, кожа и DRG).

За последние 10 лет интенсивно изучались эффекты различных медиаторов зуда, экспрессируемых первичными сенсорными нейронами и клетками кожи (например, кератиноцитами). Например, кератиноциты, выделяющие стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), могут активировать сенсорные нейроны и иммунные клетки при зуде (Wilson et al., 2013). Некоторые нейропептиды, специфичные для зуда, такие как GRP (Sun and Chen, 2007), соматостатин (Huang et al., 2018) и специфические нейроны, такие как MrgprA3 ⁺ (Han et al., 2013) и GRPR ⁺ (Sun et al. ., 2009) были идентифицированы клетки для передачи сигнала зуда. Каналы TRP, особенно термочувствительные каналы TRP, включая TRPV1, A1, V4 и т. Д., Получают мультимодальные стимулы и необходимы для ощущения зуда (Liu Z. et al., 2016; Kittaka and Tominaga, 2017; Zhang et al., 2017). Исследования, в том числе наша работа, доказали, что каналы TRPA1 и TRPV1 необходимы для создания спонтанного расчесывания, вызванного SADBE, и экспрессирующие TRPV4 эпителиальные и иммунные клетки кожи, динамически опосредующие хронический зуд (Liu Z.et al., 2016; Zhang et al., 2017). В этом исследовании наша работа продемонстрировала, что мРНК TRPV1, TRPA1, GRP и MrgprA3 были повышены в DRG и / или коже мышей SADBE, которые были значительно снижены QP в разной степени.

Передача сигнала, исходящая от мембраносвязанных рецепторов цитокинов Th2 / 2, представляет собой сложную сеть, которая приводит к внутриклеточной экспрессии генов и в конечном итоге регулирует клеточную активность. Среди них митоген-активированная протеинкиназа (MAPK) (Ayush et al., 2013; Ли и др., 2018; Xiao and Xiao, 2018), ядерный фактор, энхансер легкой цепи каппа активированных В-клеток (NF-κB) (Xiao and Xiao, 2018), киназа Януса (JAK) / преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT) (Bechara et al., 2017; Oetjen et al., 2017) были интенсивно изучены и во многом связаны с патогенезом кожных заболеваний и вмешательствами, контролирующими воспаление. Наша работа поддерживает, вероятно, QP работает через сигнальные пути клеток p-P38 и p-Erk в коже (не DRG, см. Дополнительный рисунок S2, S5) для лечения хронического зуда у мышей ACD.

Патогенез хронических кожных заболеваний, включая ACD, сложен, включая, по крайней мере, дисфункцию кожного барьера, аллергию / иммунитет и зуд (Liu Z. et al., 2016; Kittaka and Tominaga, 2017; Kostner et al., 2017; Zhang et al., др., 2017; Hachisuka et al., 2018). Цитокины могут вырабатываться широким спектром иммунных клеток, включая нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, макрофаги и Т-клетки (Liu Z. et al., 2016; Kittaka and Tominaga, 2017; Kostner et al., 2017; Zhang et al., др., 2017; Hachisuka et al., 2018). Таким образом, несмотря на то, что у нас есть некоторое представление о возможных цитокинах, молекулах, связанных с зудом, и связанных внутриклеточных сигнальных путях, с которыми может работать QP, о конкретных подмножествах типов клеток, о том, какие именно ингредиенты и как они функционируют через эти клетки и молекулярные структуры. сетевые системы и т. д. требуют дальнейшего уточнения. Дальнейшие исследования экспериментов in vitro, , животных генной инженерии и т. Д. Могут помочь решить эти проблемы.

Заключение

С помощью системы ВЭЖХ и платформы BATMAN-TCM мы впервые провели подробный анализ отпечатков пальцев ВЭЖХ и исследования сетевой фармакологии мази QP.Путем углубленного анализа на животных и молекулярного анализа мы идентифицировали ряд цитокинов Th2 / 2, связанных с хроническим дерматитом, медиаторов зуда и клеточных сигнальных путей в коже, DRG и сыворотку для QP для лечения воспаления и хронического зуда, связанных с ACD. Наши данные ясно показывают, что при стимуляции цитокины и медиаторы, связанные с зудом, высвобождаются из кожи и нейронных тканей, и QP может эффективно воздействовать как на кожу, так и на сенсорные нейроны для лечения хронического зуда.

Заявление об этике

Все экспериментальные процедуры на животных соответствовали международным рекомендациям по уходу и использованию лабораторных животных, которые были одобрены Комитетом по этике животных Южно-центрального университета по делам национальностей.

Авторские взносы

ZM разработал и руководил исследованием. XG, HX, ZZ и ZM проанализировали данные и написали рукопись. XG и HX в основном проводили эксперименты. LY, SL, CT, HW, YL и WC помогли экспериментам.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантом Национального крупного научно-технического специального проекта «Значительная разработка новых лекарственных препаратов» Китая (грант № 2017ZX09301060) и Программы технических инноваций провинции Хубэй (грант №2017AHB067).

Заявление о конфликте интересов

WC использовалось компанией Tibet Cheezheng Tibetan Medicine Co., Ltd.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389 / fphar.2019.00354 / full # дополнительный материал

ТЕХНИЧЕСКИЙ ЛИСТ S1 | Три основных соединения QP (Рисунок S1). QP подавлял фосфорилирование MAPK в DRG мышей SADBE (дополнительная фигура S2). Данные исходных изображений вестерн-блоттинга (дополнительные рисунки S3 – S5).

ТАБЛИЦА S1 | Ключевые цели хронического дерматита или QP (Лист 1) и цели, соответствующие ключевым сигнальным путям (Лист 2) на основе платформы BATMAN-TCM.

Список литературы

Аюш, О., Ли, Ч. Х., Ким, Х. К., Им, С. Ю., Чо, Б. Х. и Ли, Х. К. (2013). Глутамин подавляет индуцированный DNFB контактный дерматит, дезактивируя митоген-активированную протеинкиназу p38 посредством индукции MAPK-фосфатазы-1. J. Invest. Дерматол. 133, 723–731. DOI: 10.1038 / jid.2012.373

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бехара Р., Антониос Д., Азури Х. и Палларди М. (2017). Сульфат никеля способствует продуцированию IL-17A CD4 + Т-клетками посредством IL-23-зависимого механизма, регулируемого путями TLR4 и Jak-STAT. J. Invest. Дерматол. 137, 2140–2148. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.05.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бен-Саад, Л. А., Ким, К. Х., Куах, К. К., Ким, В. Р., и Шахими, М. (2017). Противовоспалительный потенциал эллаговой кислоты, галловой кислоты и пуникалагина A&B, выделенных из Punica granatum . BMC Дополнение. Альтерн. Med. 17:47. DOI: 10.1186 / s12906-017-1555-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чевикбас, Ф., Ван Х., Акияма Т., Кемпкес К., Савинко Т., Антал А. и др. (2014). Сенсорный нейрон-экспрессируемый рецептор IL-31 опосредует зависимый от Т-хелперных клеток зуд: вовлечение TRPV1 и TRPA1. J. Allergy Clin. Иммунол. 133, 448–460. DOI: 10.1016 / j.jaci.2013.10.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дуань, X., Хан, L., Peng, D., Chen, W., Peng, C., Xiao, L., et al. (2019). Высокопроизводительное секвенирование мРНК выявляет потенциальные терапевтические мишени отвара тао-хонг-си-ву при экспериментальной окклюзии средней мозговой артерии. Фронт. Pharmacol. 9: 1570. DOI: 10.3389 / fphar.2018.01570

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фараник Б., Шарма Д., Албан Дж. И Сивамани Р. К. (2017). Местные растительные агенты для лечения псориаза: систематический обзор. Am. J. Clin. Дерматол. 18, 451–468. DOI: 10.1007 / s40257-017-0266-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фэн, Дж., Ян, П., Мак, М. Р., Дрин, Д., Луо, Дж., Гонг, X., et al. (2017). Сенсорные каналы TRP по-разному способствуют воспалению кожи и стойкому зуду. Nat. Commun. 8: 980. DOI: 10.1038 / s41467-017-01056-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фу, К., Ку, Л., Шимада, С. Г., Ни, Х., и Ла Мотт, Р. Х. (2014). Усиленное расчесывание, вызванное зудом и альгогеном, на мышиной модели контактной гиперчувствительности. Neurosci. Lett. 579, 190–194. DOI: 10.1016 / j.neulet.2014.03.062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фу Р., Чжан Ю., Пэн Т., Го Ю. и Чен Ф. (2015). Фенольный состав и действие фенольных экстрактов на аллергический контактный дерматит Sapium sebiferum (L.) Roxb. листья. J. Ethnopharmacol. 162, 176–180. DOI: 10.1016 / j.jep.2014.12.072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, Л., Ма, К., Лю, К., Вэн, Х.J., Cui, Y., Tang, Z., et al. (2013). Субпопуляция ноцицепторов, специфически связанных с зудом. Nat. Neurosci. 16, 174–182. DOI: 10.1038 / nn.3289

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг Дж., Полгар Э., Солински Х. Дж., Мишра С. К., Ценг П. Ю., Ивагаки Н. и др. (2018). Рассмотрение схемы роли соматостатина в зуде и боли. Nat. Neurosci. 21, 707–716. DOI: 10.1038 / s41593-018-0119-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кеслер, С., Volz, T., Skabytska, Y., Koberle, M., Hein, U., Chen, K.M, et al. (2014). Лиганды Toll-подобного рецептора 2 способствуют развитию хронического атопического дерматита посредством IL-4-опосредованного подавления IL-10. J. Allergy Clin. Иммунол. 134, 92–99. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.02.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Киттака, Х., Томинага, М. (2017). Молекулярные и клеточные механизмы зуда и вовлечение TRP-каналов в периферической сенсорной нервной системе и коже. Аллергол. Int. 66, 22–30. DOI: 10.1016 / j.alit.2016.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Костнер Л., Анценгрубер Ф., Гильод К., Речер М., Шмид-Грендельмайер П. и Наварини А. А. (2017). Аллергический контактный дерматит. Immunol. Allergy Clin. North Am. 37, 141–152. DOI: 10.1016 / j.iac.2016.08.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, В., Лю, Ф., Ван, Дж., Лонг, М., и Ван, З. (2018). Опосредованное микроРНК-21 ингибирование дегрануляции тучных клеток, участвующее в защитном действии берберина на вызванный 2,4-динитрофторбензолом аллергический контактный дерматит у крыс через путь p38. Воспаление 41, 689–699. DOI: 10.1007 / s10753-017-0723-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Ю., Ли Л. Ф. (2013). Местное применение китайской медицины, мази Qingpeng, облегчает вызванный 2,4-динитрофторбензолом аллергический контактный дерматит у мышей BALB / c. Eur. J. Dermatol. 23, 803–806. DOI: 10.1684 / ejd.2013.2185

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Ю. З., Лу, X. Y., Цзян, В., и Ли, Л. Ф. (2013). Противовоспалительный эффект мази Цинпэн на мышиной модели, напоминающей атопический дерматит. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2013:

6. DOI: 10.1155 / 2013/

6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Б., Тай Ю., Аханта С., Kaelberer, M. M., Caceres, A. I., Shao, X., et al. (2016). Передача сигналов IL-33 / ST2 возбуждает сенсорные нейроны и опосредует зуд в мышиной модели контактной аллергии на ядовитый плющ. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113, E7572 – E7579. DOI: 10.1073 / pnas.1606608113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю З., Го Ф., Ван Ю., Ли К., Чжан Х., Ли Х. и др. (2016). BATMAN-TCM: инструмент биоинформатического анализа для молекулярного механизма традиционной китайской медицины. Sci. Отчет 6: 21146. DOI: 10.1038 / srep21146

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луо, Дж., Фэн, Дж., Ю, Г., Янг, П., Мак, М. Р., Ду, Дж. И др. (2018). Транзиторный рецепторный потенциал ваниллоид-4-экспрессирующих макрофагов и кератиноцитов по-разному влияет на аллергический и неаллергический хронический зуд. J. Allergy Clin. Иммунол. 141, 608–619.e7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.05.051

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Махапатра, С., Альбрехт, М., Беренс, Б., Йирмо, А., Беренс, Г., Хартвиг, К. и др. (2014). Определение роли гистаминовых-1- и -4-рецепторов в мышиной модели Th3-зависимого антиген-специфического воспаления кожи. PLoS One 9: e87296. DOI: 10.1371 / journal.pone.0087296

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Miao, X., Huang, Y., Liu, T. T., Guo, R., Wang, B., Wang, X. L., et al. (2018). Передача сигналов TNF-альфа / TNFR1 необходима для полной экспрессии острого и хронического зуда у мышей через периферические и центральные механизмы. Neurosci. Бык. 34, 42–53. DOI: 10.1007 / s12264-017-0124-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мо, Дж., Паничайупакаранант, П., Кэвноппарат, Н., Сонгкро, С., и Реанмонгкол, В. (2014). Местный противовоспалительный потенциал стандартизированного экстракта кожуры граната и эллаговой кислоты при контактном дерматите. Phytother. Res. 28, 629–632. DOI: 10.1002 / ptr.5039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

На Такуатунг, М., Wongnoppavich, A., Panthong, A., Khonsung, P., and Chiranthanut, N. (2018). Антипсориатические эффекты рецепта ванначави при псориазоподобном дерматите, вызванном имиквимодом, у мышей BALB / c. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2018: 7931031. DOI: 10.1155 / 2018/7931031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Oetjen, L.K., Mack, M.R., Feng, J., Whelan, T.M., Niu, H., Guo, C.J., et al. (2017). Сенсорные нейроны кооптируют классические иммунные сигнальные пути, чтобы опосредовать хронический зуд. Cell 171, 217–228.e13. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паркер, С., Чжан, С.С., Ю, Дж. Дж., Лу, К., Чжан, А. Л., и Сюэ, К. С. (2017). Оральная китайская фитотерапия по сравнению с плацебо при вульгарном псориазе: систематический обзор. J. Dermatolog. Удовольствие. 28, 21–31. DOI: 10.1080 / 09546634.2016.1178377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перейра, М.П., Стандер С. (2017). Хронический зуд: современные и новые варианты лечения. Наркотики 77, 999–1007.

Google Scholar

Рафаэль И., Налаваде С., Игар Т. Н. и Форстхубер Т. Г. (2015). Подмножества Т-клеток и их характерные цитокины при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Цитокин 74, 5–17. DOI: 10.1016 / j.cyto.2014.09.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Салих, Э.Я., Фирквист, П., Абдалла, А.М.А., Абдельгадир, А.Ю., Каннинен, М., Сипи, М. и др. (2017). Тандемная масс-спектрометрия LC-MS / MS для анализа фенольных соединений и пентациклических тритерпенов в противогрибковых экстрактах Terminalia brownii (Fresen). Антибиотики 6: E37. DOI: 10.3390 / antibiotics6040037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шевченко А., Вальдес-Родригес Р. и Йосипович Г. (2018). Причины, патофизиология и лечение кожного зуда у зрелого пациента. Clin. Дерматол. 36, 140–151. DOI: 10.1016 / j.clindermatol.2017.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сунь, Ю. Г., Чжао, З. К., Мэн, X. Л., Инь, Дж., Лю, X. Y. и Чен, З. Ф. (2009). Клеточная основа зуда. Science 325, 1531–1534. DOI: 10.1126 / science.1174868

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Свендсен, М. Т., Джеябалан, Дж., Андерсен, К. Э., Андерсен, Ф., и Йоханнесен, Х.(2017). Использование местных средств лечения псориаза во всем мире: систематический обзор. J. Dermatolog. Удовольствие. 28, 374–383. DOI: 10.1080 / 09546634.2016.1254331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Теодоро, Г. Р., Гонтихо, А. В. Л., Сальвадор, М. Дж., Танака, М. Х., Бригенти, Ф. Л., Дельбем, А. С. Б. и др. (2018). Влияние фракции ацетона из водного экстракта Buchenavia tomentosa и галловой кислоты на биопленки и факторы вирулентности Candida albicans . Фронт. Microbiol. 9: 647. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.00647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилсон, С. Р., Зе, Л., Батиа, Л. М., Битти, К., Катиба, Г. Э., Макклейн, С. П. и др. (2013). Цитокин атопического дерматита TSLP, полученный из эпителиальных клеток, активирует нейроны, вызывая зуд. Cell 155, 285–295. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.08.057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сяо, З., и Сяо, С. (2018). Противовоспалительный эффект fructus kochiae на крысах с аллергическим контактным дерматитом посредством активации пути pERK1 / 2 / TLR4 / NF-kappaB. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2018: 1096920. DOI: 10.1155 / 2018/1096920

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан Б., Ван X., Ли Ю., Ву М., Ван С. Ю. и Ли С. (2018). Матрин идентифицирован как новый индуктор макропиноцитоза с помощью сетевого подхода. Фронт.Pharmacol. 9:10. DOI: 10.3389 / fphar.2018.00010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, M., Wu, H., Guo, F., Yu, Y., Wei, J., Geng, Y., et al. (2017). Идентификация активных компонентов в капсуле Yixinshu, обладающих защитным действием против дисфункции миокарда на кардиомиоцитах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных человеком, с помощью интегративного подхода. Мол. Биосист. 13, 1469–1480. DOI: 10.1039 / c6mb00813e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, З.К., Хо, Ф. К., Джеффри, Дж., Хэмптон, Л., Демери, С., Ким, С. и др. (2013). Для развития хронического зуда в сенсорных нейронах необходимы сигнальные пути BRAF.