Отзывы о линчжи: Гриб линчжи отзывы врачей — Рыболовный караван

Гриб Линчжи — отзывы: Вся правда, Лечебные Свойства

Лечебные свойства гриба Линчжи объясняются его богатейшим составом, отзывы врачей, вся правда и как правильно принимать гриб Линчжи узнать в интернет магазине Товаров Тайланда OrganicThai.

Гриб Линчжи (Рейши) — сапрофит, живущий на деревьях в основном лиственных пород. В Китае Линчжи или Рейши назвают грибом долголетия, дарующим вечную молодость. В сборнике народной китайской медицины из 365 разных лекарственных препаратов имеет одно из высших мест и является более эффективным, чем женьшень. У него очень твердая структура, цвет от желто до красно-черного. При сушке гриб линчжи не дает усадки и полностью сохраняет свою первоначальную форму.

Из-за горького вкуса непригоден как просто съедобный гриб, его используют при лечении и предупреждении множества заболеваний, в виде порошка в капсулах, в лечебных чаях и в качестве добавки в косметике.

Традиционная медицина, как известно, весьма скромно относится к подобным препаратам и методикам народного лечения, однако к линчжи она оказалась благосклонна.

Китайский гриб линчжи по отзывам врачей:

• рейши однозначно нетоксичен;
• не имеет никаких побочных действий, а это крайне редкое явление;
• ганодерма оказывает комплексное воздействие, а не лечит какой-то отдельный орган. 

Благодаря таким качествам китайские врачи, представители традиционной медицины, в отдельных случаях рекомендуют применять грибы линчжи наряду с медикаментозными препаратами в качестве поддерживающей терапии.

Лечебные свойства гриба Линчжи обуславливаются его богатым химическим составом. Гриб рейши содержит углеводы, белки, жиры, незаменимые для человека аминокислоты, богат витаминами В, С, D, отличается высоким содержанием минералов, таких как магний, кальций, цинк, марганец, железо, медь, германий, селен, фосфор, желез и кальций. Мякоть гриба линчжи насыщенна полисахаридами. Кроме того он не токсичен, не имеет побочных действий и воздействует комплексно. В народной китайской медицине он применяется при заболеваниях печени и почек, желудочно-кишечных расстройствах, ишемической болезни сердца.
С самого начала приема отвара значительно улучшается сон, повышается настроение, исчезают головные боли, повышается сопротивление организма к болезням и улучшается общий жизненный тонус, замедляя процесс старения. Человек более устойчив к различным нагрузкам и легче принимает эмоциональные переживания.

Гриб помогает при восстановлении после мышечного истощения, что особенно важно спортсменам. За счет изменения уровня холестерина в крови он применяется при профилактике атеросклероза, инсультов, связанных с гипертонией, препятствует появлению тромбов и улучшает снабжение мозга кровью. Снижение кровеносного давления происходит более плавно. Этот препарат обладает негормональным противоаллергическим действием, улучшает состояние при бронхиальной астме и аллергическом рините. Он улучшает обменные процессы в коже, стимулирует обновление и регенерацию тканей, замедляет процесс старения и заметно омолаживает кожу.
Купить капсулы гриба линчжи (Секрет вечной молодости), узнать отзывы здесь.

Первое свойство гриба линчжи — это мощное противоопухолевое действие. При приёме экстракта идет регресс различных опухолей и доброкачественных, и злокачественных. В Тайланде всегда не теряющие веру родственники больных с опухолью, которым медики объявили «смертный приговор», искали Линчжи, поскольку это был самый лучший путь спасения.

Гриб Линчжи как правильно принимать?

Традиционный способ использования «lingzhi» — это чай из сухого гриба, для приготовления нужно взять 3 — 4 ломтика сушеного продукта, замочить на ночь в 500 мл холодной воды. Затем, жидкость довести до кипения и варить на слабом огне 5 – 10 минут, остудить, профильтровать, хранить в холодильнике, принимать по 0,5 стакана 2 раза в день за 30 минут до еды. Чай имеет горький вкус, можно добавить мед или фруктовый сок.

Купить Линчжи (гриб сухой, нарезанный) для заваривания чая, узнать отзывы можно здесь.

Капсулы Линчжи Феникс – описание, инструкция по применению, отзывы

Капсулы Линчжи Феникс

Современная медицина стремительно развивается, и постоянно появляются всё новые препараты, существование которых ещё десять лет назад казалось фантастикой. Капсулы Линчжи Феникс – уникальное средство для улучшения работы мозга и стимуляции нервных процессов.

Состав

Основой состава препарата является мицелий гриба Ганодермы китайской в размере 50%, также в состав входит мицелий гриба Кордицепса китайского в размере 30% и порошок аскоспор Линчжи в размере 20%. Ганодерма китайская считается самым полезным грибом из своего вида, поскольку β-кислота Линчжи, содержащаяся в нём, является сильнодействующим стимулятором мозговых клеток, который также обеспечивает мозг кислородом. Гриб Кордицепс отвечает за отлаженную работу кровеносных сосудов в мозге и регенерацию клеток.

Описание

Препарат был разработан как средство для борьбы со слабоумием и старческими болезнями мозга, однако в ходе испытаний и тестов было обнаружено, что капсулы Линчжи – довольно универсальное средство, которое решает ряд других смежных задач. У пожилых людей после приёма капсул улучшается зрение. Лекарство способно улучшать состояние организма, перенёсшего инсульт, бороться с ожирением и различными видами остеохондроза, эпилепсии и так далее.

Полезные свойства

Универсальность капсул Линчжи прослеживается во всём. По потребительским отзывам о мозговых капсулах, Линчжи способны снимать последствия интоксикации, налаживать работу пищеварительного тракта, а также выступать как профилактическое средство для укрепления иммунитета и предотвращения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Что касается отзывов врачей о капсулах Линчжи, то многие представители традиционной и консервативной медицины одобряют этот препарат, однако замечают, что он не может заменить медикаментозные средства.

Показания к применению

Рекомендуется принимать капсулы Линчжи при ухудшении памяти, регулярной и частой потери концентрации внимания, повышенной умственной утомляемости. Также капсулы Линчжи можно принимать в качестве профилактического средства против судорог, возникающих вследствие расстройств опорно-двигательного аппарата. Оправдано принимать капсулы при вегетативно-сосудистой дистонии, мигренях, болях в голове, болезнях нервной системы в позвоночнике. Также Линчжи – отличное средство во время постинсультной реабилитации.

Как принимать взрослым и детям

В первые дни приёма следует пить капсулы Линчжи небольшими дозами, затем их можно будет увеличивать. Средняя дневная дозировка – по 1-4 капсулы 1-2 раза в день. Конкретная дозировка должна быть установлена эмпирическим путём и зависит от особенностей отдельного организма. В описании и инструкции по применению капсул Линчжи есть также рекомендации и показания для приёма взрослым и детям. Мозговые капсулы безвредны, поэтому их можно давать детям с возраста полутора лет, при этом дозировка должна быть прямо пропорциональна возрасту. Начинать следует с 1/5 части капсулы в сутки, а в 12 лет ребёнку можно давать уже по целой капсуле в день. Также, по отзывам о мозговых капсулах Линчжи Феникс, они работают как разовое средство в тех случаях, когда нужно локально повысить концентрацию внимания и улучшить работу мозга, например в затяжных поездках за рулём.

В инструкции по применению капсул Линчжи сказано, что их не рекомендуется применять одновременно с алкоголем, наркотиками и сильнодействующими лекарственными препаратами. Также не следует принимать капсулы вечером, поскольку на начальном этапе это может привести к нарушению фаз сна.

Что касается цены на капсулы Линчжи, то она относительно невысока, если рассматривать средство как очень универсальное и многофункциональное. Купить капсулы Линчжи – значит сделать шаг в сторону улучшения собственного здоровья, используя абсолютно безопасный препарат природного происхождения.

Грибы линчжи: лечебные свойства, отзывы

Надежда на чудо и загадочность восточной цивилизации в последние годы сделали очень популярными разные снадобья из Китая или Таиланда. В их числе наиболее известны грибы линчжи, которым приписываются поистине волшебные свойства. Причем определенное лечебное воздействие их отмечается даже скептиками и критиками. А отдельные положительные влияния признаются даже традиционной медициной. В конце концов, с ходу отвергать разработки знахарей и травников вряд ли разумно: именно благодаря им человечество выживало в течение долгих столетий, пока развивались и накапливали знания наука вкупе с современной медициной.

Научное название гриба – трутовик лакированный. Среди корейских и китайских лекарей он тысячелетиями пользовался уважением. Само название «линчжи» с китайского переводится как «растение бессмертия». Японцы относились к нему тоже с большим почтением и именовали грибом духовной силы («рейши»). В природе этот трутовик найти достаточно сложно – он капризен к условиям произрастания. Поэтому знахари, нашедшие его заросли, держали их в большом секрете: плантации, где размножаются грибы линчжи, становились бесценным приданым и могли обеспечить безбедное существование нескольким поколениям. Стоили они дороже, чем золото аналогичного веса. И до 1972 года, пока не был открыт секрет оранжерейного выращивания ганодермы, она была доступна только очень богатым людям. Правда, традиционные знахари не слишком одобряют «искусственный» гриб линчжи: лечебные свойства его, как они считают, не набирают полной силы из-за определенных ограничений условий произрастания. Однако, с научной точки зрения, оранжерейный трутовик ничем не отличается от выросшего в дикой природе.

Что лечит рейши

Как показывает практика восточных целителей, спектр применения ганодермы весьма широк. Вы готовы довериться азиатской мудрости и попробовать гриб линчжи? Лечебные свойства его таковы, что растение может помочь в следующих случаях:

1. Профилактика и лечение раковых заболеваний. Еще более успешно его воздействие на доброкачественные опухоли.
2. Нормализация сердечной деятельности. Особенно эффективны грибы линчжи при стенокардии и аритмии.
3. Выраженный эффект наблюдается при разного рода патологиях легких и бронхов.
4. Явные результаты дает лечение ганодермой вирусных и бактериальных инфекций. Причем ему поддаются герпес, хламидиоз, трихомонелез – скрытые протекающие инфекции, которые официальная медицина признает неизлечимыми.
5. При лечении остеопороза, артроза, остеохондроза, полиартрита также полезным может оказаться гриб линчжи. Отзывы людей, испытавших на себе действие этого средства, гласят, что после курса терапии улучшилось состояние, симптомы стали не такими выраженными.
6. Наиболее сильно проявляются свойства гриба линчжи в отношении аллергических реакций. Для борьбы с аллергиями это народное лекарство особенно активно и охотно используют в Таиланде.
7. Действуют грибы линчжи и на нервную систему. Восточные целители уверяют, что трутовики в состоянии устранить мигрень, которая признана неизлечимой, значительно ослабляют и отдаляют болезнь Альцгеймера, делают более мягким протекание вегетососудистой дистонии, способствуют устранению депрессии, успешно борются с проявлениями болезни Паркинсона и нормализуют память при возрастном ее ослаблении.

«Побочным явлением» принятия экстрактов из трутовика является повышение стрессоустойчивости человека.

Гриб линчжи: отзывы врачей

Официальная медицина, как известно, весьма настороженно относится к излюбленным препаратам и методикам народной. Однако к трутовику она оказалась благосклонна. «Официалами» признаны целых три особенности, которыми обладает китайский гриб линчжи. Отзывы медиков в этом плане единодушны:

• рейши однозначно нетоксичен;
• трутовик не имеет никаких побочных действий, а это крайне редкое явление;
• ганодерма оказывает комплексное воздействие, а не лечит какой-то отдельный орган.

Благодаря таким качествам китайские врачи, представители традиционной медицины, в отдельных случаях рекомендуют применять грибы линчжи наряду с медикаментозными препаратами в качестве поддерживающей терапии.

Правила приема

Сразу скажем: как бы ни был хорош гриб линчжи, отзывы целителей о нем предупреждают, что не стоит это средство воспринимать как панацею от всех бед. Помимо употребления лекарств на основе трутовика, стоит прислушиваться к рекомендациям врача, не забывать о правильном питании и здоровом образе жизни. Если беспрестанно гробить организм, то никакое чудо-средство его не спасет. Мало того, нужно помнить о разумном употреблении любых народных средств и препаратов, к которым, несомненно, относится и гриб линчжи. Применение его будет действенно только в том случае, если принимать снадобье долго – как минимум полгода.

Стоит заметить, что обычно в упаковке лежит инструкция, регламентирующая режим применения. И в большинстве случаев там предлагается сразу принимать по 2 таблетки (капсулы) трижды в день. Однако люди, знакомые с принципами тибетской медицины, такие предписания называют сомнительными: в ней приветствуется постепенность и плавность. Так что начинать лучше, по их словам, с одной таблетки дважды в сутки, спустя неделю переходить к двум по тому же расписанию, и только после – к приему по рекомендациям производителя.

Не стоит также употреблять грибы линчжи после четырех часов дня. Они в значительной мере стимулируют физическую активность, что может привести к бессоннице или ночному беспокойству.

Кому нужно соблюдать осторожность

Как таковых противопоказаний экстракт гриба линчжи не имеет. Однако некоторые ограничения все же вводятся, как и в случае использования любого лекарственного средства.

1. На значительных сроках беременности объемы принимаемого снадобья должны быть снижены. Допустимый максимум – одна капсула в сутки. Нанести ущерб плоду или здоровью будущей матери грибы линчжи не в состоянии, но могут спровоцировать очистку организма, что осложнит протекание беременности.
2. Если пациент перенес геморрагический инсульт, прием препарата разрешен только через полгода после него. Ишемический вариант допускает начало немедленного лечения.
3. Не стоит принимать экстракт гриба линчжи слишком долго: вы можете «разбаловать» свой организм, и он переложит все свои защитные функции на препарат. Иногда иммунная система должна вспоминать о том, что ей положено работать. Так что между курсами целители рекомендуют делать длительные перерывы. Это обязательно.

И не стоит забывать, что существует такая неприятность, как индивидуальная непереносимость. Если грибы линчжи для вас в новинку, вводите их в рацион понемногу, прислушиваясь к своим ощущениям.

Грибы против рака

Обратим внимание на специфические направления использования трутовика. Почти на официальном уровне признан высокий противоопухолевый эффект линчжи. Грибы содержат два компонента, которые противостоят раку. Первый – активные антионкологические полисахариды, которые активизируют макрофаги и стимулируют деятельность Т-лимфоцитов. И те, и другие являются мощным препятствием для образования метастаз и губительно действуют на уже существующие раковые клетки. Второй помощник – терпеноиды. Они предотвращают накопление свободных радикалов, тем самым не давая опухоли возможности зародиться.

Конечно, в качестве единственного средства борьбы с раком грибы линчжи вряд ли можно рекомендовать, поскольку заболевание это очень опасно и коварно. Однако ряд исследований убедительно доказал: если один раз в год употреблять курсом экстракт ганодермы, можно защитить себя от возникновения опухолей. Так что в качестве профилактики рейши однозначно успешен. В процессе же лечения поддерживающий курс эффективно локализует опухоли, замедляет их развитие и облегчает общее состояние больного.

Скажем аллергии «Нет!»

В основе антиаллергенного воздействия лежат противомикробные способности, которыми обладает экстракт гриба линчжи. Отзывы пациентов и врачей в этом отношении сходятся: трутовик не подавляет активность микробов, а убивает сами микроорганизмы. Параллельно улучшаются все виды обмена веществ человека. Конечно, лечение аллергии с помощью рейши – процесс затяжной и займет не меньше года, а скорее, даже два. Зато, по словам практиков восточной медицины, он не сопровождается никакими побочными проявлениями, а аллергия уходит навсегда. Причем вместе со своими последствиями вроде бронхиальной астмы или атопического дерматита.

Борьба с сахарным диабетом

За нее отвечают входящие в состав линчжи полисахариды, получившие название Ganoderan A, B и С. Единым фронтом вместе с ними выступают и белковые производные. Они естественным образом выравнивают содержание сахара в крови и поддерживают его на нужном уровне. По словам специалистов, огромным достоинством экстракта этого гриба является то, что он может применяться постоянно, поскольку не накапливается в организме человека и не несет с собой никаких побочных воздействий. В плюсы можно записать и невозможность передозировки. Кроме того, пропуск приема не скажется моментально на здоровье, поскольку предыдущие дозы имеют пролонгированное действие. Еще одним бонусом можно счесть улучшение заживляемости тканей. Как известно, диабетики часто страдают даже от небольших ранок, которые зарастают с большим трудом. Препараты, имеющие в основе грибы линчжи, ускоряют и налаживают этот процесс. Еще одно благоприятное воздействие экстракта – постепенное приведение в норму обмена веществ у больного. В результате удается избежать огромного количества типичных осложнений, вызванных данными нарушениями и характерных для сахарного диабета.

Линчжи в косметологии

Раз трутовик – «гриб бессмертия», значит, эти качества он должен передавать и внешности человека, ну хотя бы в некоторой мере. Китайские косметологи широко используют его для создания чудо-кремов для кожи. Специалисты говорят, что ганодерма предотвращает проникновение в эпителий разрушительных свободных радикалов, стабилизирует на нужном уровне синтез необходимых нуклеиновых кислот и снижает интенсивность естественных окислительных процессов. В результате замедляется старение кожных покровов, клеточное деление усиливается, регенерация покровов возвращает кожу к молодому состоянию. Отзывы людей, испытавших действие гриба-трутовика на себе, подчеркивают, что кожа становится заметно более упругой, мелкие морщинки разглаживаются, а возрастные становятся менее глубокими. Параллельно улучшается ее цвет, сужаются поры. В результате кожа становится более гладкой и здоровой на вид.

Трутовик для похудения

Это направление больше всего испортило репутацию целительного гриба в глазах международного (и российского в том числе) общества. Тем не менее, гриб линчжи для похудения применяется довольно активно. Действовать он, теоретически, должен сразу в нескольких направлениях. Во-первых, подавлять аппетит, в результате чего в первую же неделю должно снизиться потребление продуктов питания. Во-вторых, нормализовать и стимулировать работу печени, которая за счет этого будет эффективнее расщеплять поступающие в организм высокопитательные вещества. В-третьих, ускорять метаболизм, включая в сферу его действия имеющуюся жировую прослойку, которая должна фактически сгорать под воздействием рейши.

Судя по отзывам, для достижения желаемого эффекта можно пойти тремя путями:

1. Употреблять настой гриба. Растертый трутовик заливается теплой водой из расчета полстакана на чайную ложечку и во взболтанном состоянии выпивается залпом (трижды за световой день).
2. Напар. Две ложечки измельченного линчжи заливаются стаканом кипятка и парятся на водяной бане четверть часа. Снадобье принимается перед едой по большой ложке.
3. Готовые капсулы – между прочим, самый простой, но наименее одобряемый знахарями способ. Пьют препарат три раза, перед каждым приемом пищи, с небольшим количеством воды. И не меньше, чем за полчаса до того, как вы возьметесь за ложку.

Уже есть довольно много людей, использовавших гриб линчжи для похудения. Отзывы прошедших подобный курс далеко не однозначны. Впрочем, особо восторженных найти не удалось. Обещанных 20 килограммов за два месяца не потерял никто, а утрату трех можно списать и на эффект плацебо. Снижение аппетита отмечено незначительное. И, может быть, оно вызвано памятью о том, во сколько обошелся экстракт гриба линчжи. Метаболические изменения, если они и произошли, замерить в домашних условиях невозможно. Одним словом – сплошные разочарования.

С другой стороны, это же можно сказать и о любом средстве для похудения. Желающие сбросить лишние килограммы как-то выпускают из виду, что прием таблеток/капсул/экстрактов должен сопровождаться активными телодвижениями, без которых высвобожденной энергии не на что расходоваться. И указаниями производителя на необходимость занятий спортом или просто регулярных прогулок большинство из нас пренебрегают. Так стоит ли в этом случае нарекать на то, что гриб линчжи (для похудения якобы — самое то!) не обеспечил желаемого результата? Все же без малейших усилий со стороны хозяина, с помощью только «волшебных таблеток», тело вряд ли в состоянии похудеть.

Линчжи в мягких капсулах (100 шт) – Лаклайф – Москва

Описание

Китайский препарат из грибов линчжи (капсулы споры ганодермы люцидум “Бэйсин”)

Линчжи регулирует физиологические функции печени, сердца, почек и других органов, нормализуя функциональный баланс организма в цепом. Споры линчжи активизируют организм, улучшают его обмен веществ, повышают иммунные функции, нормализуют – работу внутренних органов. При циррозе печени и гепатите С активизируются обменные процессы в печени.

Печень является главным органом, обеспечивающим детоксикацию организма. Она представляет собой первую оборонительную линию нашего организма. Жирная пища, значительное употребление спиртных напитков оказывает серьезное негативное влияние на здоровье данного органа, нанося непосредственный вред клеткам, нарушая обменные функции печени, вызывая такие заболевания как сальная печень, цирроз и даже гепатит. Может ли наш организм оставаться здоровым, если в его детоксикационной системе возникли проблемы? Конечно же нет!

Линчжи Лаклайф является ценнейшим средством традиционной восточной медицины. Народ Китая называет линчжи «травой бессмертных», считая его символом счастья, богатства и долголетия. С древних времен до нас дошли легенды о том, что линчжи способен воскрешать умерших, дарить человеку вечную молодость. Поэтому, линчжи, вместе с кордицепсом китайским и женьшенем входит в число трех «сокровищ» китайской медицины.

В качестве сырья для препарата Линчжи в мягких капсулах Lucklife используется высококачественный дикорастущий линчжи. В процессе производства применяется передовая технология микродробления клеточной мембраны и современные методы изготовления мягких капсул. Препарат регулирует физиологические функции печени, сердца, почек и других органов, нормализуя функциональный баланс организма в целом. «Споры линчжи в мягких капсулах Lucklife» активизирует организм, улучает его обмен веществ, повышает иммунные функции, нормализует работу внутренних органов.

Функции препарата Линчжи в мягких капсулах:

1. Защита печени.
   Печень является «первой линией обороны» человеческого организма. Это важный орган, отвечающий за выведение токсинов и обменные процессы в организме. Именно в печени в первую очередь происходит разложение лекарственных препаратов, вредных веществ, алкоголя и других токсинов. Поэтому по сравнению с другими органами печень имеет наибольшую вероятность повреждения данными веществами. Причем данные повреждения наиболее серьезны. Все знают о вреде, который наносит печени алкоголь. Он не только непосредственно повреждает клетки печени, но и оказывает негативное воздействие на ее обменные процессы, способствует развитию большого числа заболеваний этого органа. Нам, также, известно, что в настоящее время постепенно увеличивается число людей, страдающих гепатитом Б, заболеванием, которое наносит серьезный вред здоровью человека. Поэтому нам необходимо серьезней отнестись к вопросу оздоровления печени и профилактики ее заболеваний. «Споры линчжи в мягких капсулах Лаклайф» способствуют повышению обменных функций печени, ускоряя выведение остаточных компонентов лекарственных препаратов, токсинов и в особенности алкоголя. Таким образом, снижается вредное воздействие на печень алкоголя и токсичных веществ, достигаются цели защиты печени и ее оздоровления.
2. Помощь при бессоннице, повышение качества сна, поддержание энергии и работоспособности человека. 
   Стресс, интенсивная работа, повседневные хлопоты , вредные привычки могут привести к нарушению нормального сна, сокращению времени сна, частым пробуждениям и другим проблемам. Плохой сон вызывает утомление организма, потерю концентрации и снижение эффективности работы, а также, может стать причиной большого числа заболеваний, нанести серьезный вред нашему здоровью.
   «Споры линчжи в мягких капсулах Lucklife» повышают качество сна, обеспечивают профилактику бессонницы, обладают успокаивающим эффектом.
3. Повышение иммунитета, противодействие развитию опухолей.
   «Споры линчжи в мягких капсулах лаклайф» эффективно активизирует иммунную систему человеческого организма, повышая его иммунные функции и тормозя рост раковых клеток. Поэтому данная продукция может использоваться как средство действенной профилактики и вспомогательного лечения рака. Она способствует увеличению продолжительности жизни раковых больных, при этом, не оказывая никаких побочных действий на организм.

Рекомендации к применению:

• • Люди, пристрастные к употреблению алкоголя.
  • Люди, страдающие заболеваниями печени.
  • Люди, страдающие бессонницей и низким качеством сна.
  • Люди, нуждающиеся в профилактике онкологических заболеваний и раковые больные.

Состав Линчжи в мягких капсулах (капсулы споры ганодермы люцидум “Бэйсин”): споровый порошок линчжи прошедший обработку микродробления клеточной мембраны; рафинированное растительное масло; желатин; глицерин; очищенная вода.

Шампунь, укрепляющий корни, с экстрактом гриба линчжи, серия «Сила Линчжи»

Богатейший ассортимент, неизменно высокое качество продукции, идеальное сервисное обслуживание при очень выгодных ценах.

Космецевтический подход, когда в состав всех косметических средств входят экстракты трав и растений, натуральные ингредиенты, витамины, микроэлементы, эфирные масла.

В зависимости от возраста женщины, длительности воздействия экологических факторов, стресса, факторов профессиональной нагрузки, потребность кожи в питательных веществах возрастает.

Тесно сотрудничая с профессиональными врачами-косметологами и фитотерапевтами Востока, специалисты компании Тианде предлагают лечебную косметику, косметику для волос и комплексные программы по уходу за кожей, уходу за волосами, уходу за лицом, уходу за руками. Компания Тианде Украина предлагает большой ассортимент профессиональной косметики, которую вы можете купить, в том числе крем для рук, крем для ног, крем для лица, крем для тела, крем для глаз, маски для лица, маски для волос, гели для душа, шампуни для волос, лифтинг для лица, лосьоны, бальзамы, пилинги, трансдермальные комплексы, пластыри, соли, блески для губ, губные помады, тональные кремы, пудры и румяна.

Возможность стать умным покупателем, который значительно экономит. При регистрации в компании TianDe Вы получаете постоянную скидку.

Возможность иметь малый бизнес. Покупая по цене прайс-листа, продавая по цене каталога, зарабатывать на разнице. А почему бы и нет?

Ведение большого бизнеса — организация представительства компании Тианде в своем регионе.

Также на нашем сайты вы сможете ознакомиться с полным каталогом TianDe, найти отзывы по косметике TianDe, которые оставили благодарные покупатели.

звоните! (067) 628-7-628Донецк,  Симферополь,  Винница,  Луцк,  Днепропетровск,  Житомир,  Ужгород,  Запорожье,  Ивано-Франковск,  Киев Тианде,  Кировоград,  Луганск,  Львов,  Николаев,  Одесса,  Полтава,  Ровно,  Сумы,  Тернополь,  Харьков,  Херсон,  Хмельницкий,  Черкассы,  Чернигов,  Черновцы,  Севастополь,  Конотоп,  Кременчуг,  Кривой Рог,  Лубны,  Макеевка,  Мариуполь,  Миргород,  Мукачево,  Умань,  Шостка,  Ялта. звоните! (067) 628-7-628

© TianDe-Shop. Все права защищены 2011-2015. Официальный сайт компании TianDe

Капсулы «Мозговой комплекс» | Happiness

Описание

«Мозговой комплекс» в полной мере обеспечивает необходимое питание структурам головного мозга человека, активизирует и повышает его работоспособность.

Обеспечивает защиту сердца, улучшает работу сердечно-сосудистой системы, понижая артериальное давление и уровень холестерина. Питает клетки нервной системы, защищая их от гибели, а человека от стрессов, депрессий, нервных срывов, которые в свою очередь приводят к весьма серьезным заболеваниям.

Свойства:

• капсулы улучшают память и умственные способности;
• пополняют необходимые для деятельности мозга питательные компоненты;
• повышают способности мозга к быстрому усвоению информации; регулируют дисбаланс, вызванный недостаточностью функциональных возможностей головного мозга;
• увеличивают кровообращение в капиллярах и поступление кислорода в головной мозг;
• повышают умственные способности и реакцию.

Рекомендации к применению:

• при снижении памяти, слуха, зрения, нарушении чувствительности;
• при умственной утомляемости, снижении концентрации, головных боях, мигренях, обмороках;
• при судорогах, двигательных расстройствах, спиномозговых грыжах, болезни шейных, спиномозговых и поясничных нервов;
• при атеросклерозе, ишемии головного мозга, рассеянном склерозе, эпилепсии, ДЦП;
• при ревматизме, радикулите;
• детям, отстающим в развитии, со слабым мышлением, быстрой утомляемостью и повышенной возбудимостью;
• пожилым людям для борьбы со старческим склерозом, слабоумием и бесоницей.

Исследования показали благотворное влияние капсул на работу печени, а также при аллергии, бронхите, раке, воспалительных процессах.

Благодаря сочетанию кордицепса, линчжи и лецитина, данный продукт обладает высокой способностью построения нервных клеток головного и спинного мозга, позволяет ускорить передачу информации между нейронами головного мозга, улучшить способность к запоминанию, избавиться от резкой смены настроения, возбудимости, депрессии. Питательные и активные компоненты, входящие в состав «Мозгового комплекса», действующие по принципу синергизма, помогут Вам «успокоить дух, питать сердце», значительно повысить иммунитет.

Состав: порошок кордицепса, линчжи, соевый лецитин, мёд, лимонная кислота.

Способ применения:

При профилактики: по 1 кап. 2 раза в день, днем с 11-13:00 и вечером с 19-21:00.

Для лечения: Дозировка препарата подбирается индивидуально.

Форма выпуска: капсулы 50 шт.

Шампунь Секреты Лан Линчжи Укрепляющий корни волос (200 мл)

Не является публичной офертой

Описание

Как бы ни менялась мода, густые и здоровые волосы — безусловный атрибут красоты и мужчины, и женщины. Есть много причин, по которым волосы становятся более ломкими. Обратить вспять потерю густоты локонов или хотя бы замедлить этот процесс вполне реально! Укрепляющий азиатский шампунь для волос «Линчжи» легко справится с этой задачей. Натуральный состав и мягкие компоненты шампуня эффективно защищают и очищают кожу головы. Ваши локоны станут намного гуще, обретут блеск и объем, и вы забудете о проблеме выпадения волос!
Экстракт гриба линчжи содержит активный комплекс полисахаридов, который укрепляет корни волос, стимулируя их рост. Активизирует обменные процессы, противостоит вредному воздействию окружающей среды. Обладает непревзойденными антиоксидантными свойствами. Пиритион цинка — играет огромную роль в активизации роста волос. Снимает раздражения и высыпания, при этом хорошо увлажняет и смягчает кожу головы. Предупреждает образование перхоти и препятствует ее дальнейшему появлению.

Состав

Aqua, Sodium Laureth Sulfate, Ammonium Lauryl Sulfate, Palm Kernelamide DEA, Glycol Distearate, Cocamide MEA, PEG-12 Dimethicone, Fragrance, Climbazole, Zinc Pyrithione (пиритион цинка), Ganoderma Lucidum Extract (экстракт гриба линчжи), Panthenol, Guar Hydroxypropyltrimonium Chloride, PEG-75 Lanolin, Ascorbyl Phosphate, Citric Acid, Benzophenone-4, Magnesium Nitrate, Methylchloroisothiazolinone, Methylisothiazolinone, Magnesium Chloride.

Способ применения

На влажные волосы нанесите небольшое количество шампуня, равномерно распределите по всей длине волос, вспеньте, затем смойте чистой водой. Рекомендуется применять в комплексе с бальзамом для волос из серии «Секреты Лан». Возможна индивидуальная непереносимость компонентов.

Ganoderma: Обзор иммунотерапии рака

Front Pharmacol. 2018; 9: 1217.

Yu Cao

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинский медицинский колледж, Пекин, Китай

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

Xiaowei Xu

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Шуцзин Лю

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины Школы Перельмана Медицина, Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, США

Линфанг Хуанг

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинский медицинский колледж Союза, Пекин, Китай

Цзянь Гу

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинского медицинского колледжа, Пекин, Китай

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Отредактировал: Руйвен Чжан, Хьюстонский университет, США

Рецензировал: Ульрике Линдеквист, Университет Грайфсвальда, Германия; Деян С.Стойкович, Белградский университет, Сербия

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Этнофармакология» журнала «Границы в фармакологии»

Поступила в редакцию 23 мая 2018 г .; Принято 5 октября 2018 г.

Copyright © 2018 Цао, Сюй, Лю, Хуан и Гу.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой.Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Ganoderma является важным источником натуральных противогрибковых лекарств и уже много лет используется для лечения различных заболеваний. Однако использование Ganoderma в иммунотерапии рака недостаточно изучено. В этом исследовании мы проанализировали 2398 статей на английском языке и 6968 статей на китайском языке, опубликованных в период с 1987 по 2017 год, с использованием библиометрии.До 2004 года наблюдался устойчивый рост количества публикаций, за которым последовал экспоненциальный рост в период с 2004 по 2017 год. Наиболее распространенной категорией публикаций о Ganoderma была «Фармакология и фармацевтика», в которой иммуномодуляция (25,60%) и лечение рака (21,40%) были самыми популярными подкатегориями. Кроме того, мы представили обзор биоактивных компонентов и комбинаторных иммуномодулирующих эффектов для использования Ganoderma при лечении рака, включая основные пути иммунных клеток.Иммуномодулирующий белок и полисахариды являются ключевыми биологически активными факторами, ответственными за иммунотерапию рака, а пути NF-κB и MAPK являются наиболее изученными основными путями. Наши результаты показывают, что Ganoderma имеет широкий спектр применения для лечения рака посредством регуляции иммунной системы. Этот обзор представляет собой руководство для будущих исследований роли Ganoderma в иммунотерапии рака.

Ключевые слова: Ganoderma , линчжи, библиометрия, иммунотерапия рака, механизм

Введение

Ganoderma , также называемая Линчжи, является одним из самых известных лекарственных видов.Считается «чудесной травой», она широко используется в Китае, Америке, Японии, Корее и других странах (Meng et al., 2011). Согласно теории традиционной китайской медицины (ТКМ), Ganoderma обладает способностью повышать сопротивляемость организма, то есть «Fuzheng Guben» (Yue et al., 2006). «Канальный тропизм» (Gui-Jing) связывает функции травяных препаратов с соответствующими внутренними органами, каналами и различными частями тела, что позволяет интерпретировать их функциональные механизмы. Согласно теории Гуй-Цзин, тропизм канала Ganoderma — это сердце, легкие и печень.Основными видами Ganoderma являются G. lucidum, G. sinensis, G. applanatum, G. tsugae, G. atrum и G. formosanum . G. lucidum и G. sinensis зарегистрированы в ChP2015 (Фармакопея Китайской Народной Республики), а G. lucidum зарегистрированы в USP40-NF35 (Фармакопея США / Национальный формуляр; Gao et al., 2004 ). Производство Ganoderma происходит в основном за счет искусственного выращивания, которое дало множество материалов для рынка; урожайность уже превзошла урожай дикого Ganoderma (Chen et al., 2017). Методы, используемые для идентификации Ganoderma , включают микроскопию, ТСХ, спектроскопию, хроматографию, химический фингерпринт и секвенирование ДНК. Секвенирование ДНК недавно использовалось для классификации различных видов Ganoderma , при этом для оценки качества обычно применялись ВЭЖХ, УЭЖХ, ЖХ-Q-TOF-МС, ВЭТСХ и ГХ-МС (Toh Choon et al., 2012; Хеннике и др., 2016). Ganoderma используется для клинического лечения хронического бронхита, бронхиальной астмы, лейкопении, ишемической болезни сердца, аритмии и острого инфекционного гепатита.Однако в настоящее время он не может использоваться в качестве терапии первой линии, а только как дополнение к традиционной терапии в клинических условиях (Gao and Zhou, 2003; Unlu et al., 2016).

Химические препараты для лечения рака, такие как цисплатин и циклофосфамид, могут вызывать побочные эффекты, такие как нефротоксичность, которые ухудшают качество жизни пациентов (Aguirre-Moreno et al., 2013). Помимо этой токсичности, устойчивость некоторых раковых клеток к лечению привела к необходимости оценки альтернативных подходов.Следовательно, химиотерапия не полностью удовлетворяет потребность в лечении, и иммунотерапия является многообещающим альтернативным методом, поскольку она приводит к меньшему количеству побочных эффектов. Использование иммунотерапии рака получило признание, потому что иммунные клетки играют заметную роль в борьбе с раком (Blattman and Greenberg, 2004). Иммунные клетки могут идентифицировать раковые клетки как опасные и, следовательно, атаковать их; таким образом, использование противораковых вакцин для лечения растущих опухолей считается отличной терапевтической стратегией (Rosenberg et al., 2004). Лекарства на травах также были исследованы в клинических испытаниях для иммунотерапии рака. Shing et al. обнаружили, что 6-месячное лечение с использованием G. lucidum увеличивало индуцированные митогеном лимфопролиферативные ответы у детей с ослабленным иммунитетом и опухолями (Shing et al., 2008).

Библиометрия — это метод анализа документов, позволяющий подсчитывать и анализировать большое количество статей и отслеживать тенденции в исследованиях (Kim and Park, 2011). Предыдущие исследования рассматривали противоопухолевые и / или иммуномодулирующие эффекты G.lucidum и их потенциальные иммунологические механизмы (Lin and Zhang, 2004; Xu et al., 2011). Однако биоактивные вещества и соответствующие иммунорегуляторные эффекты Ganoderma при лечении рака еще не исследованы. Поэтому мы представили обзор исследовательской тенденции Ganoderma , определенной на основе библиометрических данных, и рассмотрели его биоактивные компоненты и комбинаторные иммуномодулирующие эффекты для использования в качестве лечения рака. Мы также суммировали основные заболевания и пути распространения, клинические исследования и предварительные оценки токсичности.

Анализ литературы

Библиометрия определяется как применение статистики и математики для анализа библиографических метаданных, связанных с научными публикациями. Библиометрия использует систему литературы и метрологические характеристики литературы в качестве объектов исследования для количественного и качественного анализа исследований. Библиометрию можно использовать для отслеживания тенденций в научном развитии области исследования; его можно использовать для анализа тенденций и предоставления всестороннего видения темы.Поэтому мы проанализировали конкретный вопрос из обзора опубликованной литературы с использованием современных программ (Aggarwal et al., 2016). Используя профессиональное библиометрическое программное обеспечение, такое как CiteSpaceV (Chen et al., 2014) и RAWGraphs, мы провели библиометрический анализ публикаций о Ganoderma за период с 1987 по 2017 год из баз данных Web of Science (WoS), PubMed и CNKI, которые были наиболее подходящие базы данных для этого типа оценки. Мы нашли 2205 статей в WoS и 1368 статей в PubMed с ключевыми словами «Ганодерма», «Линчжи» или «Рейши».После удаления дубликатов было извлечено в общей сложности 2398 англоязычных статей (включенных в индекс научного цитирования). Мы также нашли 6968 статей на китайском языке на CNKI с китайским словом «Линчжи» в качестве ключевого слова. Мы проанализировали количество публикаций, сотрудничество между странами и категории исследований. Мы обнаружили, что исследования иммуномодуляции и противоопухолевых препаратов были самыми популярными подкатегориями исследований; впоследствии на основе изучения соответствующей литературы было определено, что темой этого обзора является иммунотерапия рака.

Количество публикаций

Количество публикаций за каждый год с 1987 по 2017 год показано на рисунке. Исходя из количества публикаций, этот 30-летний период был предварительно разделен на три этапа: этап 1, с 1987 по 1993 год, считался периодом зарождения, когда ежегодно публиковалось <100 статей; Этап 2, с 1994 по 2003 год, был известен как период развития, когда количество ежегодных публикаций линейно увеличивалось со 100 до 300; Этап 3, с 2004 по 2017 год, был «периодом бума», когда годовое количество статей быстро росло; в частности, количество англоязычных газет ежегодно удваивается.Исследовательский интерес к Ganoderma расширился с годами; более того, количество англоязычных исследований в последнее время быстро увеличилось, что свидетельствует о потенциальной исследовательской ценности Ganoderma .

Статистический анализ опубликованных статей рода Ganoderma .

Сотрудничество между странами

Отношения между многими странами с активными исследователями Ganoderma , основанные на их публикациях, включенных в индекс научного цитирования, показаны на рисунке.Всего в исследовании Ganoderma приняли участие 84 страны. Китай, США, Малайзия, Япония и Южная Корея имеют самые высокие объемы производства, и наиболее широкое сотрудничество было обнаружено между этими странами.

Статистический анализ отношений между странами для исследования Ganoderma . Разные страны представлены разными цветами, а размер соответствует количеству публикаций.

Тематические категории и основные исторические события

Категории статей о Ganoderma , которые были включены в индекс научного цитирования, показаны на рисунке.После анализа программного обеспечения мы отображали только предметы с частотой 50 и более. Наиболее распространенная категория «Фармакология и фармацевтика» имела частоту 519, за ней следовали категории «Химия» (422) и «Биохимия и молекулярная биология» (400). При дальнейшем чтении мы нашли 1512 статей на китайском языке и 880 статей на английском языке, включенных в индекс научного цитирования, в которых описаны фармакологические эффекты Ganoderma . Эти фармакологические эффекты были подразделены на несколько конкретных эффектов (рисунки), такие как иммуномодуляция, лечение рака, антиоксидант, лечение сердечно-сосудистой системы, лечение диабета, защита печени и нейрофармакология.Исследования, связанные с эффектом иммуномодуляции, занимали наибольшую долю из восьми областей фармакологии, за которыми следовало лечение рака, как в статьях на китайском языке (24,73 и 24,47% соответственно), так и в статьях на английском языке (24,72 и 22,57% соответственно). . Кроме того, в англоязычных статьях количество цитирований составило 17 692, а среднее количество цитирований на один элемент, то есть среднее количество статей, процитированных для всех элементов в наборе результатов, составило 20,43.

Анализ по предметным категориям Ganoderma . (A) Субъекты 50 или более частот (включены в индекс научного цитирования). Узлы представляют собой анализируемые объекты. И чем крупнее узлы, тем чаще они возникают. Связи между узлами представляют собой отношения сотрудничества. Чем толще соединения, тем теснее они соединяются. (B) Классификация фармакологических эффектов в китайских статьях (C) Классификация фармакологических эффектов в английских статьях.

Дальнейший анализ статей на английском языке привел к выявлению в общей сложности 196 статей, связанных с иммунотерапией рака.График основных исторических событий, связанных с Ganoderma в иммунотерапии рака, показан на рисунке. Мы обнаружили три типа иммуномодулирующих белков грибов (Fips), которые играли важную роль; Lz-8 был первым из обнаруженных. Более того, первое исследование эффекта Ganoderma на ингибирование роста опухоли было проведено еще в 1991 году. В 2003 году Ganopoly появился как новый препарат и с тех пор широко используется в клинической практике. Кроме того, токсикология и иммунология Ganoderma были частично изучены в 2011 году, а его химиопротекторные эффекты против иммуносупрессии, вызванной циклофосфамидом, были изучены в 2015 году.Кроме того, в 2017 году пребиотики были исследованы как новый подход к лечению рака. Иммунотерапия рака стала одной из самых популярных областей исследования Ganoderma . Следовательно, мы сосредоточились на иммуномодулирующих эффектах этого рода и входящих в его состав активных компонентов для использования в лечении рака.

Хронология основных исторических событий Ganoderma по лечению рака.

Иммуномодулирующие эффекты

ganoderma и его активных компонентов при лечении рака

Многие фармакологические и клинические исследования показали, что Ganoderma может играть противоопухолевую роль посредством регуляции иммунной системы (Boh et al., 2007). Терапевтические эффекты Ganoderma объясняются грибковыми иммуномодулирующими белками (FIP), полисахаридами и тритерпеноидами. Кроме того, мы специально обобщили активные компоненты Ganoderma и их соответствующие фармакологические эффекты.

Белки иммуномодуляции грибов

FIP — это низкомолекулярные белки, очищенные от различных грибов, таких как Ganoderma . Эти белки представляют собой функциональные семейства компонентов Ganoderma с противоопухолевым действием (таблица).Четыре типа иммунорегуляторных белков, Lingzhi-8 (Lz-8), Fip-gts, GMI и Fip-gat, были выделены и очищены из Ganoderma .

Таблица 1

Фармакологические эффекты иммуномодулирующих белков Ganoderma .

Ссылки

al , 9025 902

Lz-8, иммуномодулирующий белок из G.lucidum , был впервые выделен и клонирован в 1989 году. Первоначально состоящий из 110 аминокислот, Lz-8 имеет иммуноглобулиноподобную структуру, которая образует нековалентно связанные гомодимеры с биологической активностью (Kino et al., 1989). Lz-8 оказывал значительное терапевтическое действие на рак желудка и определенные виды рака легких. Liang et al. обнаружили, что рекомбинантный Lz-8 (rLz-8) вызывает гибель аутофагических клеток за счет агрегации в эндоплазматическом ретикулуме (ER), что запускает стресс ER и путь ATF4-CHOP в клетках рака желудка человека SGC-7901 (Liang et al., 2012). Более того, rLz-8 может быть полезным химиотерапевтическим средством для лечения рака легких из-за ключевой роли мишеней FAK в метастазировании (Lin and Hsu, 2016). Кроме того, Lin et al. сообщили о новом противоопухолевом эффекте rLz-8 за счет нацеливания на мутацию или сверхэкспрессию EGFR и EGFR-зависимые процессы в клетках рака легких (Lin et al., 2017).

Fip-gts представляет собой иммуномодулирующий белок, очищенный от G. tsugae . ДНК, кодирующая этот белок, была выделена из библиотеки кДНК с использованием обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции (Lin et al., 1997). Рекомбинантные FIP-gts (rFip-gts) подавляли активность теломеразы дозозависимым образом посредством подавления каталитической субъединицы теломеразы (Liao et al., 2006). RFip-gts ингибирует активность теломеразы в клетках рака легких in vitro посредством воздействия на механизмы ядерного экспорта, которые могут быть опосредованы ER стресс-индуцированным уровнем внутриклеточного кальция (Liao et al., 2007). Исследования in vivo показали, что рост клеток A549 у мышей nude, получавших rFIP-gts, был значительно медленнее, чем у мышей, получавших PBS, что подтвердило, что рост опухоли легких может быть ингибирован rFIP-gts (Liao et al., 2008). Кроме того, было показано, что этот белок влияет на клетки рака шейки матки.

GMI представляет собой иммуномодулирующий белок, клонированный из G. microsporum . Аминокислотная последовательность этого белка на 83% гомологична FIP-gts (Chiu et al., 2015). Исследования in vitro показали, что GMI ингибирует индуцированное EGF фосфорилирование и активацию киназ пути EGFR и AKT дозозависимым образом (Lin et al., 2010). Hsin et al. обнаружили, что накопление аутофагосом вызывает гибель аутофагических клеток в модели лечения GMI, а ATP6V0A1, субъединица везикулярных H ⁺ -АТФаз, регулирует слияние лизосом аутофагосом.Hsin et al. также выявили, что GMI и цисплатин индуцируют апоптоз через аутофагию / каспазу-7-зависимые и сурвивин- и ERCC1-независимые пути (Hsin et al., 2012). Исследования in vivo показали, что пероральное введение GMI ингибирует рост опухоли и индуцирует аутофагию у голых мышей, которым вводили подкожную инъекцию клеток A549 (Hsin et al., 2011).

Fip-gat — иммуномодулирующий белок из G. atrum , содержащий 111 аминокислот. Xu et al.обрабатывали клетки MDA-MB-231 различными концентрациями рекомбинантного Fip-gat in vitro и обнаружили, что этот белок снижает жизнеспособность клеток дозозависимым образом (Xu et al., 2016). Обработка FIP-gat вызывала значительную степень остановки клеточного цикла при переходе G1 / S и выраженное увеличение апоптозной популяции клеток.

Полисахариды и другие активные компоненты

Полисахариды (Meng et al., 2014) и другие активные компоненты Ganoderma также играют ключевую роль в его использовании для лечения рака благодаря своим иммуномодулирующим эффектам (таблица).Их эффекты описаны ниже в отношении различных заболеваний.

Таблица 2

Фармакологические эффекты других биоактивных компонентов, кроме белков Ganoderma .

Рак легкого

Feng et al. оценили ингибирующее действие тритерпенов G. lucidum на пролиферацию клеток и рост опухолей. IC ₅₀ тритерпенов на клетках A549 было 24.63 мкг / мл (Feng et al., 2013). Тритерпены могли значительно ингибировать рост опухоли у мышей с опухолью Льюиса (30, 60 и 120 мг / кг), а показатели иммунных органов, включая селезенку и тимус, значительно повысились при лечении тритерпенами. Более того, исследование in vitro , проведенное Liao et al. обнаружили, что обогащенная L-фукозой (Fuc) полисахаридная фракция Рейши (FMS) может ингибировать рост раковых клеток за счет повышения опосредованной антителами цитотоксичности и снижения продукции опухолевых медиаторов воспаления, в частности, хемоаттрактантного белка моноцитов. -1 (МКП-1). Исследования in vivo показали значительное увеличение популяции перитонеальных B1-клеток, что указывает на опосредованную FMS продукцию анти-гликанового IgM (Liao et al., 2013). Sun et al. недавно показали, что плазма пациентов с раком легких подавляет пролиферацию, экспрессию CD69 и продукцию перфорина и гранзима B в лимфоцитах при активации PHA (Sun et al., 2014). Эти эффекты были частично или полностью отменены полисахаридами G. lucidum (GLPS). Кроме того, Que et al.предположили, что ганодерная кислота Me, чистый тритерпен ланостана из G. lucidum , вносящий вклад в индоламин-2,3-диоксигеназу, помогла создать толерогенную среду в опухолях легких, непосредственно индуцируя апоптоз Т-клеток, ингибируя активацию Т-лимфоцитов CD8 + и усиливая Treg-опосредованная иммуносупрессия (Que et al., 2014).

Рак печени

Zhang et al. указали, что в дополнение к своей прямой противоопухолевой активности липидный экстракт из спор G. sinensis может оказывать противораковое действие за счет стимуляции активации макрофагов / моноцитов человека (Zhang et al., 2009). Кроме того, Шен и др. обнаружили, что противоопухолевый мицелий GLPS может быть использован для раскрытия дифференциальной экспрессии miRNA в клетках гепатокарциномы человека посредством всестороннего исследования экспрессии miRNA в обработанных полисахаридом раковых клетках (Shen et al., 2014). Ли и др. выяснили, что GLPS значительно подавляет рост опухоли у мышей с гепатомой. Этот эффект был связан с увеличением отношения эффекторных Т-клеток (Teffs) к регуляторным T-клеткам (Tregs) (Li A.М. и др., 2015). Более того, GLPS устраняет индуцированное Treg подавление пролиферации Teff за счет увеличения секреции IL-2.

Меланома

Sun et al. обнаружили, что GLPS способствует клеткам меланомы B16F10, вызывая пролиферацию лимфоцитов, экспрессию CD69 и FasL и продукцию IFN-γ. Авторы также указали, что GLPS улучшает способность клеток B16F10 активировать лимфоциты (Sun et al., 2011b). Кроме того, супернатант культуры клеток меланомы B16F10 (B16F10-CS) ингибировал пролиферацию лимфоцитов и продукцию перфорина и гранзима B в лимфоцитах после индукции фитогемагглютинином и пролиферацию лимфоцитов в смешанной реакции лимфоцитов (Sun et al., 2011а). Они также обнаружили, что GLPS может усиливать активность молекул класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC) и костимулирующих молекул, а также повышать эффективность опосредованной иммунными клетками цитотоксичности в отношении клеток B16F10 (Sun et al., 2012). Barbieri et al. продемонстрировали, что этанольные экстракты G. lucidum значительно ингибируют высвобождение IL-8, IL-6, MMP-2 и MMP-9 в раковых клетках в провоспалительных условиях (Barbieri et al., 2017). Wang et al. Выяснилось, что непрерывное управление G.formosanum полисахарид PS-F2 активировал иммунные ответы хозяина против продолжающегося роста опухоли (Wang et al., 2011, 2014).

Лейкемия

Wang et al. выявили, что GLPS может играть косвенную роль в усилении противоопухолевого иммунитета in vivo через повышение уровней IL-1 и IL-6 (Wang et al., 1997). Lin et al. показали, что GLPS способствует цитотоксичности специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), индуцированной дендритными клетками (DC) (Cao and Lin, 2003).В эти лимфоциты вводили опухолевые антигены P815 на стадии презентации антигена, и сообщаемые механизмы цитотоксичности включали пути IFNγ и гранзима B. Кроме того, было обнаружено, что GLPS (400 или 100 мг / мл), который способствует пролиферации и цитотоксичности клеток CIK, увеличивает продукцию IL-2 и TNF, а также экспрессию белка и мРНК гранзима B и перфорина в клетках CIK за счет синергетического взаимодействия. с цитокинами снижение доз IL-2 и анти-CD3 на 75 и 50% соответственно, что может не иметь отношения к оксиду азота (NO) (Zhu and Lin, 2006).Более того, Chan et al. предположили, что GLPS может индуцировать дифференцировку выбранных моноцитарных лейкозных клеток в DCs с иммуностимулирующей функцией (Chan et al., 2007). Chang et al. приготовили водный экстракт G. lucidum и исследовали его действие на естественные клетки-киллеры (NK); они заметили, что лечение увеличивает цитотоксичность NK-клеток за счет стимуляции секреции перфорина и гранулизина (Chang et al., 2014).

Рак толстой кишки

Zhang et al. обнаружил, что г.Полисахариды atrum могут активировать макрофаги через TLR4-зависимые сигнальные пути, повышать иммунитет и подавлять рост опухолей (Zhang et al., 2013). Wang et al. показали, что непрерывное введение полисахарида PS-F2 из G. formosanum активировало иммунные ответы хозяина против продолжающегося роста опухоли (Wang et al., 2014). Кроме того, Yu et al. указали, что химиозащитные эффекты полисахарида G. atrum могут быть связаны с его способностью активировать перитонеальные макрофаги и лимфоциты селезенки у мышей, получавших циклофосфамид (Yu et al., 2015а).

Основные пути иммунотерапии рака ганодермы в иммунных клетках

Дендритные клетки и Т-лимфоциты

Толл-подобный рецептор (TLR) -4 ингибирует индуцированную GLPS продукцию IL-12 и IL-10, что свидетельствует о жизненно важном роль в передаче сигналов DC после инкубации с GLPS. Дальнейшие исследования показали, что GLPS может увеличивать активность киназы κB (IκB) и ингибиторов ядерного фактора (NF) -κB, а также фосфорилирование IκBα и митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) (Lin et al., 2005; Фигура ).

Основные пути иммунотерапии рака Ganoderma в иммунных клетках. (A) GLPS индуцирует активацию NF-κB и фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) p38 в DC. GLPS может активировать Т-клетки через инозитолтрифосфат / Ca ²⁺ (IP3 / Ca ²⁺ ) и пути протеинкиназы C (PKC). (B) F3 индуцирует экспрессию мРНК Blimp-1 через путь MAPK p38 и опосредует внутриклеточный сигнал через путь NF-κB в B-клетках.Водный экстракт G. lucidum активирует NK-клетки по механизму активации рецепторов NKG2D / NCR и сигнального пути MAPK. (C) Полисахарид G. atrum индуцировал активацию макрофагов через сигнальные пути MAPK (JNK, ERK1 / 2) и NF-κB.

Sun et al. показали, что GLPS усиливает эффект H-2K ^b и H-2D ^b , а также B7-1 и B7-2 (две известные молекулы MHC класса I у мышей C57BL) на клетки B16F10 и что мРНК этих молекул улучшили эффективность противоопухолевой цитотоксичности в клетках, обработанных GLPS (Sun et al., 2012). Ли и др. сделал вывод, что GLPS может активировать Т-клетки через инозитолтрифосфат / Ca ²⁺ (IP3 / Ca ²⁺ ) и пути протеинкиназы C (PKC), поскольку внеклеточный рецептор связывается с GLPS (Li et al., 2013 ; Li XL et al., 2015; рисунок).

В-лимфоциты и естественные клетки-киллеры

Lin et al. показали, что взаимодействие F3 (основная полисахаридная фракция G. lucidum) с TLR4 / TLR2 с последующей передачей сигнала через p38 MAPK участвует в индукции мРНК Blimp-1 (рисунок) и что внутриклеточный сигнал опосредуется Путь NF-κB (Lin et al., 2006).

Chang et al. указали, что G. lucidum индуцировал цитотоксичность в различных линиях раковых клеток за счет активации рецепторов NKG2D / NCR и сигнальных путей MAPK, что в конечном итоге привело к экзоцитозу перфорина и гранулизина (Chang et al., 2014; Рисунок).

Макрофаг

Kuo et al. выявили, что высушенный мицелий G. lucidum также индуцировал активацию NF-κB в мышиных макрофагах RAW264.7, что указывает на то, что активация NF-κB является одним из наиболее важных сигнальных путей (Kuo et al., 2006). Провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-1β или IFN-γ) были способны связываться со своими соответствующими рецепторами и индуцировать экспрессию iNOS посредством активации NF-κB. Yu et al. указали, что механизм передачи сигнала может быть механизмом активации макрофагов, индуцированной полисахаридом G. atrum через TLR4-опосредованные пути передачи сигналов NF-κB и MAPK (p38, ERK1 / 2 и JNK), тем самым инициируя высвобождение цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β, а также эффекторные молекулы, такие как NO, в макрофагах (Yu et al., 2015b). Результаты свидетельствуют о том, что полисахарид G. atrum проявляет свою противоопухолевую активность за счет улучшения функций иммунной системы и действует как противоопухолевый агент с иммуномодулирующей активностью (рисунок). Yu et al. пришли к выводу, что полисахарид G. atrum индуцировал секрецию TNF-α через пути TLR4 / ROS / PI3K / Akt / MAPKs / NF-κB во время активации макрофагов (Yu et al., 2014). Изучить возможные сигнальные пути, участвующие в активации макрофагов мышей с опухолью S180 полисахаридом G.atrum , Huang et al. моделировали макрофаги и наблюдали увеличение фосфорилирования белков семейства NF-κB, Akt и MAPK, что указывало на активацию пути NF-κB (Huang et al., 2016). Эти данные дополнительно указывают на возможное участие сигнального пути NF-κB в секреции TNF-α и экспрессии мРНК (рисунок).

Клинические исследования

Представлены избранные клинические исследования. В 2003 году Gao et al. исследовали влияние Ganopoly на иммунную функцию 34 пациентов с запущенной стадией рака.Они обнаружили, что он усиливает иммунный ответ у пациентов с запущенной стадией рака за счет увеличения количества клеток CD3 ⁺ (и подобных) (Gao et al., 2003). В 2008 году Shing et al. обнаружили, что 6-месячное лечение G. lucidum увеличивало индуцированные митогеном лимфопролиферативные ответы у детей с ослабленным иммунитетом и опухолями (Shing et al., 2008). В 2012 году пилотное исследование показало, что порошок спор G. lucidum оказал благотворное влияние на утомляемость, связанную с раком, и качество жизни у 48 пациентов с раком груди, проходящих эндокринную терапию, без каких-либо значительных побочных эффектов.Экспериментальная группа добилась статистически значимых улучшений в областях физического благополучия и подшкалы усталости после вмешательства (Zhao et al., 2012). Кроме того, исследование пяти пациентов с гинекологическим раком показало, что они достигли стабильности в заболевании после приема Линчжи в виде водного экстракта плодовых тел и спор (Suprasert et al., 2014). Некоторая умеренная польза была также обнаружена, когда гриб вводили вместе со стандартной химиотерапией (Chen and Alpert, 2016).

Токсикология

Токсикология и иммунология Ganoderma частично исследованы в текущих исследованиях. Wanmuang et al. представили случай, когда молниеносный гепатит со смертельным исходом произошел после приема порошка Линчжи в течение 1-2 месяцев (Wanmuang et al., 2007). Кроме того, у пациента была диагностирована неходжкинская лимфома, и во время приема Линчжи у него была хроническая водянистая диарея (Suprasert et al., 2014). Однако у крыс Wistar в течение 30-дневного периода введения не было обнаружено никаких патологических клинических симптомов или летальных исходов, а также значительных различий в массе тела и скорости приема пищи (Cheng et al., 2008). Мутагенность не наблюдалась, о чем свидетельствуют отрицательные результаты теста Эймса, теста на микроядер полихроматических эритроцитов, теста на аномалию сперматозоидов и теста на хромосомную аберрацию у мышей Kunming (Zhang et al., 2016).

Disscusion

В настоящем обзоре представлен самый последний анализ исследований Ganoderma за 30-летний период с использованием CiteSpaceV и RAW Graphs. Мы обнаружили, что количество исследований значительно увеличилось с течением времени, особенно на этапе 3 (рисунок).Мы пришли к выводу, что химические препараты могут вызывать определенные побочные эффекты. Следовательно, лекарственные возможности грибов Ganoderma постепенно выясняются. Кроме того, Китай, США, Малайзия, Япония и Южная Корея являются мировыми лидерами в исследовании Ganoderma , основанном на результатах и ​​тесном сотрудничестве между 84 странами, активно работающими в области исследований (рисунок). Примечательно, что производство Китая составляет ~ 20% от общего объема производства, что дает ему самый высокий уровень производства среди этих стран.Основываясь на большом количестве данных, мы суммировали предметные категории исследования и пришли к выводу, что «Фармакология и фармация» является ведущей категорией. В подкатегориях фармакологии иммуномодулирующие эффекты и лечение рака занимают наибольшую долю из восьми областей фармакологии в статьях на китайском и английском языках. Эти открытия выявили новую тенденцию — использование Ganoderma в исследованиях иммунотерапии рака.

Рак — болезнь с высокой смертностью.Химиотерапия не полностью удовлетворяет потребности в лечении рака, а иммунотерапия является многообещающим альтернативным методом из-за меньшего количества наблюдаемых побочных эффектов. Ganoderma , лекарственный гриб, можно вводить в качестве дополнения к традиционному лечению для усиления реакции опухоли и стимулирования иммунитета хозяина. На уровне видов преобладают исследования по G. lucidum ; другие виды менее изучены. Что касается эффективных компонентов, то преобладают FIP и полисахариды; из которых Lz-8 и полисахариды из г.lucidum являются наиболее изученными. Ganoderma также играет важную роль во многих аспектах иммунной регуляции для лечения рака, не только в активации Т- или В-лимфоцитов, макрофагов, NK-клеток и других иммунных клеток, но и в стимулировании пролиферации in vitro и недифференцированных клетки селезенки и выработка цитокинов и антител. Показано, что NF-κB и MAPK, наиболее изученные основные пути, активируются и высвобождают цитокины, которые впоследствии подавляют рост опухолевых клеток.TLR-4 является эффективным рецептором, участвующим в защитном механизме иммунного ответа хозяина на полисахариды. Кроме того, некоторые исследователи использовали Ganoderma в сочетании с лекарственными средствами для лечения рака, такими как комбинация GMI и цисплатина и комбинация полисахаридов G. atrum с циклофосфамидом, чтобы уменьшить побочные эффекты препарата. Мы обнаружили, что иммунотерапия рака легких, рака печени, меланомы, лейкемии и рака толстой кишки была тщательно изучена in vivo и vitro , особенно рака легких и печени.Это наблюдение в основном согласуется с канальным тропизмом Ganoderma в теории TCM. Кроме того, в этом обзоре был сделан предварительный анализ безопасности Ganoderma путем изучения токсикологии, о которой сообщалось. Что касается побочных эффектов, то, как правило, серьезных побочных эффектов от использования Линчжи не было, но пациенты должны находиться под наблюдением во время приема Линчжи, поскольку сообщалось о токсичности для печени и хронической водянистой диарее.

Ganoderma — один из наиболее широко используемых травяных грибов и многообещающий противораковый иммунотерапевтический агент из-за его низкой токсичности и эффективности в качестве комбинированной терапии.Однако механистическим путям недостает специфичности, и они не позволяют точно выбрать конкретные цели; кроме того, большинство результатов получены из исследований in vitro . В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на комбинированной терапии Ganoderma и клинических химиотерапевтических препаратах для облегчения побочных эффектов этих препаратов. Кроме того, следует тщательно изучить безопасность и токсичность. Необходимо изучить основные биоактивные компоненты и провести соответствующие фармакокинетические исследования in vivo и .Следует определить механизмы, лежащие в основе иммунной модуляции и взаимодействий.

Вклад авторов

YC провела и разработала обзор и написала MS. XX и SL внесли свой вклад в редактирование языка. LH и JG провели разработанный обзор.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Выражение признательности

Благодарим Национальный фонд естественных наук Китая (№ 81473315) и Инновационный фонд медицинских наук Китайской академии медицинских наук (№ 2016-12M-3-015).

Ссылки

• Aggarwal A., Lewison G., Idir S., Peters M., Aldige C., Boerckel W., et al. . (2016). Состояние исследований рака легких: глобальный анализ. J. Thorac. Онкол.
  11, 1040–1050. 10.1016 / j.jtho.2016.03.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Aguirre-Moreno A., Виледа-Эрнандес Дж., Кампос-Пена В., Эррера-Руис М., Монтьель Э., Телло И. и др. (2013). Противосудорожные и нейрозащитные эффекты олигосахаридов из лекарственных грибов линчжи или рейши, Ganoderma lucidum (высшие базидиомицеты). Int. J. Med. Грибы
  15, 555–568. 10.1615 / IntJMedMushr.v15.i6.40 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Барбьери А., Квальяриелло В., Дель Веккио В., Фалько М., Лучано А., Амрутрадж Н. Дж. И др. . (2017). Противораковые и противовоспалительные свойства экстракта Ganoderma lucidum влияют на лечение меланомы и тройного отрицательного рака молочной железы.Питательные вещества
  9: E210. 10.3390 / nu

  10 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Блаттман Дж. Н., Гринберг П. Д. (2004). Иммунотерапия рака: лечение для масс. Наука
  305, 200–205. 10.1126 / science.1100369 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бох Б., Берович М., Чжан Дж., Чжи-Бин Л. (2007). Ganoderma lucidum и его фармацевтически активные соединения. Biotechnol. Анну. Ред.
  13, 265–301. 10.1016 / S1387-2656 (07) 13010-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Цао Л.З., Лин З. Б. (2003). Регулирующее действие полисахаридов Ganoderma lucidum на цитотоксические Т-лимфоциты, индуцированные дендритными клетками in vitro . Acta Pharmacol. Грех.
  24, 321–326. [PubMed] [Google Scholar]
• Чан В. К., Чунг К., Ло Х. К. В., Лау Ю. Л., Чан Г. К. (2007). Ganoderma lucidum Полисахариды могут индуцировать клетки моноцитарного лейкоза человека в дендритные клетки с иммунотолерогенной функцией. Кровь
  1: 9
  10.1186 / 1756-8722-1-9 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chang C.J., Chen Y.Y.M., Lu C.C., Lin C.S., Martel J., Tsai S.H. и др. . (2014). Ganoderma lucidum стимулирует цитотоксичность NK-клеток, вызывая активацию NKG2D / NCR и секрецию перфорина и гранулизина. Врожденный иммунитет.
  20, 301–311. 10.1177 / 17534251789 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen B., Ke B., Ye L., Jin S., Jie F., Zhao L., et al. (2017). Выделение и характеристика сорта Ganoderma resinaceum из районов производства Ganoderma lucidum в Китае.Sci. Hortic.
  224, 109–114. 10.1016 / j.scienta.2017.06.002 [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен К., Дубин Р., Ким М. С. (2014). Новые тенденции и новые разработки в регенеративной медицине: наукометрические обновления (2000–2014 гг.). Мнение эксперта. Биол. Ther.
  14, 1295–317. 10.1517 / 14712598.2014.
  3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen H. S., Tsai Y. F., Lin S., Lin C. C., Khoo K. H., Lin C. H., et al. . (2004). Исследования иммуномодулирующей и противоопухолевой активности полисахаридов Ganoderma lucidum (Reishi).Биоорг. Med. Chem.
  12, 5595–5601. 10.1016 / j.bmc.2004.08.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен К. М., Альперт Дж. С. (2016). Нутрицевтики: доказательства пользы в клинической практике?
  Являюсь. J. Med.
  129, 897–898. 10.1016 / j.amjmed.2016.03.036 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen W. C., Hau D. M. (1995). Эффекты Ganoderma lucidum на клеточной иммунокомпетентности у мышей, облученных гамма-излучением. Фитотэр. Res.
  9, 533–535. 10.1002 / ptr.26500

  [CrossRef] [Google Scholar]

• Chen X.П., Чен Ю., Ли С. Б., Чен Ю. Г., Лан Дж. Ю., Лю Л. П. (2009). Улавливание свободных радикалов полисахаридов Ganoderma lucidum и его влияние на антиоксидантные ферменты и активность иммунитета у крыс с карциномой шейки матки. Углеводы. Polym.
  77, 389–393. 10.1016 / j.carbpol.2009.01.009 [CrossRef] [Google Scholar]
• Cheng P. C., Hsu C. Y., Chen C. C., Lee K. M. (2008). In vivo иммуномодулирующие эффекты полисахаридов Antrodia camphorata в модели дважды трансгенных мышей T1 / T2 для ингибирования инфекции Schistosoma mansoni .Toxicol. Прил. Pharmacol.
  227, 291–298. 10.1016 / j.taap.2007.10.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chiu L. Y., Hu M. E., Yang T. Y., Hsin I. L., Ko J. L., Tsai K. J. и др. . (2015). Иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum индуцирует про-смерть аутофагии посредством ингибирования пути akt-mTOR-p70S6K в клетках рака легких с множественной лекарственной устойчивостью. PLoS ONE
  10: e0125774. 10.1371 / journal.pone.0125774 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Feng L., Юань Л., Ду М., Чен Ю., Чжан М. Х., Гу Дж. Ф. и др. . (2013). Активность против рака легких за счет усиления иммуномодуляции и индукции клеточного апоптоза общих тритерпенов, экстрагированных из Ganoderma luncidum (Leyss. Ex Fr.) Karst. Молекулы
  18, 9966–9981. 10.3390 / modules18089966 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Б., Ян Г. З. (1991). Влияние полисахарида Ganoderma applanatum на клеточный и гуморальный иммунитет у нормальных мышей и мышей с трансплантированной саркомой-180.Фитотэр. Res.
  5, 134–138. 10.1002 / ptr.2650050310 [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю., Чан Э., Чжоу С. (2004). Иммуномодулирующая активность гриба Ganoderma с лечебными свойствами. Food Rev. Int.
  20, 123–161. 10.1081 / FRI-120037158 [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю., Чжоу С., Цзян В., Хуанг М., Дай X. (2003). Влияние ганополии (экстракт полисахарида Ganoderma lucidum ) на иммунные функции у больных раком на поздней стадии. Иммунол. Вкладывать деньги.32, 201–215. 10.1081 / IMM-120022979 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю. Х., Чжоу С. Ф. (2003). Профилактика и лечение рака с помощью ганодермы, гриба с лечебными свойствами. Food Rev. Int.
  19, 275–325. 10.1081 / FRI-120023480 [CrossRef] [Google Scholar]
• Хеннике Ф., Шейх-Али З., Либиш Т., Масиа-Висенте Дж. Г., Боде Х. Б., Пипенбринг М. (2016). Отличие коммерчески выращиваемого Ganoderma lucidum от Ganoderma lingzhi из Европы и Восточной Азии на основе морфологии, молекулярной филогении и профилей тритерпеновой кислоты.Фитохимия
  127, 29–37. 10.1016 / j.phytochem.2016.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Ou C. C., Wu M. F., Jan M. S., Hsiao Y. M., Lin C. H., et al. . (2015). GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum , усиливает индуцированный цисплатином апоптоз посредством аутофагии в клетках рака легких. Мол. Pharm.
  12, 1534–1543. 10.1021 / mp500840z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Ou C. C., Wu T. C., Jan M. S., Wu M. F., Chiu L. Y., и другие. . (2011). GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum , индуцирует аутофагию в клетках немелкоклеточного рака легкого. Аутофагия
  7, 873–882. 10.4161 / auto.7.8.15698 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Sheu G. T., Jan M. S., Sun H. L., Wu T. C., Chiu L. Y., et al. . (2012). Ингибирование деградации лизосом при образовании аутофагосом и ответах на GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum . Br. J. Pharmacol.
  167, 1287–1300.10.1111 / j.1476-5381.2012.02073.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsu H. Y., Hua K. F., Wu W. C., Hsu J., Weng S. T., Lin T. L. и др. . (2008). Белок иммуномодуляции Рейши индуцирует экспрессию интерлейкина-2 через протеинкиназно-зависимые сигнальные пути в человеческих Т-клетках. J. Cell. Physiol.
  215, 15–26. 10.1002 / jcp.21144 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хсу М. Дж., Ли С. С., Лин В. В. (2002). Полисахарид, очищенный из Ganoderma lucidum , ингибирует спонтанный и Fas-опосредованный апоптоз в нейтрофилах человека посредством активации сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt.J. Leukoc. Биол.
  72, 207–216. 10.1189 / jlb.72.1.207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хуанг Дж. К., Не К. Х., Лю Х. З., Чжан С. С., Не С. П., Хуанг Д. Ф. и др. (2016). Ganoderma atrum полисахарид модулирует секрецию TNF-альфа и экспрессию мРНК в макрофагах мышей с опухолью S-180. Пищевой Hydrocoll.
  53, 24–30. 10.1016 / j.foodhyd.2014.12.035 [CrossRef] [Google Scholar]
• Джавед С., Пейн Г. В., Ли К. Х. (2016). Ganoderma applanatum — потенциальная мишень для стимуляции макрофагов в иммуносупрессивном микроокружении рака молочной железы.Рак молочной железы Res. Рассматривать.
  159, 181. [Google Scholar]
• Jeong Y. T., Yang B. K., Jeong S. C., Kim S. M., Song C. H. (2008). Ganoderma applanatum : многообещающий гриб с противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Фитотэр. Res.
  22, 614–619. 10.1002 / ptr.2294 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ким С. К., Пак Дж. Х. (2011). Тенденции в исследованиях женьшеня в 2010 году. J. Ginseng Res.
  35, 389–398. 10.5142 / jgr.2011.35.4.389 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кино К., Ямасита А., Ямаока К., Ватанабэ Дж., Танака С., Ко К. и др. (1989). Выделение и характеристика нового иммуномодулирующего белка Ling Zhi-8 (LZ-8) из Ganoderma lucidum . J. Biol. Chem.
  264, 472–478. [PubMed] [Google Scholar]
• Куо М. К., Вен С. Й., Ха С. Л., Ву М. Дж. (2006). Ganoderma lucidum мицелий усиливает врожденный иммунитет путем активации NF-каппа B. J. Ethnopharmacol.
  103, 217–222. 10.1016 / j.jep.2005.08.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li A.М., Шуай Х. Ю., Цзя З. Дж., Ли Х. Ю., Лян Х. Б., Су Д. М. и др. . (2015). Ganoderma lucidum Экстракт полисахарида подавляет рост гепатоцеллюлярной карциномы, подавляя накопление и функционирование регуляторных Т-клеток, индуцируя микроРНК-125b. J. Transl. Med.
  13: 100. 10.1186 / s12967-015-0465-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Б., Ли Д. С., Кан Ю., Яо Н. К., Ан Р. Б., Ким И. К. (2013). Защитный эффект ганодерманондиола, выделенного из гриба Линчжи, против гепатотоксичности, вызванной трет-бутилгидропероксидом, через Nrf2-опосредованные антиоксидантные ферменты.Food Chem. Toxicol.
  53, 317–324. 10.1016 / j.fct.2012.12.016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li W. J., Chen Y., Nie S. P., Xie M. Y., He M., Zhang S. S. и др. . (2011). Полисахарид Ganoderma atrum индуцирует противоопухолевую активность через митохондриальный апоптотический путь, связанный с активацией иммунного ответа хозяина. J. Cell. Biochem.
  112, 860–871. 10.1002 / jcb.22993 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли X. Л., Хэ Л. П., Ян Ю., Лю Ф. Дж., Цао Ю., Цзо Дж. Дж. (2015). Влияние внеклеточных полисахаридов добавки Ganoderma lucidum на показатели роста, профиль крови и качество мяса свиней откорма.Живой. Sci.
  178, 187–194. 10.1016 / j.livsci.2015.04.001 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лян К., Ли Х., Чжоу Х., Чжан С., Лю З., Чжоу К. и др. . (2012). Рекомбинантный Lz-8 из Ganoderma lucidum индуцирует опосредованную стрессом эндоплазматического ретикулума гибель аутофагических клеток в клетках рака желудка человека SGC-7901. Онкол. Rep.
  27, 1079–1089. 10.3892 / or.2011.1593 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ляо К. Х., Сяо Ю. М., Сю К. П., Линь М. Ю., Ван Дж.К. Х., Хуанг Ю. Л. и др. . (2006). Транскрипционно опосредованное ингибирование теломеразы иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae в линии клеток аденокарциномы легкого человека A549. Мол. Канцерогенный.
  45, 220–229. 10.1002 / mc.20161 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Liao C. H., Hsiao Y. M., Lin C. H., Yeh C. S., Wang J. C. H., Ni C. H., et al. . (2008). Индукция преждевременного старения при раке легких человека иммуномодулирующим белком грибов из Ganoderma tsugae .Food Chem. Toxicol.
  46, 1851–1859. 10.1016 / j.fct.2008.01.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ляо К. Х., Сяо Ю. М., Шеу Г. Т., Чанг Ф. Т. И., Ван П. Х., Ву М. Ф. и др. . (2007). Ядерная транслокация обратной транскриптазы теломеразы и передача сигналов кальция в репрессии активности теломеразы в клетках рака легких человека иммуномодулирующим белком грибов из Ganoderma tsugae. Biochem. Pharmacol.
  74, 1541–1554. 10.1016 / j.bcp.2007.07.025 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Liao S.Ф., Лян К. Х., Хо М. Ю., Сю Т. Л., Цай Т. И., Се Ю. С. и др. . (2013). Иммунизация фукозосодержащих полисахаридов из гриба Рейши индуцирует антитела к эпитопам H-серии Globo, ассоциированным с опухолью. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ.
  110, 13809–13814. 10.1073 / pnas.1312457110 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lin C. C., Yu Y. L., Shih C. C., Liu K. J., Ou K. L., Hong L. Z. и др. . (2011). Новый адъювант Ling Zhi-8 повышает эффективность вакцины против рака ДНК за счет активации дендритных клеток.Cancer Immunol. Immunother.
  60, 1019–1027. 10.1007 / s00262-011-1016-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lin C. H., Sheu G. T., Lin Y. W., Yeh C. S., Huang Y. H., Lai Y. C., et al. (2010). Новый иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum ингибирует опосредованную эпидермальным фактором роста миграцию и инвазию в клетки рака легкого A549. Process Biochem.
  45, 1537–1542. 10.1016 / j.procbio.2010.06.006 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин К. И., Као Ю. Ю., Куо Х. К., Ян В. Б., Чжоу А., Лин Х. Х. и др. . (2006). Полисахариды Рейши индуцируют выработку иммуноглобулинов посредством TLR4 / TLR2-опосредованной индукции фактора транскрипции Blimp-1. J. Biol. Chem.
  281, 24111–24123. 10.1074 / jbc.M601106200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Т. Ю., Сюй Х. Ю. (2016). Лин Чжи-8 снижает подвижность и метастазирование рака легких за счет нарушения фокальной адгезии и индукции MDM2-опосредованной деградации Slug. Cancer Lett.
  375, 340–348. 10.1016 / j.canlet.2016.03.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Т. Ю., Сю Х. Ю., Сунь В. Х., Ву Т. Х., Цао С. М. (2017). Индукция Cbl-зависимой деградации рецептора эпидермального фактора роста в Ling Zhi-8 подавляла рак легких. Int. J. Рак
  140, 2596–2607. 10.1002 / ijc.30649 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин В. Х., Хунг С. Х., Хсу К. И., Лин Дж. Ю. (1997). Димеризация N-концевого амфипатического домена альфа-спирали иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae (Fip-gts), определяемая дрожжевой двугибридной системой и сайт-направленным мутагенезом.J. Biol. Chem.
  272, 20044–20048. 10.1074 / jbc.272.32.20044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Ю. Л., Лян Ю. К., Ли С. С., Чианг Б. Л. (2005). Полисахарид, очищенный из Ganoderma lucidum , индуцировал активацию и созревание дендритных клеток, полученных из моноцитов человека, с помощью путей NF-каппа B и митоген-активируемых протеинкиназ p38. J. Leukoc. Биол.
  78, 533–543. 10.1189 / jlb.0804481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Линь З. Б., Чжан Х. Н. (2004).Противоопухолевое и иммунорегуляторное действие Ganoderma lucidum и его возможные механизмы. Acta Pharmacol. Грех.
  25, 1387–1395. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэн Дж., Ху X., Шань Ф., Хуа Х., Лу К., Ван Э. и др. . (2011). Анализ созревания дендритных клеток (DC) мышей, индуцированного очищенными полисахаридами Ganoderma lucidum (GLP). Int. J. Biol. Макромол.
  49, 693–699. 10.1016 / j.ijbiomac.2011.06.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Meng L.Z., Xie J., Lv G. P., Hu D. J., Zhao J., Duan J. A. и др. . (2014). Сравнительное исследование иммуномодулирующей активности полисахаридов двух официальных видов Ganoderma (линчжи). Nutr. Рак
  66, 1124–1131. 10.1080 / 01635581.2014.

• 5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Панг X., Чен З., Гао X., Лю В., Славин М., Яо В. и др. . (2007). Возможности нового препарата полисахарида (GLPP) из выращенного в Аньхуэе Ganoderma lucidum в лечении опухолей и иммуностимуляции.J. Food Sci.
  72, S435 – S442. 10.1111 / j.1750-3841.2007.00431.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Que Z., Zou F., Zhang A., Zheng Y., Bi L., Zhong J., et al. . (2014). Ганодерная кислота Me индуцирует апоптоз компетентных Т-клеток и увеличивает долю Treg-клеток за счет усиления экспрессии и активации индоламин-2,3-диоксигеназы в клетках рака легких мыши lewis. Int. Иммунофармакол.
  23, 192–204. 10.1016 / j.intimp.2014.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Розенберг С.А., Ян Дж. С., Рестифо Н. П. (2004). Иммунотерапия рака: выход за рамки современных вакцин. Nat. Med.
  10, 909–915. 10.1038 / nm1100 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шен Дж., Пак Х. С., Ся Й. М., Ким Г. С., Цуй С. В. (2014). Полисахариды из ферментированного мицелия Ganoderma lucidum индуцировали регуляцию miRNA в подавленных клетках HepG2. Углеводы. Polym.
  103, 319–324. 10.1016 / j.carbpol.2013.12.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шинг М.К., Леунг Т. Ф., Чу Ю. Л., Ли К. Ю., Чик К. В., Леунг П. С. и др. (2008). Рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование иммуномодулирующих эффектов Линчжи у онкологических детей. J. Clin. Онкол.
  26 (15 доп.), 14021–14021. 10.1200 / jco.2008.26.15_suppl.14021 [CrossRef] [Google Scholar]
• Сонг Й. С., Ким С. Х., Са Дж. Х., Джин К., Лим К. Дж., Парк Э. Х. (2004). Антиангиогенная и ингибирующая активность в отношении индуцируемой продукции оксида азота грибом Ganoderma lucidum .J. Ethnopharmacol.
  90, 17–20. 10.1016 / j.jep.2003.09.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Li W. D., Lin Z. B., Duan X. S., Lia X. F., Yang N., et al. . (2014). Защита от плазменного подавления лимфоцитов пациента с раком легких с помощью полисахаридов Ganoderma lucidum . Клетка. Physiol. Biochem.
  33, 289–299. 10.1159 / 000356669 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Duan X. S., Lu J., Ge Z. H., Li X. F., et al. . (2012). Усиление MHC класса I и костимулирующих молекул на клетках B16F10 с помощью полисахаридов Ganoderma lucidum .J. Drug Target.
  20, 582–592. 10.3109 / 1061186X.2012.697167 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Duan X. S., Lu J., Ge Z. H., Li X. J., et al. . (2011a). Ganoderma lucidum полисахариды противодействуют подавлению лимфоцитов, индуцированному культуральными супернатантами клеток меланомы B16F10. J. Pharm. Pharmacol.
  63, 725–735. 10.1111 / j.2042-7158.2011.01266.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Li X. J., Li M., Lu J., Duan X.S., et al. . (2011b). Стимулирование воздействия полисахаридов Ganoderma lucidum на клетки B16F10 для активации лимфоцитов. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol.
  108, 149–154. 10.1111 / j.1742-7843.2010.00632.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Супрасерт П., Апичартпиякул К., Саконвасун К., Нитисуванракса П., Фуакчантак Р. (2014). Клиническая характеристика больных гинекологическим раком, ответивших на спасительное лечение Линчжи. Азиатский Пак. J. Cancer Prev.
  15, 4193–4196. 10.7314 / APJCP.2014.15.10.4193 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тох Чун Р. Л., Сариа М., Сити Мариам М. Н. (2012). Эргостерин из почвенного гриба Ganoderma boninense . J. Basic Microbiol.
  52, 608–612. 10.1002 / jobm.201100308 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Унлу А., Наир Э., Кирка О., Оздоган М. (2016). Ganoderma lucidum (гриб рейши) и рак. J. Buon.
  21, 792–798. [PubMed] [Google Scholar]
• Wang C. L., Lu C. Y., Сюэ Ю. К., Лю В. Х., Чен С. Дж. (2014). Активация противоопухолевых иммунных ответов полисахаридами Ganoderma formosanum у мышей с опухолями. Прил. Microbiol. Biotechnol.
  98, 9389–9398. 10.1007 / s00253-014-6027-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang C. L., Pi C. C., Kuo C. W., Zhuang Y. J., Khoo K. H., Liu W. H., et al. . (2011). Полисахариды, очищенные из погруженной культуры Ganoderma formosanum , стимулируют активацию макрофагов и защищают мышей от инфекции Listeria monocytogenes.Biotechnol. Lett.
  33, 2271–2278. 10.1007 / s10529-011-0697-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang G., Zhao J., Liu J., Huang Y., Zhong J. J., Tang W. (2007). Повышение экспрессии IL-2 и IFN-гамма и активности NK-клеток, участвующих в противоопухолевом эффекте ганодеровой кислоты Me in vivo . Int. Иммунофармакол.
  7, 864–870. 10.1016 / j.intimp.2007.02.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang P. H., Yang S. F., Chen G. D., Han C. P., Chen S. C., Lin L. Y., и другие. . (2007). Ген неметастатического клона 23 типа 1 человека подавляет миграцию клеток рака шейки матки и усиливает ингибирование миграции иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae . Репродукция. Sci.
  14, 475–485. 10.1177 / 1
  05035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван П. Ю., Чжу X. Л., Лин З. Б. (2012). Противоопухолевые и иммуномодулирующие эффекты полисахаридов из разрушенных спор Ganoderma lucidum . Фронт. Pharmacol.
  3: 135. 10.3389 / fphar.2012.00135 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван С. Ю., Сю М. Л., Хсу Х. С., Цзэн К. Х., Ли С. С., Шиао М. С. и др. . (1997). Противоопухолевый эффект Ganoderma lucidum опосредуется цитокинами, высвобождаемыми из активированных макрофагов и Т-лимфоцитов. Int. J. Рак
  70, 699–705. 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(197) 70: 6 <699 :: AID-IJC12> 3.0.CO; 2-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang YY, Khoo KH, Chen ST, Лин СС, Вонг К.Х., Лин К. Х. (2002). Исследования иммуномодулирующей и противоопухолевой активности полисахаридов Ganoderma lucidum (Рейши): функциональный и протеомный анализ фракции фукозосодержащих гликопротеинов, ответственных за эти активности. Биоорг. Med. Chem.
  10, 1057–1062. 10.1016 / S0968-0896 (01) 00377-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ванмуанг Х., Леопайрут Дж., Коситчайват К., Вананукул В., Буньяратвей С. (2007). Смертельный молниеносный гепатит, связанный с грибным порошком Ganoderma lucidum (Lingzhi).J. Med. Доц. Тайский.
  90, 179–181. [PubMed] [Google Scholar]
• Вон С. Дж., Лин М. Т., Ву В. Л. (1992). Ganoderma tsugae мицелий усиливает активность естественных киллеров селезенки и продукцию интерферона в сыворотке у мышей. Jpn. J. Pharmacol.
  59, 171–176. 10.1254 / jjp.59.171 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Xu H., Kong Y. Y., Chen X., Guo M. Y., Bai X. H., Lu Y. J., et al. . (2016). Рекомбинантный FIP-gat, грибковый иммуномодулирующий белок из Ganoderma atrum , вызывает ингибирование роста и гибель клеток в клетках рака молочной железы.J. Agric. Food Chem.
  64, 2690–2698. 10.1021 / acs.jafc.6b00539 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сюй З., Чен X., Чжун З., Чен Л., Ван Ю. (2011). Ganoderma lucidum полисахариды: иммуномодуляция и потенциальная противоопухолевая активность. Являюсь. J. Chin. Med.
  39, 15–27. 10.1142 / S01
  X11008610 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. К., Не С. П., Ван Дж. К., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2015a). Молекулярный механизм, лежащий в основе химиозащитных эффектов полисахарида Ganoderma atrurn у мышей с иммуносупрессией, вызванной циклофосфамидом.J. Funct. Еда.
  15, 52–60. 10.1016 / j.jff.2015.03.015 [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. К., Не С. П., Ван Дж. К., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2015b). Toll-подобный рецептор 4 опосредует противоопухолевый ответ хозяина, индуцированный полисахаридом Ganoderma atrum . J. Agric. Food Chem.
  63, 517–525. 10.1021 / jf5041096 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Yu Q., Nie S. P., Wang J. Q., Yin P. F., Huang D. F., Li W. J. и др. . (2014). Опосредованный Toll-подобным рецептором 4 сигнальный путь АФК, вовлеченный в индуцированную полисахаридом секрецию фактора некроза опухоли-альфа Ganoderma atrum во время активации макрофагов.Food Chem. Toxicol.
  66, 14–22. 10.1016 / j.fct.2014.01.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юэ Г. Г., Фунг К. П., Цзе Г. М., Леунг П. К., Лау К. Б. (2006). Сравнительные исследования различных видов Ganoderma и их различных частей в отношении их противоопухолевой и иммуномодулирующей активности in vitro . J. Altern. Дополнение. Med.
  12, 777–789. 10.1089 / acm.2006.12.777 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Дж., Гао Х., Пань Й., Сюй Н., Цзя Л. (2016). Токсикология и иммунология полисахаридов Ganoderma lucidum у мышей Kunming и крыс Wistar.Int. J. Biol. Макромол.
  85, 302–310. 10.1016 / j.ijbiomac.2015.12.090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhang J., Tang Q., Zimmerman-Kordmann M., Reutter W., Fan H. (2002). Активация В-лимфоцитов GLIS, биоактивным протеогликаном из Ganoderma lucidum . Life Sci.
  71, 623–638. 10.1016 / S0024-3205 (02) 01690-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Дж. П., Чжэн Л. М., Ван Дж. Х., Магнуссон К. Э., Лю X. (2009). Липидный экстракт из полностью разрушенных спородермой прорастающих спор Ganoderma sinensis вызывает мощный противоопухолевый иммунный ответ в макрофагах человека.Фитотэр. Res.
  23, 844–850. 10.1002 / ptr.2707 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан С., Ни С., Хуанг Д., Фэн Ю., Се М. (2014). Новый полисахарид из Ganoderma atrum проявляет противоопухолевую активность, активируя митохондриально-опосредованный путь апоптоза и усиливая иммунную систему. J. Agric. Food Chem.
  62, 1581–1589. 10.1021 / jf4053012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан С. С., Не С. П., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2013). Иммуномодулирующий эффект полисахарида Ganoderma atrum на мышей с опухолью CT26.Food Chem.
  136, 1213–1219. 10.1016 / j.foodchem.2012.08.090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжао Х., Чжан К., Чжао Л., Хуанг X., Ван Дж., Кан X. (2012). Порошок спор Ganoderma lucidum снижает усталость, связанную с раком, у пациентов с раком груди, проходящих эндокринную терапию: пилотное клиническое испытание. Evid. На основе дополнения. Альтерн. Med.
  2012: 809614. 10.1155 / 2012/809614 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zheng S., Jia Y., Zhao J., Wei Q., ​​Liu Y. (2012). Ganoderma lucidum полисахариды устраняют блокирующее действие фибриногена на цитотоксичность NK в отношении клеток меланомы. Онкол. Lett.
  3, 613–616. 10.3892 / ol.2011.515 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhu X., Lin Z. (2006). Модуляция продукции цитокинов, гранзима B и перфорина в мышиных клетках CIK полисахаридами Ganoderma lucidum . Углеводы. Polym.
  63, 188–197. 10.1016 / j.carbpol.2005.08.002 [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhu X.Л., Лин З. Б. (2005). Эффекты полисахаридов Ganoderma lucidum на пролиферацию и цитотоксичность цитокин-индуцированных киллерных клеток. Acta Pharmacol. Грех.
  26, 1130–1137. 10.1111 / j.1745-7254.2005.00171.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Ganoderma: Обзор иммунотерапии рака

Front Pharmacol. 2018; 9: 1217.

Yu Cao

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинский медицинский колледж, Пекин, Китай

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

Xiaowei Xu

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Шуцзин Лю

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины Школы Перельмана Медицина, Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, США

Линфанг Хуанг

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинский медицинский колледж Союза, Пекин, Китай

Цзянь Гу

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинского медицинского колледжа, Пекин, Китай

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Отредактировал: Руйвен Чжан, Хьюстонский университет, США

Рецензировал: Ульрике Линдеквист, Университет Грайфсвальда, Германия; Деян С.Стойкович, Белградский университет, Сербия

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Этнофармакология» журнала «Границы в фармакологии»

Поступила в редакцию 23 мая 2018 г .; Принято 5 октября 2018 г.

Copyright © 2018 Цао, Сюй, Лю, Хуан и Гу.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой.Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Ganoderma является важным источником натуральных противогрибковых лекарств и уже много лет используется для лечения различных заболеваний. Однако использование Ganoderma в иммунотерапии рака недостаточно изучено. В этом исследовании мы проанализировали 2398 статей на английском языке и 6968 статей на китайском языке, опубликованных в период с 1987 по 2017 год, с использованием библиометрии.До 2004 года наблюдался устойчивый рост количества публикаций, за которым последовал экспоненциальный рост в период с 2004 по 2017 год. Наиболее распространенной категорией публикаций о Ganoderma была «Фармакология и фармацевтика», в которой иммуномодуляция (25,60%) и лечение рака (21,40%) были самыми популярными подкатегориями. Кроме того, мы представили обзор биоактивных компонентов и комбинаторных иммуномодулирующих эффектов для использования Ganoderma при лечении рака, включая основные пути иммунных клеток.Иммуномодулирующий белок и полисахариды являются ключевыми биологически активными факторами, ответственными за иммунотерапию рака, а пути NF-κB и MAPK являются наиболее изученными основными путями. Наши результаты показывают, что Ganoderma имеет широкий спектр применения для лечения рака посредством регуляции иммунной системы. Этот обзор представляет собой руководство для будущих исследований роли Ganoderma в иммунотерапии рака.

Ключевые слова: Ganoderma , линчжи, библиометрия, иммунотерапия рака, механизм

Введение

Ganoderma , также называемая Линчжи, является одним из самых известных лекарственных видов.Считается «чудесной травой», она широко используется в Китае, Америке, Японии, Корее и других странах (Meng et al., 2011). Согласно теории традиционной китайской медицины (ТКМ), Ganoderma обладает способностью повышать сопротивляемость организма, то есть «Fuzheng Guben» (Yue et al., 2006). «Канальный тропизм» (Gui-Jing) связывает функции травяных препаратов с соответствующими внутренними органами, каналами и различными частями тела, что позволяет интерпретировать их функциональные механизмы. Согласно теории Гуй-Цзин, тропизм канала Ganoderma — это сердце, легкие и печень.Основными видами Ganoderma являются G. lucidum, G. sinensis, G. applanatum, G. tsugae, G. atrum и G. formosanum . G. lucidum и G. sinensis зарегистрированы в ChP2015 (Фармакопея Китайской Народной Республики), а G. lucidum зарегистрированы в USP40-NF35 (Фармакопея США / Национальный формуляр; Gao et al., 2004 ). Производство Ganoderma происходит в основном за счет искусственного выращивания, которое дало множество материалов для рынка; урожайность уже превзошла урожай дикого Ganoderma (Chen et al., 2017). Методы, используемые для идентификации Ganoderma , включают микроскопию, ТСХ, спектроскопию, хроматографию, химический фингерпринт и секвенирование ДНК. Секвенирование ДНК недавно использовалось для классификации различных видов Ganoderma , при этом для оценки качества обычно применялись ВЭЖХ, УЭЖХ, ЖХ-Q-TOF-МС, ВЭТСХ и ГХ-МС (Toh Choon et al., 2012; Хеннике и др., 2016). Ganoderma используется для клинического лечения хронического бронхита, бронхиальной астмы, лейкопении, ишемической болезни сердца, аритмии и острого инфекционного гепатита.Однако в настоящее время он не может использоваться в качестве терапии первой линии, а только как дополнение к традиционной терапии в клинических условиях (Gao and Zhou, 2003; Unlu et al., 2016).

Химические препараты для лечения рака, такие как цисплатин и циклофосфамид, могут вызывать побочные эффекты, такие как нефротоксичность, которые ухудшают качество жизни пациентов (Aguirre-Moreno et al., 2013). Помимо этой токсичности, устойчивость некоторых раковых клеток к лечению привела к необходимости оценки альтернативных подходов.Следовательно, химиотерапия не полностью удовлетворяет потребность в лечении, и иммунотерапия является многообещающим альтернативным методом, поскольку она приводит к меньшему количеству побочных эффектов. Использование иммунотерапии рака получило признание, потому что иммунные клетки играют заметную роль в борьбе с раком (Blattman and Greenberg, 2004). Иммунные клетки могут идентифицировать раковые клетки как опасные и, следовательно, атаковать их; таким образом, использование противораковых вакцин для лечения растущих опухолей считается отличной терапевтической стратегией (Rosenberg et al., 2004). Лекарства на травах также были исследованы в клинических испытаниях для иммунотерапии рака. Shing et al. обнаружили, что 6-месячное лечение с использованием G. lucidum увеличивало индуцированные митогеном лимфопролиферативные ответы у детей с ослабленным иммунитетом и опухолями (Shing et al., 2008).

Библиометрия — это метод анализа документов, позволяющий подсчитывать и анализировать большое количество статей и отслеживать тенденции в исследованиях (Kim and Park, 2011). Предыдущие исследования рассматривали противоопухолевые и / или иммуномодулирующие эффекты G.lucidum и их потенциальные иммунологические механизмы (Lin and Zhang, 2004; Xu et al., 2011). Однако биоактивные вещества и соответствующие иммунорегуляторные эффекты Ganoderma при лечении рака еще не исследованы. Поэтому мы представили обзор исследовательской тенденции Ganoderma , определенной на основе библиометрических данных, и рассмотрели его биоактивные компоненты и комбинаторные иммуномодулирующие эффекты для использования в качестве лечения рака. Мы также суммировали основные заболевания и пути распространения, клинические исследования и предварительные оценки токсичности.

Анализ литературы

Библиометрия определяется как применение статистики и математики для анализа библиографических метаданных, связанных с научными публикациями. Библиометрия использует систему литературы и метрологические характеристики литературы в качестве объектов исследования для количественного и качественного анализа исследований. Библиометрию можно использовать для отслеживания тенденций в научном развитии области исследования; его можно использовать для анализа тенденций и предоставления всестороннего видения темы.Поэтому мы проанализировали конкретный вопрос из обзора опубликованной литературы с использованием современных программ (Aggarwal et al., 2016). Используя профессиональное библиометрическое программное обеспечение, такое как CiteSpaceV (Chen et al., 2014) и RAWGraphs, мы провели библиометрический анализ публикаций о Ganoderma за период с 1987 по 2017 год из баз данных Web of Science (WoS), PubMed и CNKI, которые были наиболее подходящие базы данных для этого типа оценки. Мы нашли 2205 статей в WoS и 1368 статей в PubMed с ключевыми словами «Ганодерма», «Линчжи» или «Рейши».После удаления дубликатов было извлечено в общей сложности 2398 англоязычных статей (включенных в индекс научного цитирования). Мы также нашли 6968 статей на китайском языке на CNKI с китайским словом «Линчжи» в качестве ключевого слова. Мы проанализировали количество публикаций, сотрудничество между странами и категории исследований. Мы обнаружили, что исследования иммуномодуляции и противоопухолевых препаратов были самыми популярными подкатегориями исследований; впоследствии на основе изучения соответствующей литературы было определено, что темой этого обзора является иммунотерапия рака.

Количество публикаций

Количество публикаций за каждый год с 1987 по 2017 год показано на рисунке. Исходя из количества публикаций, этот 30-летний период был предварительно разделен на три этапа: этап 1, с 1987 по 1993 год, считался периодом зарождения, когда ежегодно публиковалось <100 статей; Этап 2, с 1994 по 2003 год, был известен как период развития, когда количество ежегодных публикаций линейно увеличивалось со 100 до 300; Этап 3, с 2004 по 2017 год, был «периодом бума», когда годовое количество статей быстро росло; в частности, количество англоязычных газет ежегодно удваивается.Исследовательский интерес к Ganoderma расширился с годами; более того, количество англоязычных исследований в последнее время быстро увеличилось, что свидетельствует о потенциальной исследовательской ценности Ganoderma .

Статистический анализ опубликованных статей рода Ganoderma .

Сотрудничество между странами

Отношения между многими странами с активными исследователями Ganoderma , основанные на их публикациях, включенных в индекс научного цитирования, показаны на рисунке.Всего в исследовании Ganoderma приняли участие 84 страны. Китай, США, Малайзия, Япония и Южная Корея имеют самые высокие объемы производства, и наиболее широкое сотрудничество было обнаружено между этими странами.

Статистический анализ отношений между странами для исследования Ganoderma . Разные страны представлены разными цветами, а размер соответствует количеству публикаций.

Тематические категории и основные исторические события

Категории статей о Ganoderma , которые были включены в индекс научного цитирования, показаны на рисунке.После анализа программного обеспечения мы отображали только предметы с частотой 50 и более. Наиболее распространенная категория «Фармакология и фармацевтика» имела частоту 519, за ней следовали категории «Химия» (422) и «Биохимия и молекулярная биология» (400). При дальнейшем чтении мы нашли 1512 статей на китайском языке и 880 статей на английском языке, включенных в индекс научного цитирования, в которых описаны фармакологические эффекты Ganoderma . Эти фармакологические эффекты были подразделены на несколько конкретных эффектов (рисунки), такие как иммуномодуляция, лечение рака, антиоксидант, лечение сердечно-сосудистой системы, лечение диабета, защита печени и нейрофармакология.Исследования, связанные с эффектом иммуномодуляции, занимали наибольшую долю из восьми областей фармакологии, за которыми следовало лечение рака, как в статьях на китайском языке (24,73 и 24,47% соответственно), так и в статьях на английском языке (24,72 и 22,57% соответственно). . Кроме того, в англоязычных статьях количество цитирований составило 17 692, а среднее количество цитирований на один элемент, то есть среднее количество статей, процитированных для всех элементов в наборе результатов, составило 20,43.

Анализ по предметным категориям Ganoderma . (A) Субъекты 50 или более частот (включены в индекс научного цитирования). Узлы представляют собой анализируемые объекты. И чем крупнее узлы, тем чаще они возникают. Связи между узлами представляют собой отношения сотрудничества. Чем толще соединения, тем теснее они соединяются. (B) Классификация фармакологических эффектов в китайских статьях (C) Классификация фармакологических эффектов в английских статьях.

Дальнейший анализ статей на английском языке привел к выявлению в общей сложности 196 статей, связанных с иммунотерапией рака.График основных исторических событий, связанных с Ganoderma в иммунотерапии рака, показан на рисунке. Мы обнаружили три типа иммуномодулирующих белков грибов (Fips), которые играли важную роль; Lz-8 был первым из обнаруженных. Более того, первое исследование эффекта Ganoderma на ингибирование роста опухоли было проведено еще в 1991 году. В 2003 году Ganopoly появился как новый препарат и с тех пор широко используется в клинической практике. Кроме того, токсикология и иммунология Ganoderma были частично изучены в 2011 году, а его химиопротекторные эффекты против иммуносупрессии, вызванной циклофосфамидом, были изучены в 2015 году.Кроме того, в 2017 году пребиотики были исследованы как новый подход к лечению рака. Иммунотерапия рака стала одной из самых популярных областей исследования Ganoderma . Следовательно, мы сосредоточились на иммуномодулирующих эффектах этого рода и входящих в его состав активных компонентов для использования в лечении рака.

Хронология основных исторических событий Ganoderma по лечению рака.

Иммуномодулирующие эффекты

ganoderma и его активных компонентов при лечении рака

Многие фармакологические и клинические исследования показали, что Ganoderma может играть противоопухолевую роль посредством регуляции иммунной системы (Boh et al., 2007). Терапевтические эффекты Ganoderma объясняются грибковыми иммуномодулирующими белками (FIP), полисахаридами и тритерпеноидами. Кроме того, мы специально обобщили активные компоненты Ganoderma и их соответствующие фармакологические эффекты.

Белки иммуномодуляции грибов

FIP — это низкомолекулярные белки, очищенные от различных грибов, таких как Ganoderma . Эти белки представляют собой функциональные семейства компонентов Ganoderma с противоопухолевым действием (таблица).Четыре типа иммунорегуляторных белков, Lingzhi-8 (Lz-8), Fip-gts, GMI и Fip-gat, были выделены и очищены из Ganoderma .

Таблица 1

Фармакологические эффекты иммуномодулирующих белков Ganoderma .

Ссылки

al , 9025 902

Lz-8, иммуномодулирующий белок из G.lucidum , был впервые выделен и клонирован в 1989 году. Первоначально состоящий из 110 аминокислот, Lz-8 имеет иммуноглобулиноподобную структуру, которая образует нековалентно связанные гомодимеры с биологической активностью (Kino et al., 1989). Lz-8 оказывал значительное терапевтическое действие на рак желудка и определенные виды рака легких. Liang et al. обнаружили, что рекомбинантный Lz-8 (rLz-8) вызывает гибель аутофагических клеток за счет агрегации в эндоплазматическом ретикулуме (ER), что запускает стресс ER и путь ATF4-CHOP в клетках рака желудка человека SGC-7901 (Liang et al., 2012). Более того, rLz-8 может быть полезным химиотерапевтическим средством для лечения рака легких из-за ключевой роли мишеней FAK в метастазировании (Lin and Hsu, 2016). Кроме того, Lin et al. сообщили о новом противоопухолевом эффекте rLz-8 за счет нацеливания на мутацию или сверхэкспрессию EGFR и EGFR-зависимые процессы в клетках рака легких (Lin et al., 2017).

Fip-gts представляет собой иммуномодулирующий белок, очищенный от G. tsugae . ДНК, кодирующая этот белок, была выделена из библиотеки кДНК с использованием обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции (Lin et al., 1997). Рекомбинантные FIP-gts (rFip-gts) подавляли активность теломеразы дозозависимым образом посредством подавления каталитической субъединицы теломеразы (Liao et al., 2006). RFip-gts ингибирует активность теломеразы в клетках рака легких in vitro посредством воздействия на механизмы ядерного экспорта, которые могут быть опосредованы ER стресс-индуцированным уровнем внутриклеточного кальция (Liao et al., 2007). Исследования in vivo показали, что рост клеток A549 у мышей nude, получавших rFIP-gts, был значительно медленнее, чем у мышей, получавших PBS, что подтвердило, что рост опухоли легких может быть ингибирован rFIP-gts (Liao et al., 2008). Кроме того, было показано, что этот белок влияет на клетки рака шейки матки.

GMI представляет собой иммуномодулирующий белок, клонированный из G. microsporum . Аминокислотная последовательность этого белка на 83% гомологична FIP-gts (Chiu et al., 2015). Исследования in vitro показали, что GMI ингибирует индуцированное EGF фосфорилирование и активацию киназ пути EGFR и AKT дозозависимым образом (Lin et al., 2010). Hsin et al. обнаружили, что накопление аутофагосом вызывает гибель аутофагических клеток в модели лечения GMI, а ATP6V0A1, субъединица везикулярных H ⁺ -АТФаз, регулирует слияние лизосом аутофагосом.Hsin et al. также выявили, что GMI и цисплатин индуцируют апоптоз через аутофагию / каспазу-7-зависимые и сурвивин- и ERCC1-независимые пути (Hsin et al., 2012). Исследования in vivo показали, что пероральное введение GMI ингибирует рост опухоли и индуцирует аутофагию у голых мышей, которым вводили подкожную инъекцию клеток A549 (Hsin et al., 2011).

Fip-gat — иммуномодулирующий белок из G. atrum , содержащий 111 аминокислот. Xu et al.обрабатывали клетки MDA-MB-231 различными концентрациями рекомбинантного Fip-gat in vitro и обнаружили, что этот белок снижает жизнеспособность клеток дозозависимым образом (Xu et al., 2016). Обработка FIP-gat вызывала значительную степень остановки клеточного цикла при переходе G1 / S и выраженное увеличение апоптозной популяции клеток.

Полисахариды и другие активные компоненты

Полисахариды (Meng et al., 2014) и другие активные компоненты Ganoderma также играют ключевую роль в его использовании для лечения рака благодаря своим иммуномодулирующим эффектам (таблица).Их эффекты описаны ниже в отношении различных заболеваний.

Таблица 2

Фармакологические эффекты других биоактивных компонентов, кроме белков Ganoderma .

Рак легкого

Feng et al. оценили ингибирующее действие тритерпенов G. lucidum на пролиферацию клеток и рост опухолей. IC ₅₀ тритерпенов на клетках A549 было 24.63 мкг / мл (Feng et al., 2013). Тритерпены могли значительно ингибировать рост опухоли у мышей с опухолью Льюиса (30, 60 и 120 мг / кг), а показатели иммунных органов, включая селезенку и тимус, значительно повысились при лечении тритерпенами. Более того, исследование in vitro , проведенное Liao et al. обнаружили, что обогащенная L-фукозой (Fuc) полисахаридная фракция Рейши (FMS) может ингибировать рост раковых клеток за счет повышения опосредованной антителами цитотоксичности и снижения продукции опухолевых медиаторов воспаления, в частности, хемоаттрактантного белка моноцитов. -1 (МКП-1). Исследования in vivo показали значительное увеличение популяции перитонеальных B1-клеток, что указывает на опосредованную FMS продукцию анти-гликанового IgM (Liao et al., 2013). Sun et al. недавно показали, что плазма пациентов с раком легких подавляет пролиферацию, экспрессию CD69 и продукцию перфорина и гранзима B в лимфоцитах при активации PHA (Sun et al., 2014). Эти эффекты были частично или полностью отменены полисахаридами G. lucidum (GLPS). Кроме того, Que et al.предположили, что ганодерная кислота Me, чистый тритерпен ланостана из G. lucidum , вносящий вклад в индоламин-2,3-диоксигеназу, помогла создать толерогенную среду в опухолях легких, непосредственно индуцируя апоптоз Т-клеток, ингибируя активацию Т-лимфоцитов CD8 + и усиливая Treg-опосредованная иммуносупрессия (Que et al., 2014).

Рак печени

Zhang et al. указали, что в дополнение к своей прямой противоопухолевой активности липидный экстракт из спор G. sinensis может оказывать противораковое действие за счет стимуляции активации макрофагов / моноцитов человека (Zhang et al., 2009). Кроме того, Шен и др. обнаружили, что противоопухолевый мицелий GLPS может быть использован для раскрытия дифференциальной экспрессии miRNA в клетках гепатокарциномы человека посредством всестороннего исследования экспрессии miRNA в обработанных полисахаридом раковых клетках (Shen et al., 2014). Ли и др. выяснили, что GLPS значительно подавляет рост опухоли у мышей с гепатомой. Этот эффект был связан с увеличением отношения эффекторных Т-клеток (Teffs) к регуляторным T-клеткам (Tregs) (Li A.М. и др., 2015). Более того, GLPS устраняет индуцированное Treg подавление пролиферации Teff за счет увеличения секреции IL-2.

Меланома

Sun et al. обнаружили, что GLPS способствует клеткам меланомы B16F10, вызывая пролиферацию лимфоцитов, экспрессию CD69 и FasL и продукцию IFN-γ. Авторы также указали, что GLPS улучшает способность клеток B16F10 активировать лимфоциты (Sun et al., 2011b). Кроме того, супернатант культуры клеток меланомы B16F10 (B16F10-CS) ингибировал пролиферацию лимфоцитов и продукцию перфорина и гранзима B в лимфоцитах после индукции фитогемагглютинином и пролиферацию лимфоцитов в смешанной реакции лимфоцитов (Sun et al., 2011а). Они также обнаружили, что GLPS может усиливать активность молекул класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC) и костимулирующих молекул, а также повышать эффективность опосредованной иммунными клетками цитотоксичности в отношении клеток B16F10 (Sun et al., 2012). Barbieri et al. продемонстрировали, что этанольные экстракты G. lucidum значительно ингибируют высвобождение IL-8, IL-6, MMP-2 и MMP-9 в раковых клетках в провоспалительных условиях (Barbieri et al., 2017). Wang et al. Выяснилось, что непрерывное управление G.formosanum полисахарид PS-F2 активировал иммунные ответы хозяина против продолжающегося роста опухоли (Wang et al., 2011, 2014).

Лейкемия

Wang et al. выявили, что GLPS может играть косвенную роль в усилении противоопухолевого иммунитета in vivo через повышение уровней IL-1 и IL-6 (Wang et al., 1997). Lin et al. показали, что GLPS способствует цитотоксичности специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), индуцированной дендритными клетками (DC) (Cao and Lin, 2003).В эти лимфоциты вводили опухолевые антигены P815 на стадии презентации антигена, и сообщаемые механизмы цитотоксичности включали пути IFNγ и гранзима B. Кроме того, было обнаружено, что GLPS (400 или 100 мг / мл), который способствует пролиферации и цитотоксичности клеток CIK, увеличивает продукцию IL-2 и TNF, а также экспрессию белка и мРНК гранзима B и перфорина в клетках CIK за счет синергетического взаимодействия. с цитокинами снижение доз IL-2 и анти-CD3 на 75 и 50% соответственно, что может не иметь отношения к оксиду азота (NO) (Zhu and Lin, 2006).Более того, Chan et al. предположили, что GLPS может индуцировать дифференцировку выбранных моноцитарных лейкозных клеток в DCs с иммуностимулирующей функцией (Chan et al., 2007). Chang et al. приготовили водный экстракт G. lucidum и исследовали его действие на естественные клетки-киллеры (NK); они заметили, что лечение увеличивает цитотоксичность NK-клеток за счет стимуляции секреции перфорина и гранулизина (Chang et al., 2014).

Рак толстой кишки

Zhang et al. обнаружил, что г.Полисахариды atrum могут активировать макрофаги через TLR4-зависимые сигнальные пути, повышать иммунитет и подавлять рост опухолей (Zhang et al., 2013). Wang et al. показали, что непрерывное введение полисахарида PS-F2 из G. formosanum активировало иммунные ответы хозяина против продолжающегося роста опухоли (Wang et al., 2014). Кроме того, Yu et al. указали, что химиозащитные эффекты полисахарида G. atrum могут быть связаны с его способностью активировать перитонеальные макрофаги и лимфоциты селезенки у мышей, получавших циклофосфамид (Yu et al., 2015а).

Основные пути иммунотерапии рака ганодермы в иммунных клетках

Дендритные клетки и Т-лимфоциты

Толл-подобный рецептор (TLR) -4 ингибирует индуцированную GLPS продукцию IL-12 и IL-10, что свидетельствует о жизненно важном роль в передаче сигналов DC после инкубации с GLPS. Дальнейшие исследования показали, что GLPS может увеличивать активность киназы κB (IκB) и ингибиторов ядерного фактора (NF) -κB, а также фосфорилирование IκBα и митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) (Lin et al., 2005; Фигура ).

Основные пути иммунотерапии рака Ganoderma в иммунных клетках. (A) GLPS индуцирует активацию NF-κB и фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) p38 в DC. GLPS может активировать Т-клетки через инозитолтрифосфат / Ca ²⁺ (IP3 / Ca ²⁺ ) и пути протеинкиназы C (PKC). (B) F3 индуцирует экспрессию мРНК Blimp-1 через путь MAPK p38 и опосредует внутриклеточный сигнал через путь NF-κB в B-клетках.Водный экстракт G. lucidum активирует NK-клетки по механизму активации рецепторов NKG2D / NCR и сигнального пути MAPK. (C) Полисахарид G. atrum индуцировал активацию макрофагов через сигнальные пути MAPK (JNK, ERK1 / 2) и NF-κB.

Sun et al. показали, что GLPS усиливает эффект H-2K ^b и H-2D ^b , а также B7-1 и B7-2 (две известные молекулы MHC класса I у мышей C57BL) на клетки B16F10 и что мРНК этих молекул улучшили эффективность противоопухолевой цитотоксичности в клетках, обработанных GLPS (Sun et al., 2012). Ли и др. сделал вывод, что GLPS может активировать Т-клетки через инозитолтрифосфат / Ca ²⁺ (IP3 / Ca ²⁺ ) и пути протеинкиназы C (PKC), поскольку внеклеточный рецептор связывается с GLPS (Li et al., 2013 ; Li XL et al., 2015; рисунок).

В-лимфоциты и естественные клетки-киллеры

Lin et al. показали, что взаимодействие F3 (основная полисахаридная фракция G. lucidum) с TLR4 / TLR2 с последующей передачей сигнала через p38 MAPK участвует в индукции мРНК Blimp-1 (рисунок) и что внутриклеточный сигнал опосредуется Путь NF-κB (Lin et al., 2006).

Chang et al. указали, что G. lucidum индуцировал цитотоксичность в различных линиях раковых клеток за счет активации рецепторов NKG2D / NCR и сигнальных путей MAPK, что в конечном итоге привело к экзоцитозу перфорина и гранулизина (Chang et al., 2014; Рисунок).

Макрофаг

Kuo et al. выявили, что высушенный мицелий G. lucidum также индуцировал активацию NF-κB в мышиных макрофагах RAW264.7, что указывает на то, что активация NF-κB является одним из наиболее важных сигнальных путей (Kuo et al., 2006). Провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-1β или IFN-γ) были способны связываться со своими соответствующими рецепторами и индуцировать экспрессию iNOS посредством активации NF-κB. Yu et al. указали, что механизм передачи сигнала может быть механизмом активации макрофагов, индуцированной полисахаридом G. atrum через TLR4-опосредованные пути передачи сигналов NF-κB и MAPK (p38, ERK1 / 2 и JNK), тем самым инициируя высвобождение цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β, а также эффекторные молекулы, такие как NO, в макрофагах (Yu et al., 2015b). Результаты свидетельствуют о том, что полисахарид G. atrum проявляет свою противоопухолевую активность за счет улучшения функций иммунной системы и действует как противоопухолевый агент с иммуномодулирующей активностью (рисунок). Yu et al. пришли к выводу, что полисахарид G. atrum индуцировал секрецию TNF-α через пути TLR4 / ROS / PI3K / Akt / MAPKs / NF-κB во время активации макрофагов (Yu et al., 2014). Изучить возможные сигнальные пути, участвующие в активации макрофагов мышей с опухолью S180 полисахаридом G.atrum , Huang et al. моделировали макрофаги и наблюдали увеличение фосфорилирования белков семейства NF-κB, Akt и MAPK, что указывало на активацию пути NF-κB (Huang et al., 2016). Эти данные дополнительно указывают на возможное участие сигнального пути NF-κB в секреции TNF-α и экспрессии мРНК (рисунок).

Клинические исследования

Представлены избранные клинические исследования. В 2003 году Gao et al. исследовали влияние Ganopoly на иммунную функцию 34 пациентов с запущенной стадией рака.Они обнаружили, что он усиливает иммунный ответ у пациентов с запущенной стадией рака за счет увеличения количества клеток CD3 ⁺ (и подобных) (Gao et al., 2003). В 2008 году Shing et al. обнаружили, что 6-месячное лечение G. lucidum увеличивало индуцированные митогеном лимфопролиферативные ответы у детей с ослабленным иммунитетом и опухолями (Shing et al., 2008). В 2012 году пилотное исследование показало, что порошок спор G. lucidum оказал благотворное влияние на утомляемость, связанную с раком, и качество жизни у 48 пациентов с раком груди, проходящих эндокринную терапию, без каких-либо значительных побочных эффектов.Экспериментальная группа добилась статистически значимых улучшений в областях физического благополучия и подшкалы усталости после вмешательства (Zhao et al., 2012). Кроме того, исследование пяти пациентов с гинекологическим раком показало, что они достигли стабильности в заболевании после приема Линчжи в виде водного экстракта плодовых тел и спор (Suprasert et al., 2014). Некоторая умеренная польза была также обнаружена, когда гриб вводили вместе со стандартной химиотерапией (Chen and Alpert, 2016).

Токсикология

Токсикология и иммунология Ganoderma частично исследованы в текущих исследованиях. Wanmuang et al. представили случай, когда молниеносный гепатит со смертельным исходом произошел после приема порошка Линчжи в течение 1-2 месяцев (Wanmuang et al., 2007). Кроме того, у пациента была диагностирована неходжкинская лимфома, и во время приема Линчжи у него была хроническая водянистая диарея (Suprasert et al., 2014). Однако у крыс Wistar в течение 30-дневного периода введения не было обнаружено никаких патологических клинических симптомов или летальных исходов, а также значительных различий в массе тела и скорости приема пищи (Cheng et al., 2008). Мутагенность не наблюдалась, о чем свидетельствуют отрицательные результаты теста Эймса, теста на микроядер полихроматических эритроцитов, теста на аномалию сперматозоидов и теста на хромосомную аберрацию у мышей Kunming (Zhang et al., 2016).

Disscusion

В настоящем обзоре представлен самый последний анализ исследований Ganoderma за 30-летний период с использованием CiteSpaceV и RAW Graphs. Мы обнаружили, что количество исследований значительно увеличилось с течением времени, особенно на этапе 3 (рисунок).Мы пришли к выводу, что химические препараты могут вызывать определенные побочные эффекты. Следовательно, лекарственные возможности грибов Ganoderma постепенно выясняются. Кроме того, Китай, США, Малайзия, Япония и Южная Корея являются мировыми лидерами в исследовании Ganoderma , основанном на результатах и ​​тесном сотрудничестве между 84 странами, активно работающими в области исследований (рисунок). Примечательно, что производство Китая составляет ~ 20% от общего объема производства, что дает ему самый высокий уровень производства среди этих стран.Основываясь на большом количестве данных, мы суммировали предметные категории исследования и пришли к выводу, что «Фармакология и фармация» является ведущей категорией. В подкатегориях фармакологии иммуномодулирующие эффекты и лечение рака занимают наибольшую долю из восьми областей фармакологии в статьях на китайском и английском языках. Эти открытия выявили новую тенденцию — использование Ganoderma в исследованиях иммунотерапии рака.

Рак — болезнь с высокой смертностью.Химиотерапия не полностью удовлетворяет потребности в лечении рака, а иммунотерапия является многообещающим альтернативным методом из-за меньшего количества наблюдаемых побочных эффектов. Ganoderma , лекарственный гриб, можно вводить в качестве дополнения к традиционному лечению для усиления реакции опухоли и стимулирования иммунитета хозяина. На уровне видов преобладают исследования по G. lucidum ; другие виды менее изучены. Что касается эффективных компонентов, то преобладают FIP и полисахариды; из которых Lz-8 и полисахариды из г.lucidum являются наиболее изученными. Ganoderma также играет важную роль во многих аспектах иммунной регуляции для лечения рака, не только в активации Т- или В-лимфоцитов, макрофагов, NK-клеток и других иммунных клеток, но и в стимулировании пролиферации in vitro и недифференцированных клетки селезенки и выработка цитокинов и антител. Показано, что NF-κB и MAPK, наиболее изученные основные пути, активируются и высвобождают цитокины, которые впоследствии подавляют рост опухолевых клеток.TLR-4 является эффективным рецептором, участвующим в защитном механизме иммунного ответа хозяина на полисахариды. Кроме того, некоторые исследователи использовали Ganoderma в сочетании с лекарственными средствами для лечения рака, такими как комбинация GMI и цисплатина и комбинация полисахаридов G. atrum с циклофосфамидом, чтобы уменьшить побочные эффекты препарата. Мы обнаружили, что иммунотерапия рака легких, рака печени, меланомы, лейкемии и рака толстой кишки была тщательно изучена in vivo и vitro , особенно рака легких и печени.Это наблюдение в основном согласуется с канальным тропизмом Ganoderma в теории TCM. Кроме того, в этом обзоре был сделан предварительный анализ безопасности Ganoderma путем изучения токсикологии, о которой сообщалось. Что касается побочных эффектов, то, как правило, серьезных побочных эффектов от использования Линчжи не было, но пациенты должны находиться под наблюдением во время приема Линчжи, поскольку сообщалось о токсичности для печени и хронической водянистой диарее.

Ganoderma — один из наиболее широко используемых травяных грибов и многообещающий противораковый иммунотерапевтический агент из-за его низкой токсичности и эффективности в качестве комбинированной терапии.Однако механистическим путям недостает специфичности, и они не позволяют точно выбрать конкретные цели; кроме того, большинство результатов получены из исследований in vitro . В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на комбинированной терапии Ganoderma и клинических химиотерапевтических препаратах для облегчения побочных эффектов этих препаратов. Кроме того, следует тщательно изучить безопасность и токсичность. Необходимо изучить основные биоактивные компоненты и провести соответствующие фармакокинетические исследования in vivo и .Следует определить механизмы, лежащие в основе иммунной модуляции и взаимодействий.

Вклад авторов

YC провела и разработала обзор и написала MS. XX и SL внесли свой вклад в редактирование языка. LH и JG провели разработанный обзор.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Выражение признательности

Благодарим Национальный фонд естественных наук Китая (№ 81473315) и Инновационный фонд медицинских наук Китайской академии медицинских наук (№ 2016-12M-3-015).

Ссылки

• Aggarwal A., Lewison G., Idir S., Peters M., Aldige C., Boerckel W., et al. . (2016). Состояние исследований рака легких: глобальный анализ. J. Thorac. Онкол.
  11, 1040–1050. 10.1016 / j.jtho.2016.03.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Aguirre-Moreno A., Виледа-Эрнандес Дж., Кампос-Пена В., Эррера-Руис М., Монтьель Э., Телло И. и др. (2013). Противосудорожные и нейрозащитные эффекты олигосахаридов из лекарственных грибов линчжи или рейши, Ganoderma lucidum (высшие базидиомицеты). Int. J. Med. Грибы
  15, 555–568. 10.1615 / IntJMedMushr.v15.i6.40 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Барбьери А., Квальяриелло В., Дель Веккио В., Фалько М., Лучано А., Амрутрадж Н. Дж. И др. . (2017). Противораковые и противовоспалительные свойства экстракта Ganoderma lucidum влияют на лечение меланомы и тройного отрицательного рака молочной железы.Питательные вещества
  9: E210. 10.3390 / nu

  10 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Блаттман Дж. Н., Гринберг П. Д. (2004). Иммунотерапия рака: лечение для масс. Наука
  305, 200–205. 10.1126 / science.1100369 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бох Б., Берович М., Чжан Дж., Чжи-Бин Л. (2007). Ganoderma lucidum и его фармацевтически активные соединения. Biotechnol. Анну. Ред.
  13, 265–301. 10.1016 / S1387-2656 (07) 13010-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Цао Л.З., Лин З. Б. (2003). Регулирующее действие полисахаридов Ganoderma lucidum на цитотоксические Т-лимфоциты, индуцированные дендритными клетками in vitro . Acta Pharmacol. Грех.
  24, 321–326. [PubMed] [Google Scholar]
• Чан В. К., Чунг К., Ло Х. К. В., Лау Ю. Л., Чан Г. К. (2007). Ganoderma lucidum Полисахариды могут индуцировать клетки моноцитарного лейкоза человека в дендритные клетки с иммунотолерогенной функцией. Кровь
  1: 9
  10.1186 / 1756-8722-1-9 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chang C.J., Chen Y.Y.M., Lu C.C., Lin C.S., Martel J., Tsai S.H. и др. . (2014). Ganoderma lucidum стимулирует цитотоксичность NK-клеток, вызывая активацию NKG2D / NCR и секрецию перфорина и гранулизина. Врожденный иммунитет.
  20, 301–311. 10.1177 / 17534251789 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen B., Ke B., Ye L., Jin S., Jie F., Zhao L., et al. (2017). Выделение и характеристика сорта Ganoderma resinaceum из районов производства Ganoderma lucidum в Китае.Sci. Hortic.
  224, 109–114. 10.1016 / j.scienta.2017.06.002 [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен К., Дубин Р., Ким М. С. (2014). Новые тенденции и новые разработки в регенеративной медицине: наукометрические обновления (2000–2014 гг.). Мнение эксперта. Биол. Ther.
  14, 1295–317. 10.1517 / 14712598.2014.
  3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen H. S., Tsai Y. F., Lin S., Lin C. C., Khoo K. H., Lin C. H., et al. . (2004). Исследования иммуномодулирующей и противоопухолевой активности полисахаридов Ganoderma lucidum (Reishi).Биоорг. Med. Chem.
  12, 5595–5601. 10.1016 / j.bmc.2004.08.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен К. М., Альперт Дж. С. (2016). Нутрицевтики: доказательства пользы в клинической практике?
  Являюсь. J. Med.
  129, 897–898. 10.1016 / j.amjmed.2016.03.036 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen W. C., Hau D. M. (1995). Эффекты Ganoderma lucidum на клеточной иммунокомпетентности у мышей, облученных гамма-излучением. Фитотэр. Res.
  9, 533–535. 10.1002 / ptr.26500

  [CrossRef] [Google Scholar]

• Chen X.П., Чен Ю., Ли С. Б., Чен Ю. Г., Лан Дж. Ю., Лю Л. П. (2009). Улавливание свободных радикалов полисахаридов Ganoderma lucidum и его влияние на антиоксидантные ферменты и активность иммунитета у крыс с карциномой шейки матки. Углеводы. Polym.
  77, 389–393. 10.1016 / j.carbpol.2009.01.009 [CrossRef] [Google Scholar]
• Cheng P. C., Hsu C. Y., Chen C. C., Lee K. M. (2008). In vivo иммуномодулирующие эффекты полисахаридов Antrodia camphorata в модели дважды трансгенных мышей T1 / T2 для ингибирования инфекции Schistosoma mansoni .Toxicol. Прил. Pharmacol.
  227, 291–298. 10.1016 / j.taap.2007.10.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chiu L. Y., Hu M. E., Yang T. Y., Hsin I. L., Ko J. L., Tsai K. J. и др. . (2015). Иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum индуцирует про-смерть аутофагии посредством ингибирования пути akt-mTOR-p70S6K в клетках рака легких с множественной лекарственной устойчивостью. PLoS ONE
  10: e0125774. 10.1371 / journal.pone.0125774 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Feng L., Юань Л., Ду М., Чен Ю., Чжан М. Х., Гу Дж. Ф. и др. . (2013). Активность против рака легких за счет усиления иммуномодуляции и индукции клеточного апоптоза общих тритерпенов, экстрагированных из Ganoderma luncidum (Leyss. Ex Fr.) Karst. Молекулы
  18, 9966–9981. 10.3390 / modules18089966 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Б., Ян Г. З. (1991). Влияние полисахарида Ganoderma applanatum на клеточный и гуморальный иммунитет у нормальных мышей и мышей с трансплантированной саркомой-180.Фитотэр. Res.
  5, 134–138. 10.1002 / ptr.2650050310 [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю., Чан Э., Чжоу С. (2004). Иммуномодулирующая активность гриба Ganoderma с лечебными свойствами. Food Rev. Int.
  20, 123–161. 10.1081 / FRI-120037158 [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю., Чжоу С., Цзян В., Хуанг М., Дай X. (2003). Влияние ганополии (экстракт полисахарида Ganoderma lucidum ) на иммунные функции у больных раком на поздней стадии. Иммунол. Вкладывать деньги.32, 201–215. 10.1081 / IMM-120022979 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю. Х., Чжоу С. Ф. (2003). Профилактика и лечение рака с помощью ганодермы, гриба с лечебными свойствами. Food Rev. Int.
  19, 275–325. 10.1081 / FRI-120023480 [CrossRef] [Google Scholar]
• Хеннике Ф., Шейх-Али З., Либиш Т., Масиа-Висенте Дж. Г., Боде Х. Б., Пипенбринг М. (2016). Отличие коммерчески выращиваемого Ganoderma lucidum от Ganoderma lingzhi из Европы и Восточной Азии на основе морфологии, молекулярной филогении и профилей тритерпеновой кислоты.Фитохимия
  127, 29–37. 10.1016 / j.phytochem.2016.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Ou C. C., Wu M. F., Jan M. S., Hsiao Y. M., Lin C. H., et al. . (2015). GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum , усиливает индуцированный цисплатином апоптоз посредством аутофагии в клетках рака легких. Мол. Pharm.
  12, 1534–1543. 10.1021 / mp500840z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Ou C. C., Wu T. C., Jan M. S., Wu M. F., Chiu L. Y., и другие. . (2011). GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum , индуцирует аутофагию в клетках немелкоклеточного рака легкого. Аутофагия
  7, 873–882. 10.4161 / auto.7.8.15698 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Sheu G. T., Jan M. S., Sun H. L., Wu T. C., Chiu L. Y., et al. . (2012). Ингибирование деградации лизосом при образовании аутофагосом и ответах на GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum . Br. J. Pharmacol.
  167, 1287–1300.10.1111 / j.1476-5381.2012.02073.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsu H. Y., Hua K. F., Wu W. C., Hsu J., Weng S. T., Lin T. L. и др. . (2008). Белок иммуномодуляции Рейши индуцирует экспрессию интерлейкина-2 через протеинкиназно-зависимые сигнальные пути в человеческих Т-клетках. J. Cell. Physiol.
  215, 15–26. 10.1002 / jcp.21144 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хсу М. Дж., Ли С. С., Лин В. В. (2002). Полисахарид, очищенный из Ganoderma lucidum , ингибирует спонтанный и Fas-опосредованный апоптоз в нейтрофилах человека посредством активации сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt.J. Leukoc. Биол.
  72, 207–216. 10.1189 / jlb.72.1.207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хуанг Дж. К., Не К. Х., Лю Х. З., Чжан С. С., Не С. П., Хуанг Д. Ф. и др. (2016). Ganoderma atrum полисахарид модулирует секрецию TNF-альфа и экспрессию мРНК в макрофагах мышей с опухолью S-180. Пищевой Hydrocoll.
  53, 24–30. 10.1016 / j.foodhyd.2014.12.035 [CrossRef] [Google Scholar]
• Джавед С., Пейн Г. В., Ли К. Х. (2016). Ganoderma applanatum — потенциальная мишень для стимуляции макрофагов в иммуносупрессивном микроокружении рака молочной железы.Рак молочной железы Res. Рассматривать.
  159, 181. [Google Scholar]
• Jeong Y. T., Yang B. K., Jeong S. C., Kim S. M., Song C. H. (2008). Ganoderma applanatum : многообещающий гриб с противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Фитотэр. Res.
  22, 614–619. 10.1002 / ptr.2294 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ким С. К., Пак Дж. Х. (2011). Тенденции в исследованиях женьшеня в 2010 году. J. Ginseng Res.
  35, 389–398. 10.5142 / jgr.2011.35.4.389 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кино К., Ямасита А., Ямаока К., Ватанабэ Дж., Танака С., Ко К. и др. (1989). Выделение и характеристика нового иммуномодулирующего белка Ling Zhi-8 (LZ-8) из Ganoderma lucidum . J. Biol. Chem.
  264, 472–478. [PubMed] [Google Scholar]
• Куо М. К., Вен С. Й., Ха С. Л., Ву М. Дж. (2006). Ganoderma lucidum мицелий усиливает врожденный иммунитет путем активации NF-каппа B. J. Ethnopharmacol.
  103, 217–222. 10.1016 / j.jep.2005.08.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li A.М., Шуай Х. Ю., Цзя З. Дж., Ли Х. Ю., Лян Х. Б., Су Д. М. и др. . (2015). Ganoderma lucidum Экстракт полисахарида подавляет рост гепатоцеллюлярной карциномы, подавляя накопление и функционирование регуляторных Т-клеток, индуцируя микроРНК-125b. J. Transl. Med.
  13: 100. 10.1186 / s12967-015-0465-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Б., Ли Д. С., Кан Ю., Яо Н. К., Ан Р. Б., Ким И. К. (2013). Защитный эффект ганодерманондиола, выделенного из гриба Линчжи, против гепатотоксичности, вызванной трет-бутилгидропероксидом, через Nrf2-опосредованные антиоксидантные ферменты.Food Chem. Toxicol.
  53, 317–324. 10.1016 / j.fct.2012.12.016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li W. J., Chen Y., Nie S. P., Xie M. Y., He M., Zhang S. S. и др. . (2011). Полисахарид Ganoderma atrum индуцирует противоопухолевую активность через митохондриальный апоптотический путь, связанный с активацией иммунного ответа хозяина. J. Cell. Biochem.
  112, 860–871. 10.1002 / jcb.22993 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли X. Л., Хэ Л. П., Ян Ю., Лю Ф. Дж., Цао Ю., Цзо Дж. Дж. (2015). Влияние внеклеточных полисахаридов добавки Ganoderma lucidum на показатели роста, профиль крови и качество мяса свиней откорма.Живой. Sci.
  178, 187–194. 10.1016 / j.livsci.2015.04.001 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лян К., Ли Х., Чжоу Х., Чжан С., Лю З., Чжоу К. и др. . (2012). Рекомбинантный Lz-8 из Ganoderma lucidum индуцирует опосредованную стрессом эндоплазматического ретикулума гибель аутофагических клеток в клетках рака желудка человека SGC-7901. Онкол. Rep.
  27, 1079–1089. 10.3892 / or.2011.1593 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ляо К. Х., Сяо Ю. М., Сю К. П., Линь М. Ю., Ван Дж.К. Х., Хуанг Ю. Л. и др. . (2006). Транскрипционно опосредованное ингибирование теломеразы иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae в линии клеток аденокарциномы легкого человека A549. Мол. Канцерогенный.
  45, 220–229. 10.1002 / mc.20161 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Liao C. H., Hsiao Y. M., Lin C. H., Yeh C. S., Wang J. C. H., Ni C. H., et al. . (2008). Индукция преждевременного старения при раке легких человека иммуномодулирующим белком грибов из Ganoderma tsugae .Food Chem. Toxicol.
  46, 1851–1859. 10.1016 / j.fct.2008.01.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ляо К. Х., Сяо Ю. М., Шеу Г. Т., Чанг Ф. Т. И., Ван П. Х., Ву М. Ф. и др. . (2007). Ядерная транслокация обратной транскриптазы теломеразы и передача сигналов кальция в репрессии активности теломеразы в клетках рака легких человека иммуномодулирующим белком грибов из Ganoderma tsugae. Biochem. Pharmacol.
  74, 1541–1554. 10.1016 / j.bcp.2007.07.025 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Liao S.Ф., Лян К. Х., Хо М. Ю., Сю Т. Л., Цай Т. И., Се Ю. С. и др. . (2013). Иммунизация фукозосодержащих полисахаридов из гриба Рейши индуцирует антитела к эпитопам H-серии Globo, ассоциированным с опухолью. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ.
  110, 13809–13814. 10.1073 / pnas.1312457110 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lin C. C., Yu Y. L., Shih C. C., Liu K. J., Ou K. L., Hong L. Z. и др. . (2011). Новый адъювант Ling Zhi-8 повышает эффективность вакцины против рака ДНК за счет активации дендритных клеток.Cancer Immunol. Immunother.
  60, 1019–1027. 10.1007 / s00262-011-1016-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lin C. H., Sheu G. T., Lin Y. W., Yeh C. S., Huang Y. H., Lai Y. C., et al. (2010). Новый иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum ингибирует опосредованную эпидермальным фактором роста миграцию и инвазию в клетки рака легкого A549. Process Biochem.
  45, 1537–1542. 10.1016 / j.procbio.2010.06.006 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин К. И., Као Ю. Ю., Куо Х. К., Ян В. Б., Чжоу А., Лин Х. Х. и др. . (2006). Полисахариды Рейши индуцируют выработку иммуноглобулинов посредством TLR4 / TLR2-опосредованной индукции фактора транскрипции Blimp-1. J. Biol. Chem.
  281, 24111–24123. 10.1074 / jbc.M601106200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Т. Ю., Сюй Х. Ю. (2016). Лин Чжи-8 снижает подвижность и метастазирование рака легких за счет нарушения фокальной адгезии и индукции MDM2-опосредованной деградации Slug. Cancer Lett.
  375, 340–348. 10.1016 / j.canlet.2016.03.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Т. Ю., Сю Х. Ю., Сунь В. Х., Ву Т. Х., Цао С. М. (2017). Индукция Cbl-зависимой деградации рецептора эпидермального фактора роста в Ling Zhi-8 подавляла рак легких. Int. J. Рак
  140, 2596–2607. 10.1002 / ijc.30649 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин В. Х., Хунг С. Х., Хсу К. И., Лин Дж. Ю. (1997). Димеризация N-концевого амфипатического домена альфа-спирали иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae (Fip-gts), определяемая дрожжевой двугибридной системой и сайт-направленным мутагенезом.J. Biol. Chem.
  272, 20044–20048. 10.1074 / jbc.272.32.20044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Ю. Л., Лян Ю. К., Ли С. С., Чианг Б. Л. (2005). Полисахарид, очищенный из Ganoderma lucidum , индуцировал активацию и созревание дендритных клеток, полученных из моноцитов человека, с помощью путей NF-каппа B и митоген-активируемых протеинкиназ p38. J. Leukoc. Биол.
  78, 533–543. 10.1189 / jlb.0804481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Линь З. Б., Чжан Х. Н. (2004).Противоопухолевое и иммунорегуляторное действие Ganoderma lucidum и его возможные механизмы. Acta Pharmacol. Грех.
  25, 1387–1395. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэн Дж., Ху X., Шань Ф., Хуа Х., Лу К., Ван Э. и др. . (2011). Анализ созревания дендритных клеток (DC) мышей, индуцированного очищенными полисахаридами Ganoderma lucidum (GLP). Int. J. Biol. Макромол.
  49, 693–699. 10.1016 / j.ijbiomac.2011.06.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Meng L.Z., Xie J., Lv G. P., Hu D. J., Zhao J., Duan J. A. и др. . (2014). Сравнительное исследование иммуномодулирующей активности полисахаридов двух официальных видов Ganoderma (линчжи). Nutr. Рак
  66, 1124–1131. 10.1080 / 01635581.2014.

• 5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Панг X., Чен З., Гао X., Лю В., Славин М., Яо В. и др. . (2007). Возможности нового препарата полисахарида (GLPP) из выращенного в Аньхуэе Ganoderma lucidum в лечении опухолей и иммуностимуляции.J. Food Sci.
  72, S435 – S442. 10.1111 / j.1750-3841.2007.00431.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Que Z., Zou F., Zhang A., Zheng Y., Bi L., Zhong J., et al. . (2014). Ганодерная кислота Me индуцирует апоптоз компетентных Т-клеток и увеличивает долю Treg-клеток за счет усиления экспрессии и активации индоламин-2,3-диоксигеназы в клетках рака легких мыши lewis. Int. Иммунофармакол.
  23, 192–204. 10.1016 / j.intimp.2014.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Розенберг С.А., Ян Дж. С., Рестифо Н. П. (2004). Иммунотерапия рака: выход за рамки современных вакцин. Nat. Med.
  10, 909–915. 10.1038 / nm1100 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шен Дж., Пак Х. С., Ся Й. М., Ким Г. С., Цуй С. В. (2014). Полисахариды из ферментированного мицелия Ganoderma lucidum индуцировали регуляцию miRNA в подавленных клетках HepG2. Углеводы. Polym.
  103, 319–324. 10.1016 / j.carbpol.2013.12.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шинг М.К., Леунг Т. Ф., Чу Ю. Л., Ли К. Ю., Чик К. В., Леунг П. С. и др. (2008). Рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование иммуномодулирующих эффектов Линчжи у онкологических детей. J. Clin. Онкол.
  26 (15 доп.), 14021–14021. 10.1200 / jco.2008.26.15_suppl.14021 [CrossRef] [Google Scholar]
• Сонг Й. С., Ким С. Х., Са Дж. Х., Джин К., Лим К. Дж., Парк Э. Х. (2004). Антиангиогенная и ингибирующая активность в отношении индуцируемой продукции оксида азота грибом Ganoderma lucidum .J. Ethnopharmacol.
  90, 17–20. 10.1016 / j.jep.2003.09.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Li W. D., Lin Z. B., Duan X. S., Lia X. F., Yang N., et al. . (2014). Защита от плазменного подавления лимфоцитов пациента с раком легких с помощью полисахаридов Ganoderma lucidum . Клетка. Physiol. Biochem.
  33, 289–299. 10.1159 / 000356669 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Duan X. S., Lu J., Ge Z. H., Li X. F., et al. . (2012). Усиление MHC класса I и костимулирующих молекул на клетках B16F10 с помощью полисахаридов Ganoderma lucidum .J. Drug Target.
  20, 582–592. 10.3109 / 1061186X.2012.697167 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Duan X. S., Lu J., Ge Z. H., Li X. J., et al. . (2011a). Ganoderma lucidum полисахариды противодействуют подавлению лимфоцитов, индуцированному культуральными супернатантами клеток меланомы B16F10. J. Pharm. Pharmacol.
  63, 725–735. 10.1111 / j.2042-7158.2011.01266.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Li X. J., Li M., Lu J., Duan X.S., et al. . (2011b). Стимулирование воздействия полисахаридов Ganoderma lucidum на клетки B16F10 для активации лимфоцитов. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol.
  108, 149–154. 10.1111 / j.1742-7843.2010.00632.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Супрасерт П., Апичартпиякул К., Саконвасун К., Нитисуванракса П., Фуакчантак Р. (2014). Клиническая характеристика больных гинекологическим раком, ответивших на спасительное лечение Линчжи. Азиатский Пак. J. Cancer Prev.
  15, 4193–4196. 10.7314 / APJCP.2014.15.10.4193 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тох Чун Р. Л., Сариа М., Сити Мариам М. Н. (2012). Эргостерин из почвенного гриба Ganoderma boninense . J. Basic Microbiol.
  52, 608–612. 10.1002 / jobm.201100308 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Унлу А., Наир Э., Кирка О., Оздоган М. (2016). Ganoderma lucidum (гриб рейши) и рак. J. Buon.
  21, 792–798. [PubMed] [Google Scholar]
• Wang C. L., Lu C. Y., Сюэ Ю. К., Лю В. Х., Чен С. Дж. (2014). Активация противоопухолевых иммунных ответов полисахаридами Ganoderma formosanum у мышей с опухолями. Прил. Microbiol. Biotechnol.
  98, 9389–9398. 10.1007 / s00253-014-6027-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang C. L., Pi C. C., Kuo C. W., Zhuang Y. J., Khoo K. H., Liu W. H., et al. . (2011). Полисахариды, очищенные из погруженной культуры Ganoderma formosanum , стимулируют активацию макрофагов и защищают мышей от инфекции Listeria monocytogenes.Biotechnol. Lett.
  33, 2271–2278. 10.1007 / s10529-011-0697-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang G., Zhao J., Liu J., Huang Y., Zhong J. J., Tang W. (2007). Повышение экспрессии IL-2 и IFN-гамма и активности NK-клеток, участвующих в противоопухолевом эффекте ганодеровой кислоты Me in vivo . Int. Иммунофармакол.
  7, 864–870. 10.1016 / j.intimp.2007.02.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang P. H., Yang S. F., Chen G. D., Han C. P., Chen S. C., Lin L. Y., и другие. . (2007). Ген неметастатического клона 23 типа 1 человека подавляет миграцию клеток рака шейки матки и усиливает ингибирование миграции иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae . Репродукция. Sci.
  14, 475–485. 10.1177 / 1
  05035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван П. Ю., Чжу X. Л., Лин З. Б. (2012). Противоопухолевые и иммуномодулирующие эффекты полисахаридов из разрушенных спор Ganoderma lucidum . Фронт. Pharmacol.
  3: 135. 10.3389 / fphar.2012.00135 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван С. Ю., Сю М. Л., Хсу Х. С., Цзэн К. Х., Ли С. С., Шиао М. С. и др. . (1997). Противоопухолевый эффект Ganoderma lucidum опосредуется цитокинами, высвобождаемыми из активированных макрофагов и Т-лимфоцитов. Int. J. Рак
  70, 699–705. 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(197) 70: 6 <699 :: AID-IJC12> 3.0.CO; 2-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang YY, Khoo KH, Chen ST, Лин СС, Вонг К.Х., Лин К. Х. (2002). Исследования иммуномодулирующей и противоопухолевой активности полисахаридов Ganoderma lucidum (Рейши): функциональный и протеомный анализ фракции фукозосодержащих гликопротеинов, ответственных за эти активности. Биоорг. Med. Chem.
  10, 1057–1062. 10.1016 / S0968-0896 (01) 00377-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ванмуанг Х., Леопайрут Дж., Коситчайват К., Вананукул В., Буньяратвей С. (2007). Смертельный молниеносный гепатит, связанный с грибным порошком Ganoderma lucidum (Lingzhi).J. Med. Доц. Тайский.
  90, 179–181. [PubMed] [Google Scholar]
• Вон С. Дж., Лин М. Т., Ву В. Л. (1992). Ganoderma tsugae мицелий усиливает активность естественных киллеров селезенки и продукцию интерферона в сыворотке у мышей. Jpn. J. Pharmacol.
  59, 171–176. 10.1254 / jjp.59.171 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Xu H., Kong Y. Y., Chen X., Guo M. Y., Bai X. H., Lu Y. J., et al. . (2016). Рекомбинантный FIP-gat, грибковый иммуномодулирующий белок из Ganoderma atrum , вызывает ингибирование роста и гибель клеток в клетках рака молочной железы.J. Agric. Food Chem.
  64, 2690–2698. 10.1021 / acs.jafc.6b00539 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сюй З., Чен X., Чжун З., Чен Л., Ван Ю. (2011). Ganoderma lucidum полисахариды: иммуномодуляция и потенциальная противоопухолевая активность. Являюсь. J. Chin. Med.
  39, 15–27. 10.1142 / S01
  X11008610 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. К., Не С. П., Ван Дж. К., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2015a). Молекулярный механизм, лежащий в основе химиозащитных эффектов полисахарида Ganoderma atrurn у мышей с иммуносупрессией, вызванной циклофосфамидом.J. Funct. Еда.
  15, 52–60. 10.1016 / j.jff.2015.03.015 [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. К., Не С. П., Ван Дж. К., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2015b). Toll-подобный рецептор 4 опосредует противоопухолевый ответ хозяина, индуцированный полисахаридом Ganoderma atrum . J. Agric. Food Chem.
  63, 517–525. 10.1021 / jf5041096 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Yu Q., Nie S. P., Wang J. Q., Yin P. F., Huang D. F., Li W. J. и др. . (2014). Опосредованный Toll-подобным рецептором 4 сигнальный путь АФК, вовлеченный в индуцированную полисахаридом секрецию фактора некроза опухоли-альфа Ganoderma atrum во время активации макрофагов.Food Chem. Toxicol.
  66, 14–22. 10.1016 / j.fct.2014.01.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юэ Г. Г., Фунг К. П., Цзе Г. М., Леунг П. К., Лау К. Б. (2006). Сравнительные исследования различных видов Ganoderma и их различных частей в отношении их противоопухолевой и иммуномодулирующей активности in vitro . J. Altern. Дополнение. Med.
  12, 777–789. 10.1089 / acm.2006.12.777 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Дж., Гао Х., Пань Й., Сюй Н., Цзя Л. (2016). Токсикология и иммунология полисахаридов Ganoderma lucidum у мышей Kunming и крыс Wistar.Int. J. Biol. Макромол.
  85, 302–310. 10.1016 / j.ijbiomac.2015.12.090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhang J., Tang Q., Zimmerman-Kordmann M., Reutter W., Fan H. (2002). Активация В-лимфоцитов GLIS, биоактивным протеогликаном из Ganoderma lucidum . Life Sci.
  71, 623–638. 10.1016 / S0024-3205 (02) 01690-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Дж. П., Чжэн Л. М., Ван Дж. Х., Магнуссон К. Э., Лю X. (2009). Липидный экстракт из полностью разрушенных спородермой прорастающих спор Ganoderma sinensis вызывает мощный противоопухолевый иммунный ответ в макрофагах человека.Фитотэр. Res.
  23, 844–850. 10.1002 / ptr.2707 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан С., Ни С., Хуанг Д., Фэн Ю., Се М. (2014). Новый полисахарид из Ganoderma atrum проявляет противоопухолевую активность, активируя митохондриально-опосредованный путь апоптоза и усиливая иммунную систему. J. Agric. Food Chem.
  62, 1581–1589. 10.1021 / jf4053012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан С. С., Не С. П., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2013). Иммуномодулирующий эффект полисахарида Ganoderma atrum на мышей с опухолью CT26.Food Chem.
  136, 1213–1219. 10.1016 / j.foodchem.2012.08.090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжао Х., Чжан К., Чжао Л., Хуанг X., Ван Дж., Кан X. (2012). Порошок спор Ganoderma lucidum снижает усталость, связанную с раком, у пациентов с раком груди, проходящих эндокринную терапию: пилотное клиническое испытание. Evid. На основе дополнения. Альтерн. Med.
  2012: 809614. 10.1155 / 2012/809614 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zheng S., Jia Y., Zhao J., Wei Q., ​​Liu Y. (2012). Ganoderma lucidum полисахариды устраняют блокирующее действие фибриногена на цитотоксичность NK в отношении клеток меланомы. Онкол. Lett.
  3, 613–616. 10.3892 / ol.2011.515 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhu X., Lin Z. (2006). Модуляция продукции цитокинов, гранзима B и перфорина в мышиных клетках CIK полисахаридами Ganoderma lucidum . Углеводы. Polym.
  63, 188–197. 10.1016 / j.carbpol.2005.08.002 [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhu X.Л., Лин З. Б. (2005). Эффекты полисахаридов Ganoderma lucidum на пролиферацию и цитотоксичность цитокин-индуцированных киллерных клеток. Acta Pharmacol. Грех.
  26, 1130–1137. 10.1111 / j.1745-7254.2005.00171.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Ganoderma: Обзор иммунотерапии рака

Front Pharmacol. 2018; 9: 1217.

Yu Cao

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинский медицинский колледж, Пекин, Китай

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

Xiaowei Xu

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Шуцзин Лю

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины Школы Перельмана Медицина, Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, США

Линфанг Хуанг

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинский медицинский колледж Союза, Пекин, Китай

Цзянь Гу

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинского медицинского колледжа, Пекин, Китай

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Отредактировал: Руйвен Чжан, Хьюстонский университет, США

Рецензировал: Ульрике Линдеквист, Университет Грайфсвальда, Германия; Деян С.Стойкович, Белградский университет, Сербия

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Этнофармакология» журнала «Границы в фармакологии»

Поступила в редакцию 23 мая 2018 г .; Принято 5 октября 2018 г.

Copyright © 2018 Цао, Сюй, Лю, Хуан и Гу.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой.Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Ganoderma является важным источником натуральных противогрибковых лекарств и уже много лет используется для лечения различных заболеваний. Однако использование Ganoderma в иммунотерапии рака недостаточно изучено. В этом исследовании мы проанализировали 2398 статей на английском языке и 6968 статей на китайском языке, опубликованных в период с 1987 по 2017 год, с использованием библиометрии.До 2004 года наблюдался устойчивый рост количества публикаций, за которым последовал экспоненциальный рост в период с 2004 по 2017 год. Наиболее распространенной категорией публикаций о Ganoderma была «Фармакология и фармацевтика», в которой иммуномодуляция (25,60%) и лечение рака (21,40%) были самыми популярными подкатегориями. Кроме того, мы представили обзор биоактивных компонентов и комбинаторных иммуномодулирующих эффектов для использования Ganoderma при лечении рака, включая основные пути иммунных клеток.Иммуномодулирующий белок и полисахариды являются ключевыми биологически активными факторами, ответственными за иммунотерапию рака, а пути NF-κB и MAPK являются наиболее изученными основными путями. Наши результаты показывают, что Ganoderma имеет широкий спектр применения для лечения рака посредством регуляции иммунной системы. Этот обзор представляет собой руководство для будущих исследований роли Ganoderma в иммунотерапии рака.

Ключевые слова: Ganoderma , линчжи, библиометрия, иммунотерапия рака, механизм

Введение

Ganoderma , также называемая Линчжи, является одним из самых известных лекарственных видов.Считается «чудесной травой», она широко используется в Китае, Америке, Японии, Корее и других странах (Meng et al., 2011). Согласно теории традиционной китайской медицины (ТКМ), Ganoderma обладает способностью повышать сопротивляемость организма, то есть «Fuzheng Guben» (Yue et al., 2006). «Канальный тропизм» (Gui-Jing) связывает функции травяных препаратов с соответствующими внутренними органами, каналами и различными частями тела, что позволяет интерпретировать их функциональные механизмы. Согласно теории Гуй-Цзин, тропизм канала Ganoderma — это сердце, легкие и печень.Основными видами Ganoderma являются G. lucidum, G. sinensis, G. applanatum, G. tsugae, G. atrum и G. formosanum . G. lucidum и G. sinensis зарегистрированы в ChP2015 (Фармакопея Китайской Народной Республики), а G. lucidum зарегистрированы в USP40-NF35 (Фармакопея США / Национальный формуляр; Gao et al., 2004 ). Производство Ganoderma происходит в основном за счет искусственного выращивания, которое дало множество материалов для рынка; урожайность уже превзошла урожай дикого Ganoderma (Chen et al., 2017). Методы, используемые для идентификации Ganoderma , включают микроскопию, ТСХ, спектроскопию, хроматографию, химический фингерпринт и секвенирование ДНК. Секвенирование ДНК недавно использовалось для классификации различных видов Ganoderma , при этом для оценки качества обычно применялись ВЭЖХ, УЭЖХ, ЖХ-Q-TOF-МС, ВЭТСХ и ГХ-МС (Toh Choon et al., 2012; Хеннике и др., 2016). Ganoderma используется для клинического лечения хронического бронхита, бронхиальной астмы, лейкопении, ишемической болезни сердца, аритмии и острого инфекционного гепатита.Однако в настоящее время он не может использоваться в качестве терапии первой линии, а только как дополнение к традиционной терапии в клинических условиях (Gao and Zhou, 2003; Unlu et al., 2016).

Химические препараты для лечения рака, такие как цисплатин и циклофосфамид, могут вызывать побочные эффекты, такие как нефротоксичность, которые ухудшают качество жизни пациентов (Aguirre-Moreno et al., 2013). Помимо этой токсичности, устойчивость некоторых раковых клеток к лечению привела к необходимости оценки альтернативных подходов.Следовательно, химиотерапия не полностью удовлетворяет потребность в лечении, и иммунотерапия является многообещающим альтернативным методом, поскольку она приводит к меньшему количеству побочных эффектов. Использование иммунотерапии рака получило признание, потому что иммунные клетки играют заметную роль в борьбе с раком (Blattman and Greenberg, 2004). Иммунные клетки могут идентифицировать раковые клетки как опасные и, следовательно, атаковать их; таким образом, использование противораковых вакцин для лечения растущих опухолей считается отличной терапевтической стратегией (Rosenberg et al., 2004). Лекарства на травах также были исследованы в клинических испытаниях для иммунотерапии рака. Shing et al. обнаружили, что 6-месячное лечение с использованием G. lucidum увеличивало индуцированные митогеном лимфопролиферативные ответы у детей с ослабленным иммунитетом и опухолями (Shing et al., 2008).

Библиометрия — это метод анализа документов, позволяющий подсчитывать и анализировать большое количество статей и отслеживать тенденции в исследованиях (Kim and Park, 2011). Предыдущие исследования рассматривали противоопухолевые и / или иммуномодулирующие эффекты G.lucidum и их потенциальные иммунологические механизмы (Lin and Zhang, 2004; Xu et al., 2011). Однако биоактивные вещества и соответствующие иммунорегуляторные эффекты Ganoderma при лечении рака еще не исследованы. Поэтому мы представили обзор исследовательской тенденции Ganoderma , определенной на основе библиометрических данных, и рассмотрели его биоактивные компоненты и комбинаторные иммуномодулирующие эффекты для использования в качестве лечения рака. Мы также суммировали основные заболевания и пути распространения, клинические исследования и предварительные оценки токсичности.

Анализ литературы

Библиометрия определяется как применение статистики и математики для анализа библиографических метаданных, связанных с научными публикациями. Библиометрия использует систему литературы и метрологические характеристики литературы в качестве объектов исследования для количественного и качественного анализа исследований. Библиометрию можно использовать для отслеживания тенденций в научном развитии области исследования; его можно использовать для анализа тенденций и предоставления всестороннего видения темы.Поэтому мы проанализировали конкретный вопрос из обзора опубликованной литературы с использованием современных программ (Aggarwal et al., 2016). Используя профессиональное библиометрическое программное обеспечение, такое как CiteSpaceV (Chen et al., 2014) и RAWGraphs, мы провели библиометрический анализ публикаций о Ganoderma за период с 1987 по 2017 год из баз данных Web of Science (WoS), PubMed и CNKI, которые были наиболее подходящие базы данных для этого типа оценки. Мы нашли 2205 статей в WoS и 1368 статей в PubMed с ключевыми словами «Ганодерма», «Линчжи» или «Рейши».После удаления дубликатов было извлечено в общей сложности 2398 англоязычных статей (включенных в индекс научного цитирования). Мы также нашли 6968 статей на китайском языке на CNKI с китайским словом «Линчжи» в качестве ключевого слова. Мы проанализировали количество публикаций, сотрудничество между странами и категории исследований. Мы обнаружили, что исследования иммуномодуляции и противоопухолевых препаратов были самыми популярными подкатегориями исследований; впоследствии на основе изучения соответствующей литературы было определено, что темой этого обзора является иммунотерапия рака.

Количество публикаций

Количество публикаций за каждый год с 1987 по 2017 год показано на рисунке. Исходя из количества публикаций, этот 30-летний период был предварительно разделен на три этапа: этап 1, с 1987 по 1993 год, считался периодом зарождения, когда ежегодно публиковалось <100 статей; Этап 2, с 1994 по 2003 год, был известен как период развития, когда количество ежегодных публикаций линейно увеличивалось со 100 до 300; Этап 3, с 2004 по 2017 год, был «периодом бума», когда годовое количество статей быстро росло; в частности, количество англоязычных газет ежегодно удваивается.Исследовательский интерес к Ganoderma расширился с годами; более того, количество англоязычных исследований в последнее время быстро увеличилось, что свидетельствует о потенциальной исследовательской ценности Ganoderma .

Статистический анализ опубликованных статей рода Ganoderma .

Сотрудничество между странами

Отношения между многими странами с активными исследователями Ganoderma , основанные на их публикациях, включенных в индекс научного цитирования, показаны на рисунке.Всего в исследовании Ganoderma приняли участие 84 страны. Китай, США, Малайзия, Япония и Южная Корея имеют самые высокие объемы производства, и наиболее широкое сотрудничество было обнаружено между этими странами.

Статистический анализ отношений между странами для исследования Ganoderma . Разные страны представлены разными цветами, а размер соответствует количеству публикаций.

Тематические категории и основные исторические события

Категории статей о Ganoderma , которые были включены в индекс научного цитирования, показаны на рисунке.После анализа программного обеспечения мы отображали только предметы с частотой 50 и более. Наиболее распространенная категория «Фармакология и фармацевтика» имела частоту 519, за ней следовали категории «Химия» (422) и «Биохимия и молекулярная биология» (400). При дальнейшем чтении мы нашли 1512 статей на китайском языке и 880 статей на английском языке, включенных в индекс научного цитирования, в которых описаны фармакологические эффекты Ganoderma . Эти фармакологические эффекты были подразделены на несколько конкретных эффектов (рисунки), такие как иммуномодуляция, лечение рака, антиоксидант, лечение сердечно-сосудистой системы, лечение диабета, защита печени и нейрофармакология.Исследования, связанные с эффектом иммуномодуляции, занимали наибольшую долю из восьми областей фармакологии, за которыми следовало лечение рака, как в статьях на китайском языке (24,73 и 24,47% соответственно), так и в статьях на английском языке (24,72 и 22,57% соответственно). . Кроме того, в англоязычных статьях количество цитирований составило 17 692, а среднее количество цитирований на один элемент, то есть среднее количество статей, процитированных для всех элементов в наборе результатов, составило 20,43.

Анализ по предметным категориям Ganoderma . (A) Субъекты 50 или более частот (включены в индекс научного цитирования). Узлы представляют собой анализируемые объекты. И чем крупнее узлы, тем чаще они возникают. Связи между узлами представляют собой отношения сотрудничества. Чем толще соединения, тем теснее они соединяются. (B) Классификация фармакологических эффектов в китайских статьях (C) Классификация фармакологических эффектов в английских статьях.

Дальнейший анализ статей на английском языке привел к выявлению в общей сложности 196 статей, связанных с иммунотерапией рака.График основных исторических событий, связанных с Ganoderma в иммунотерапии рака, показан на рисунке. Мы обнаружили три типа иммуномодулирующих белков грибов (Fips), которые играли важную роль; Lz-8 был первым из обнаруженных. Более того, первое исследование эффекта Ganoderma на ингибирование роста опухоли было проведено еще в 1991 году. В 2003 году Ganopoly появился как новый препарат и с тех пор широко используется в клинической практике. Кроме того, токсикология и иммунология Ganoderma были частично изучены в 2011 году, а его химиопротекторные эффекты против иммуносупрессии, вызванной циклофосфамидом, были изучены в 2015 году.Кроме того, в 2017 году пребиотики были исследованы как новый подход к лечению рака. Иммунотерапия рака стала одной из самых популярных областей исследования Ganoderma . Следовательно, мы сосредоточились на иммуномодулирующих эффектах этого рода и входящих в его состав активных компонентов для использования в лечении рака.

Хронология основных исторических событий Ganoderma по лечению рака.

Иммуномодулирующие эффекты

ganoderma и его активных компонентов при лечении рака

Многие фармакологические и клинические исследования показали, что Ganoderma может играть противоопухолевую роль посредством регуляции иммунной системы (Boh et al., 2007). Терапевтические эффекты Ganoderma объясняются грибковыми иммуномодулирующими белками (FIP), полисахаридами и тритерпеноидами. Кроме того, мы специально обобщили активные компоненты Ganoderma и их соответствующие фармакологические эффекты.

Белки иммуномодуляции грибов

FIP — это низкомолекулярные белки, очищенные от различных грибов, таких как Ganoderma . Эти белки представляют собой функциональные семейства компонентов Ganoderma с противоопухолевым действием (таблица).Четыре типа иммунорегуляторных белков, Lingzhi-8 (Lz-8), Fip-gts, GMI и Fip-gat, были выделены и очищены из Ganoderma .

Таблица 1

Фармакологические эффекты иммуномодулирующих белков Ganoderma .

Ссылки

al , 9025 902

Lz-8, иммуномодулирующий белок из G.lucidum , был впервые выделен и клонирован в 1989 году. Первоначально состоящий из 110 аминокислот, Lz-8 имеет иммуноглобулиноподобную структуру, которая образует нековалентно связанные гомодимеры с биологической активностью (Kino et al., 1989). Lz-8 оказывал значительное терапевтическое действие на рак желудка и определенные виды рака легких. Liang et al. обнаружили, что рекомбинантный Lz-8 (rLz-8) вызывает гибель аутофагических клеток за счет агрегации в эндоплазматическом ретикулуме (ER), что запускает стресс ER и путь ATF4-CHOP в клетках рака желудка человека SGC-7901 (Liang et al., 2012). Более того, rLz-8 может быть полезным химиотерапевтическим средством для лечения рака легких из-за ключевой роли мишеней FAK в метастазировании (Lin and Hsu, 2016). Кроме того, Lin et al. сообщили о новом противоопухолевом эффекте rLz-8 за счет нацеливания на мутацию или сверхэкспрессию EGFR и EGFR-зависимые процессы в клетках рака легких (Lin et al., 2017).

Fip-gts представляет собой иммуномодулирующий белок, очищенный от G. tsugae . ДНК, кодирующая этот белок, была выделена из библиотеки кДНК с использованием обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции (Lin et al., 1997). Рекомбинантные FIP-gts (rFip-gts) подавляли активность теломеразы дозозависимым образом посредством подавления каталитической субъединицы теломеразы (Liao et al., 2006). RFip-gts ингибирует активность теломеразы в клетках рака легких in vitro посредством воздействия на механизмы ядерного экспорта, которые могут быть опосредованы ER стресс-индуцированным уровнем внутриклеточного кальция (Liao et al., 2007). Исследования in vivo показали, что рост клеток A549 у мышей nude, получавших rFIP-gts, был значительно медленнее, чем у мышей, получавших PBS, что подтвердило, что рост опухоли легких может быть ингибирован rFIP-gts (Liao et al., 2008). Кроме того, было показано, что этот белок влияет на клетки рака шейки матки.

GMI представляет собой иммуномодулирующий белок, клонированный из G. microsporum . Аминокислотная последовательность этого белка на 83% гомологична FIP-gts (Chiu et al., 2015). Исследования in vitro показали, что GMI ингибирует индуцированное EGF фосфорилирование и активацию киназ пути EGFR и AKT дозозависимым образом (Lin et al., 2010). Hsin et al. обнаружили, что накопление аутофагосом вызывает гибель аутофагических клеток в модели лечения GMI, а ATP6V0A1, субъединица везикулярных H ⁺ -АТФаз, регулирует слияние лизосом аутофагосом.Hsin et al. также выявили, что GMI и цисплатин индуцируют апоптоз через аутофагию / каспазу-7-зависимые и сурвивин- и ERCC1-независимые пути (Hsin et al., 2012). Исследования in vivo показали, что пероральное введение GMI ингибирует рост опухоли и индуцирует аутофагию у голых мышей, которым вводили подкожную инъекцию клеток A549 (Hsin et al., 2011).

Fip-gat — иммуномодулирующий белок из G. atrum , содержащий 111 аминокислот. Xu et al.обрабатывали клетки MDA-MB-231 различными концентрациями рекомбинантного Fip-gat in vitro и обнаружили, что этот белок снижает жизнеспособность клеток дозозависимым образом (Xu et al., 2016). Обработка FIP-gat вызывала значительную степень остановки клеточного цикла при переходе G1 / S и выраженное увеличение апоптозной популяции клеток.

Полисахариды и другие активные компоненты

Полисахариды (Meng et al., 2014) и другие активные компоненты Ganoderma также играют ключевую роль в его использовании для лечения рака благодаря своим иммуномодулирующим эффектам (таблица).Их эффекты описаны ниже в отношении различных заболеваний.

Таблица 2

Фармакологические эффекты других биоактивных компонентов, кроме белков Ganoderma .

Рак легкого

Feng et al. оценили ингибирующее действие тритерпенов G. lucidum на пролиферацию клеток и рост опухолей. IC ₅₀ тритерпенов на клетках A549 было 24.63 мкг / мл (Feng et al., 2013). Тритерпены могли значительно ингибировать рост опухоли у мышей с опухолью Льюиса (30, 60 и 120 мг / кг), а показатели иммунных органов, включая селезенку и тимус, значительно повысились при лечении тритерпенами. Более того, исследование in vitro , проведенное Liao et al. обнаружили, что обогащенная L-фукозой (Fuc) полисахаридная фракция Рейши (FMS) может ингибировать рост раковых клеток за счет повышения опосредованной антителами цитотоксичности и снижения продукции опухолевых медиаторов воспаления, в частности, хемоаттрактантного белка моноцитов. -1 (МКП-1). Исследования in vivo показали значительное увеличение популяции перитонеальных B1-клеток, что указывает на опосредованную FMS продукцию анти-гликанового IgM (Liao et al., 2013). Sun et al. недавно показали, что плазма пациентов с раком легких подавляет пролиферацию, экспрессию CD69 и продукцию перфорина и гранзима B в лимфоцитах при активации PHA (Sun et al., 2014). Эти эффекты были частично или полностью отменены полисахаридами G. lucidum (GLPS). Кроме того, Que et al.предположили, что ганодерная кислота Me, чистый тритерпен ланостана из G. lucidum , вносящий вклад в индоламин-2,3-диоксигеназу, помогла создать толерогенную среду в опухолях легких, непосредственно индуцируя апоптоз Т-клеток, ингибируя активацию Т-лимфоцитов CD8 + и усиливая Treg-опосредованная иммуносупрессия (Que et al., 2014).

Рак печени

Zhang et al. указали, что в дополнение к своей прямой противоопухолевой активности липидный экстракт из спор G. sinensis может оказывать противораковое действие за счет стимуляции активации макрофагов / моноцитов человека (Zhang et al., 2009). Кроме того, Шен и др. обнаружили, что противоопухолевый мицелий GLPS может быть использован для раскрытия дифференциальной экспрессии miRNA в клетках гепатокарциномы человека посредством всестороннего исследования экспрессии miRNA в обработанных полисахаридом раковых клетках (Shen et al., 2014). Ли и др. выяснили, что GLPS значительно подавляет рост опухоли у мышей с гепатомой. Этот эффект был связан с увеличением отношения эффекторных Т-клеток (Teffs) к регуляторным T-клеткам (Tregs) (Li A.М. и др., 2015). Более того, GLPS устраняет индуцированное Treg подавление пролиферации Teff за счет увеличения секреции IL-2.

Меланома

Sun et al. обнаружили, что GLPS способствует клеткам меланомы B16F10, вызывая пролиферацию лимфоцитов, экспрессию CD69 и FasL и продукцию IFN-γ. Авторы также указали, что GLPS улучшает способность клеток B16F10 активировать лимфоциты (Sun et al., 2011b). Кроме того, супернатант культуры клеток меланомы B16F10 (B16F10-CS) ингибировал пролиферацию лимфоцитов и продукцию перфорина и гранзима B в лимфоцитах после индукции фитогемагглютинином и пролиферацию лимфоцитов в смешанной реакции лимфоцитов (Sun et al., 2011а). Они также обнаружили, что GLPS может усиливать активность молекул класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC) и костимулирующих молекул, а также повышать эффективность опосредованной иммунными клетками цитотоксичности в отношении клеток B16F10 (Sun et al., 2012). Barbieri et al. продемонстрировали, что этанольные экстракты G. lucidum значительно ингибируют высвобождение IL-8, IL-6, MMP-2 и MMP-9 в раковых клетках в провоспалительных условиях (Barbieri et al., 2017). Wang et al. Выяснилось, что непрерывное управление G.formosanum полисахарид PS-F2 активировал иммунные ответы хозяина против продолжающегося роста опухоли (Wang et al., 2011, 2014).

Лейкемия

Wang et al. выявили, что GLPS может играть косвенную роль в усилении противоопухолевого иммунитета in vivo через повышение уровней IL-1 и IL-6 (Wang et al., 1997). Lin et al. показали, что GLPS способствует цитотоксичности специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), индуцированной дендритными клетками (DC) (Cao and Lin, 2003).В эти лимфоциты вводили опухолевые антигены P815 на стадии презентации антигена, и сообщаемые механизмы цитотоксичности включали пути IFNγ и гранзима B. Кроме того, было обнаружено, что GLPS (400 или 100 мг / мл), который способствует пролиферации и цитотоксичности клеток CIK, увеличивает продукцию IL-2 и TNF, а также экспрессию белка и мРНК гранзима B и перфорина в клетках CIK за счет синергетического взаимодействия. с цитокинами снижение доз IL-2 и анти-CD3 на 75 и 50% соответственно, что может не иметь отношения к оксиду азота (NO) (Zhu and Lin, 2006).Более того, Chan et al. предположили, что GLPS может индуцировать дифференцировку выбранных моноцитарных лейкозных клеток в DCs с иммуностимулирующей функцией (Chan et al., 2007). Chang et al. приготовили водный экстракт G. lucidum и исследовали его действие на естественные клетки-киллеры (NK); они заметили, что лечение увеличивает цитотоксичность NK-клеток за счет стимуляции секреции перфорина и гранулизина (Chang et al., 2014).

Рак толстой кишки

Zhang et al. обнаружил, что г.Полисахариды atrum могут активировать макрофаги через TLR4-зависимые сигнальные пути, повышать иммунитет и подавлять рост опухолей (Zhang et al., 2013). Wang et al. показали, что непрерывное введение полисахарида PS-F2 из G. formosanum активировало иммунные ответы хозяина против продолжающегося роста опухоли (Wang et al., 2014). Кроме того, Yu et al. указали, что химиозащитные эффекты полисахарида G. atrum могут быть связаны с его способностью активировать перитонеальные макрофаги и лимфоциты селезенки у мышей, получавших циклофосфамид (Yu et al., 2015а).

Основные пути иммунотерапии рака ганодермы в иммунных клетках

Дендритные клетки и Т-лимфоциты

Толл-подобный рецептор (TLR) -4 ингибирует индуцированную GLPS продукцию IL-12 и IL-10, что свидетельствует о жизненно важном роль в передаче сигналов DC после инкубации с GLPS. Дальнейшие исследования показали, что GLPS может увеличивать активность киназы κB (IκB) и ингибиторов ядерного фактора (NF) -κB, а также фосфорилирование IκBα и митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) (Lin et al., 2005; Фигура ).

Основные пути иммунотерапии рака Ganoderma в иммунных клетках. (A) GLPS индуцирует активацию NF-κB и фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) p38 в DC. GLPS может активировать Т-клетки через инозитолтрифосфат / Ca ²⁺ (IP3 / Ca ²⁺ ) и пути протеинкиназы C (PKC). (B) F3 индуцирует экспрессию мРНК Blimp-1 через путь MAPK p38 и опосредует внутриклеточный сигнал через путь NF-κB в B-клетках.Водный экстракт G. lucidum активирует NK-клетки по механизму активации рецепторов NKG2D / NCR и сигнального пути MAPK. (C) Полисахарид G. atrum индуцировал активацию макрофагов через сигнальные пути MAPK (JNK, ERK1 / 2) и NF-κB.

Sun et al. показали, что GLPS усиливает эффект H-2K ^b и H-2D ^b , а также B7-1 и B7-2 (две известные молекулы MHC класса I у мышей C57BL) на клетки B16F10 и что мРНК этих молекул улучшили эффективность противоопухолевой цитотоксичности в клетках, обработанных GLPS (Sun et al., 2012). Ли и др. сделал вывод, что GLPS может активировать Т-клетки через инозитолтрифосфат / Ca ²⁺ (IP3 / Ca ²⁺ ) и пути протеинкиназы C (PKC), поскольку внеклеточный рецептор связывается с GLPS (Li et al., 2013 ; Li XL et al., 2015; рисунок).

В-лимфоциты и естественные клетки-киллеры

Lin et al. показали, что взаимодействие F3 (основная полисахаридная фракция G. lucidum) с TLR4 / TLR2 с последующей передачей сигнала через p38 MAPK участвует в индукции мРНК Blimp-1 (рисунок) и что внутриклеточный сигнал опосредуется Путь NF-κB (Lin et al., 2006).

Chang et al. указали, что G. lucidum индуцировал цитотоксичность в различных линиях раковых клеток за счет активации рецепторов NKG2D / NCR и сигнальных путей MAPK, что в конечном итоге привело к экзоцитозу перфорина и гранулизина (Chang et al., 2014; Рисунок).

Макрофаг

Kuo et al. выявили, что высушенный мицелий G. lucidum также индуцировал активацию NF-κB в мышиных макрофагах RAW264.7, что указывает на то, что активация NF-κB является одним из наиболее важных сигнальных путей (Kuo et al., 2006). Провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-1β или IFN-γ) были способны связываться со своими соответствующими рецепторами и индуцировать экспрессию iNOS посредством активации NF-κB. Yu et al. указали, что механизм передачи сигнала может быть механизмом активации макрофагов, индуцированной полисахаридом G. atrum через TLR4-опосредованные пути передачи сигналов NF-κB и MAPK (p38, ERK1 / 2 и JNK), тем самым инициируя высвобождение цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β, а также эффекторные молекулы, такие как NO, в макрофагах (Yu et al., 2015b). Результаты свидетельствуют о том, что полисахарид G. atrum проявляет свою противоопухолевую активность за счет улучшения функций иммунной системы и действует как противоопухолевый агент с иммуномодулирующей активностью (рисунок). Yu et al. пришли к выводу, что полисахарид G. atrum индуцировал секрецию TNF-α через пути TLR4 / ROS / PI3K / Akt / MAPKs / NF-κB во время активации макрофагов (Yu et al., 2014). Изучить возможные сигнальные пути, участвующие в активации макрофагов мышей с опухолью S180 полисахаридом G.atrum , Huang et al. моделировали макрофаги и наблюдали увеличение фосфорилирования белков семейства NF-κB, Akt и MAPK, что указывало на активацию пути NF-κB (Huang et al., 2016). Эти данные дополнительно указывают на возможное участие сигнального пути NF-κB в секреции TNF-α и экспрессии мРНК (рисунок).

Клинические исследования

Представлены избранные клинические исследования. В 2003 году Gao et al. исследовали влияние Ganopoly на иммунную функцию 34 пациентов с запущенной стадией рака.Они обнаружили, что он усиливает иммунный ответ у пациентов с запущенной стадией рака за счет увеличения количества клеток CD3 ⁺ (и подобных) (Gao et al., 2003). В 2008 году Shing et al. обнаружили, что 6-месячное лечение G. lucidum увеличивало индуцированные митогеном лимфопролиферативные ответы у детей с ослабленным иммунитетом и опухолями (Shing et al., 2008). В 2012 году пилотное исследование показало, что порошок спор G. lucidum оказал благотворное влияние на утомляемость, связанную с раком, и качество жизни у 48 пациентов с раком груди, проходящих эндокринную терапию, без каких-либо значительных побочных эффектов.Экспериментальная группа добилась статистически значимых улучшений в областях физического благополучия и подшкалы усталости после вмешательства (Zhao et al., 2012). Кроме того, исследование пяти пациентов с гинекологическим раком показало, что они достигли стабильности в заболевании после приема Линчжи в виде водного экстракта плодовых тел и спор (Suprasert et al., 2014). Некоторая умеренная польза была также обнаружена, когда гриб вводили вместе со стандартной химиотерапией (Chen and Alpert, 2016).

Токсикология

Токсикология и иммунология Ganoderma частично исследованы в текущих исследованиях. Wanmuang et al. представили случай, когда молниеносный гепатит со смертельным исходом произошел после приема порошка Линчжи в течение 1-2 месяцев (Wanmuang et al., 2007). Кроме того, у пациента была диагностирована неходжкинская лимфома, и во время приема Линчжи у него была хроническая водянистая диарея (Suprasert et al., 2014). Однако у крыс Wistar в течение 30-дневного периода введения не было обнаружено никаких патологических клинических симптомов или летальных исходов, а также значительных различий в массе тела и скорости приема пищи (Cheng et al., 2008). Мутагенность не наблюдалась, о чем свидетельствуют отрицательные результаты теста Эймса, теста на микроядер полихроматических эритроцитов, теста на аномалию сперматозоидов и теста на хромосомную аберрацию у мышей Kunming (Zhang et al., 2016).

Disscusion

В настоящем обзоре представлен самый последний анализ исследований Ganoderma за 30-летний период с использованием CiteSpaceV и RAW Graphs. Мы обнаружили, что количество исследований значительно увеличилось с течением времени, особенно на этапе 3 (рисунок).Мы пришли к выводу, что химические препараты могут вызывать определенные побочные эффекты. Следовательно, лекарственные возможности грибов Ganoderma постепенно выясняются. Кроме того, Китай, США, Малайзия, Япония и Южная Корея являются мировыми лидерами в исследовании Ganoderma , основанном на результатах и ​​тесном сотрудничестве между 84 странами, активно работающими в области исследований (рисунок). Примечательно, что производство Китая составляет ~ 20% от общего объема производства, что дает ему самый высокий уровень производства среди этих стран.Основываясь на большом количестве данных, мы суммировали предметные категории исследования и пришли к выводу, что «Фармакология и фармация» является ведущей категорией. В подкатегориях фармакологии иммуномодулирующие эффекты и лечение рака занимают наибольшую долю из восьми областей фармакологии в статьях на китайском и английском языках. Эти открытия выявили новую тенденцию — использование Ganoderma в исследованиях иммунотерапии рака.

Рак — болезнь с высокой смертностью.Химиотерапия не полностью удовлетворяет потребности в лечении рака, а иммунотерапия является многообещающим альтернативным методом из-за меньшего количества наблюдаемых побочных эффектов. Ganoderma , лекарственный гриб, можно вводить в качестве дополнения к традиционному лечению для усиления реакции опухоли и стимулирования иммунитета хозяина. На уровне видов преобладают исследования по G. lucidum ; другие виды менее изучены. Что касается эффективных компонентов, то преобладают FIP и полисахариды; из которых Lz-8 и полисахариды из г.lucidum являются наиболее изученными. Ganoderma также играет важную роль во многих аспектах иммунной регуляции для лечения рака, не только в активации Т- или В-лимфоцитов, макрофагов, NK-клеток и других иммунных клеток, но и в стимулировании пролиферации in vitro и недифференцированных клетки селезенки и выработка цитокинов и антител. Показано, что NF-κB и MAPK, наиболее изученные основные пути, активируются и высвобождают цитокины, которые впоследствии подавляют рост опухолевых клеток.TLR-4 является эффективным рецептором, участвующим в защитном механизме иммунного ответа хозяина на полисахариды. Кроме того, некоторые исследователи использовали Ganoderma в сочетании с лекарственными средствами для лечения рака, такими как комбинация GMI и цисплатина и комбинация полисахаридов G. atrum с циклофосфамидом, чтобы уменьшить побочные эффекты препарата. Мы обнаружили, что иммунотерапия рака легких, рака печени, меланомы, лейкемии и рака толстой кишки была тщательно изучена in vivo и vitro , особенно рака легких и печени.Это наблюдение в основном согласуется с канальным тропизмом Ganoderma в теории TCM. Кроме того, в этом обзоре был сделан предварительный анализ безопасности Ganoderma путем изучения токсикологии, о которой сообщалось. Что касается побочных эффектов, то, как правило, серьезных побочных эффектов от использования Линчжи не было, но пациенты должны находиться под наблюдением во время приема Линчжи, поскольку сообщалось о токсичности для печени и хронической водянистой диарее.

Ganoderma — один из наиболее широко используемых травяных грибов и многообещающий противораковый иммунотерапевтический агент из-за его низкой токсичности и эффективности в качестве комбинированной терапии.Однако механистическим путям недостает специфичности, и они не позволяют точно выбрать конкретные цели; кроме того, большинство результатов получены из исследований in vitro . В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на комбинированной терапии Ganoderma и клинических химиотерапевтических препаратах для облегчения побочных эффектов этих препаратов. Кроме того, следует тщательно изучить безопасность и токсичность. Необходимо изучить основные биоактивные компоненты и провести соответствующие фармакокинетические исследования in vivo и .Следует определить механизмы, лежащие в основе иммунной модуляции и взаимодействий.

Вклад авторов

YC провела и разработала обзор и написала MS. XX и SL внесли свой вклад в редактирование языка. LH и JG провели разработанный обзор.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Выражение признательности

Благодарим Национальный фонд естественных наук Китая (№ 81473315) и Инновационный фонд медицинских наук Китайской академии медицинских наук (№ 2016-12M-3-015).

Ссылки

• Aggarwal A., Lewison G., Idir S., Peters M., Aldige C., Boerckel W., et al. . (2016). Состояние исследований рака легких: глобальный анализ. J. Thorac. Онкол.
  11, 1040–1050. 10.1016 / j.jtho.2016.03.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Aguirre-Moreno A., Виледа-Эрнандес Дж., Кампос-Пена В., Эррера-Руис М., Монтьель Э., Телло И. и др. (2013). Противосудорожные и нейрозащитные эффекты олигосахаридов из лекарственных грибов линчжи или рейши, Ganoderma lucidum (высшие базидиомицеты). Int. J. Med. Грибы
  15, 555–568. 10.1615 / IntJMedMushr.v15.i6.40 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Барбьери А., Квальяриелло В., Дель Веккио В., Фалько М., Лучано А., Амрутрадж Н. Дж. И др. . (2017). Противораковые и противовоспалительные свойства экстракта Ganoderma lucidum влияют на лечение меланомы и тройного отрицательного рака молочной железы.Питательные вещества
  9: E210. 10.3390 / nu

  10 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Блаттман Дж. Н., Гринберг П. Д. (2004). Иммунотерапия рака: лечение для масс. Наука
  305, 200–205. 10.1126 / science.1100369 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бох Б., Берович М., Чжан Дж., Чжи-Бин Л. (2007). Ganoderma lucidum и его фармацевтически активные соединения. Biotechnol. Анну. Ред.
  13, 265–301. 10.1016 / S1387-2656 (07) 13010-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Цао Л.З., Лин З. Б. (2003). Регулирующее действие полисахаридов Ganoderma lucidum на цитотоксические Т-лимфоциты, индуцированные дендритными клетками in vitro . Acta Pharmacol. Грех.
  24, 321–326. [PubMed] [Google Scholar]
• Чан В. К., Чунг К., Ло Х. К. В., Лау Ю. Л., Чан Г. К. (2007). Ganoderma lucidum Полисахариды могут индуцировать клетки моноцитарного лейкоза человека в дендритные клетки с иммунотолерогенной функцией. Кровь
  1: 9
  10.1186 / 1756-8722-1-9 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chang C.J., Chen Y.Y.M., Lu C.C., Lin C.S., Martel J., Tsai S.H. и др. . (2014). Ganoderma lucidum стимулирует цитотоксичность NK-клеток, вызывая активацию NKG2D / NCR и секрецию перфорина и гранулизина. Врожденный иммунитет.
  20, 301–311. 10.1177 / 17534251789 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen B., Ke B., Ye L., Jin S., Jie F., Zhao L., et al. (2017). Выделение и характеристика сорта Ganoderma resinaceum из районов производства Ganoderma lucidum в Китае.Sci. Hortic.
  224, 109–114. 10.1016 / j.scienta.2017.06.002 [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен К., Дубин Р., Ким М. С. (2014). Новые тенденции и новые разработки в регенеративной медицине: наукометрические обновления (2000–2014 гг.). Мнение эксперта. Биол. Ther.
  14, 1295–317. 10.1517 / 14712598.2014.
  3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen H. S., Tsai Y. F., Lin S., Lin C. C., Khoo K. H., Lin C. H., et al. . (2004). Исследования иммуномодулирующей и противоопухолевой активности полисахаридов Ganoderma lucidum (Reishi).Биоорг. Med. Chem.
  12, 5595–5601. 10.1016 / j.bmc.2004.08.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен К. М., Альперт Дж. С. (2016). Нутрицевтики: доказательства пользы в клинической практике?
  Являюсь. J. Med.
  129, 897–898. 10.1016 / j.amjmed.2016.03.036 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen W. C., Hau D. M. (1995). Эффекты Ganoderma lucidum на клеточной иммунокомпетентности у мышей, облученных гамма-излучением. Фитотэр. Res.
  9, 533–535. 10.1002 / ptr.26500

  [CrossRef] [Google Scholar]

• Chen X.П., Чен Ю., Ли С. Б., Чен Ю. Г., Лан Дж. Ю., Лю Л. П. (2009). Улавливание свободных радикалов полисахаридов Ganoderma lucidum и его влияние на антиоксидантные ферменты и активность иммунитета у крыс с карциномой шейки матки. Углеводы. Polym.
  77, 389–393. 10.1016 / j.carbpol.2009.01.009 [CrossRef] [Google Scholar]
• Cheng P. C., Hsu C. Y., Chen C. C., Lee K. M. (2008). In vivo иммуномодулирующие эффекты полисахаридов Antrodia camphorata в модели дважды трансгенных мышей T1 / T2 для ингибирования инфекции Schistosoma mansoni .Toxicol. Прил. Pharmacol.
  227, 291–298. 10.1016 / j.taap.2007.10.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chiu L. Y., Hu M. E., Yang T. Y., Hsin I. L., Ko J. L., Tsai K. J. и др. . (2015). Иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum индуцирует про-смерть аутофагии посредством ингибирования пути akt-mTOR-p70S6K в клетках рака легких с множественной лекарственной устойчивостью. PLoS ONE
  10: e0125774. 10.1371 / journal.pone.0125774 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Feng L., Юань Л., Ду М., Чен Ю., Чжан М. Х., Гу Дж. Ф. и др. . (2013). Активность против рака легких за счет усиления иммуномодуляции и индукции клеточного апоптоза общих тритерпенов, экстрагированных из Ganoderma luncidum (Leyss. Ex Fr.) Karst. Молекулы
  18, 9966–9981. 10.3390 / modules18089966 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Б., Ян Г. З. (1991). Влияние полисахарида Ganoderma applanatum на клеточный и гуморальный иммунитет у нормальных мышей и мышей с трансплантированной саркомой-180.Фитотэр. Res.
  5, 134–138. 10.1002 / ptr.2650050310 [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю., Чан Э., Чжоу С. (2004). Иммуномодулирующая активность гриба Ganoderma с лечебными свойствами. Food Rev. Int.
  20, 123–161. 10.1081 / FRI-120037158 [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю., Чжоу С., Цзян В., Хуанг М., Дай X. (2003). Влияние ганополии (экстракт полисахарида Ganoderma lucidum ) на иммунные функции у больных раком на поздней стадии. Иммунол. Вкладывать деньги.32, 201–215. 10.1081 / IMM-120022979 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю. Х., Чжоу С. Ф. (2003). Профилактика и лечение рака с помощью ганодермы, гриба с лечебными свойствами. Food Rev. Int.
  19, 275–325. 10.1081 / FRI-120023480 [CrossRef] [Google Scholar]
• Хеннике Ф., Шейх-Али З., Либиш Т., Масиа-Висенте Дж. Г., Боде Х. Б., Пипенбринг М. (2016). Отличие коммерчески выращиваемого Ganoderma lucidum от Ganoderma lingzhi из Европы и Восточной Азии на основе морфологии, молекулярной филогении и профилей тритерпеновой кислоты.Фитохимия
  127, 29–37. 10.1016 / j.phytochem.2016.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Ou C. C., Wu M. F., Jan M. S., Hsiao Y. M., Lin C. H., et al. . (2015). GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum , усиливает индуцированный цисплатином апоптоз посредством аутофагии в клетках рака легких. Мол. Pharm.
  12, 1534–1543. 10.1021 / mp500840z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Ou C. C., Wu T. C., Jan M. S., Wu M. F., Chiu L. Y., и другие. . (2011). GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum , индуцирует аутофагию в клетках немелкоклеточного рака легкого. Аутофагия
  7, 873–882. 10.4161 / auto.7.8.15698 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Sheu G. T., Jan M. S., Sun H. L., Wu T. C., Chiu L. Y., et al. . (2012). Ингибирование деградации лизосом при образовании аутофагосом и ответах на GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum . Br. J. Pharmacol.
  167, 1287–1300.10.1111 / j.1476-5381.2012.02073.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsu H. Y., Hua K. F., Wu W. C., Hsu J., Weng S. T., Lin T. L. и др. . (2008). Белок иммуномодуляции Рейши индуцирует экспрессию интерлейкина-2 через протеинкиназно-зависимые сигнальные пути в человеческих Т-клетках. J. Cell. Physiol.
  215, 15–26. 10.1002 / jcp.21144 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хсу М. Дж., Ли С. С., Лин В. В. (2002). Полисахарид, очищенный из Ganoderma lucidum , ингибирует спонтанный и Fas-опосредованный апоптоз в нейтрофилах человека посредством активации сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt.J. Leukoc. Биол.
  72, 207–216. 10.1189 / jlb.72.1.207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хуанг Дж. К., Не К. Х., Лю Х. З., Чжан С. С., Не С. П., Хуанг Д. Ф. и др. (2016). Ganoderma atrum полисахарид модулирует секрецию TNF-альфа и экспрессию мРНК в макрофагах мышей с опухолью S-180. Пищевой Hydrocoll.
  53, 24–30. 10.1016 / j.foodhyd.2014.12.035 [CrossRef] [Google Scholar]
• Джавед С., Пейн Г. В., Ли К. Х. (2016). Ganoderma applanatum — потенциальная мишень для стимуляции макрофагов в иммуносупрессивном микроокружении рака молочной железы.Рак молочной железы Res. Рассматривать.
  159, 181. [Google Scholar]
• Jeong Y. T., Yang B. K., Jeong S. C., Kim S. M., Song C. H. (2008). Ganoderma applanatum : многообещающий гриб с противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Фитотэр. Res.
  22, 614–619. 10.1002 / ptr.2294 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ким С. К., Пак Дж. Х. (2011). Тенденции в исследованиях женьшеня в 2010 году. J. Ginseng Res.
  35, 389–398. 10.5142 / jgr.2011.35.4.389 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кино К., Ямасита А., Ямаока К., Ватанабэ Дж., Танака С., Ко К. и др. (1989). Выделение и характеристика нового иммуномодулирующего белка Ling Zhi-8 (LZ-8) из Ganoderma lucidum . J. Biol. Chem.
  264, 472–478. [PubMed] [Google Scholar]
• Куо М. К., Вен С. Й., Ха С. Л., Ву М. Дж. (2006). Ganoderma lucidum мицелий усиливает врожденный иммунитет путем активации NF-каппа B. J. Ethnopharmacol.
  103, 217–222. 10.1016 / j.jep.2005.08.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li A.М., Шуай Х. Ю., Цзя З. Дж., Ли Х. Ю., Лян Х. Б., Су Д. М. и др. . (2015). Ganoderma lucidum Экстракт полисахарида подавляет рост гепатоцеллюлярной карциномы, подавляя накопление и функционирование регуляторных Т-клеток, индуцируя микроРНК-125b. J. Transl. Med.
  13: 100. 10.1186 / s12967-015-0465-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Б., Ли Д. С., Кан Ю., Яо Н. К., Ан Р. Б., Ким И. К. (2013). Защитный эффект ганодерманондиола, выделенного из гриба Линчжи, против гепатотоксичности, вызванной трет-бутилгидропероксидом, через Nrf2-опосредованные антиоксидантные ферменты.Food Chem. Toxicol.
  53, 317–324. 10.1016 / j.fct.2012.12.016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li W. J., Chen Y., Nie S. P., Xie M. Y., He M., Zhang S. S. и др. . (2011). Полисахарид Ganoderma atrum индуцирует противоопухолевую активность через митохондриальный апоптотический путь, связанный с активацией иммунного ответа хозяина. J. Cell. Biochem.
  112, 860–871. 10.1002 / jcb.22993 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли X. Л., Хэ Л. П., Ян Ю., Лю Ф. Дж., Цао Ю., Цзо Дж. Дж. (2015). Влияние внеклеточных полисахаридов добавки Ganoderma lucidum на показатели роста, профиль крови и качество мяса свиней откорма.Живой. Sci.
  178, 187–194. 10.1016 / j.livsci.2015.04.001 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лян К., Ли Х., Чжоу Х., Чжан С., Лю З., Чжоу К. и др. . (2012). Рекомбинантный Lz-8 из Ganoderma lucidum индуцирует опосредованную стрессом эндоплазматического ретикулума гибель аутофагических клеток в клетках рака желудка человека SGC-7901. Онкол. Rep.
  27, 1079–1089. 10.3892 / or.2011.1593 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ляо К. Х., Сяо Ю. М., Сю К. П., Линь М. Ю., Ван Дж.К. Х., Хуанг Ю. Л. и др. . (2006). Транскрипционно опосредованное ингибирование теломеразы иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae в линии клеток аденокарциномы легкого человека A549. Мол. Канцерогенный.
  45, 220–229. 10.1002 / mc.20161 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Liao C. H., Hsiao Y. M., Lin C. H., Yeh C. S., Wang J. C. H., Ni C. H., et al. . (2008). Индукция преждевременного старения при раке легких человека иммуномодулирующим белком грибов из Ganoderma tsugae .Food Chem. Toxicol.
  46, 1851–1859. 10.1016 / j.fct.2008.01.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ляо К. Х., Сяо Ю. М., Шеу Г. Т., Чанг Ф. Т. И., Ван П. Х., Ву М. Ф. и др. . (2007). Ядерная транслокация обратной транскриптазы теломеразы и передача сигналов кальция в репрессии активности теломеразы в клетках рака легких человека иммуномодулирующим белком грибов из Ganoderma tsugae. Biochem. Pharmacol.
  74, 1541–1554. 10.1016 / j.bcp.2007.07.025 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Liao S.Ф., Лян К. Х., Хо М. Ю., Сю Т. Л., Цай Т. И., Се Ю. С. и др. . (2013). Иммунизация фукозосодержащих полисахаридов из гриба Рейши индуцирует антитела к эпитопам H-серии Globo, ассоциированным с опухолью. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ.
  110, 13809–13814. 10.1073 / pnas.1312457110 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lin C. C., Yu Y. L., Shih C. C., Liu K. J., Ou K. L., Hong L. Z. и др. . (2011). Новый адъювант Ling Zhi-8 повышает эффективность вакцины против рака ДНК за счет активации дендритных клеток.Cancer Immunol. Immunother.
  60, 1019–1027. 10.1007 / s00262-011-1016-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lin C. H., Sheu G. T., Lin Y. W., Yeh C. S., Huang Y. H., Lai Y. C., et al. (2010). Новый иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum ингибирует опосредованную эпидермальным фактором роста миграцию и инвазию в клетки рака легкого A549. Process Biochem.
  45, 1537–1542. 10.1016 / j.procbio.2010.06.006 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин К. И., Као Ю. Ю., Куо Х. К., Ян В. Б., Чжоу А., Лин Х. Х. и др. . (2006). Полисахариды Рейши индуцируют выработку иммуноглобулинов посредством TLR4 / TLR2-опосредованной индукции фактора транскрипции Blimp-1. J. Biol. Chem.
  281, 24111–24123. 10.1074 / jbc.M601106200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Т. Ю., Сюй Х. Ю. (2016). Лин Чжи-8 снижает подвижность и метастазирование рака легких за счет нарушения фокальной адгезии и индукции MDM2-опосредованной деградации Slug. Cancer Lett.
  375, 340–348. 10.1016 / j.canlet.2016.03.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Т. Ю., Сю Х. Ю., Сунь В. Х., Ву Т. Х., Цао С. М. (2017). Индукция Cbl-зависимой деградации рецептора эпидермального фактора роста в Ling Zhi-8 подавляла рак легких. Int. J. Рак
  140, 2596–2607. 10.1002 / ijc.30649 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин В. Х., Хунг С. Х., Хсу К. И., Лин Дж. Ю. (1997). Димеризация N-концевого амфипатического домена альфа-спирали иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae (Fip-gts), определяемая дрожжевой двугибридной системой и сайт-направленным мутагенезом.J. Biol. Chem.
  272, 20044–20048. 10.1074 / jbc.272.32.20044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Ю. Л., Лян Ю. К., Ли С. С., Чианг Б. Л. (2005). Полисахарид, очищенный из Ganoderma lucidum , индуцировал активацию и созревание дендритных клеток, полученных из моноцитов человека, с помощью путей NF-каппа B и митоген-активируемых протеинкиназ p38. J. Leukoc. Биол.
  78, 533–543. 10.1189 / jlb.0804481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Линь З. Б., Чжан Х. Н. (2004).Противоопухолевое и иммунорегуляторное действие Ganoderma lucidum и его возможные механизмы. Acta Pharmacol. Грех.
  25, 1387–1395. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэн Дж., Ху X., Шань Ф., Хуа Х., Лу К., Ван Э. и др. . (2011). Анализ созревания дендритных клеток (DC) мышей, индуцированного очищенными полисахаридами Ganoderma lucidum (GLP). Int. J. Biol. Макромол.
  49, 693–699. 10.1016 / j.ijbiomac.2011.06.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Meng L.Z., Xie J., Lv G. P., Hu D. J., Zhao J., Duan J. A. и др. . (2014). Сравнительное исследование иммуномодулирующей активности полисахаридов двух официальных видов Ganoderma (линчжи). Nutr. Рак
  66, 1124–1131. 10.1080 / 01635581.2014.

• 5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Панг X., Чен З., Гао X., Лю В., Славин М., Яо В. и др. . (2007). Возможности нового препарата полисахарида (GLPP) из выращенного в Аньхуэе Ganoderma lucidum в лечении опухолей и иммуностимуляции.J. Food Sci.
  72, S435 – S442. 10.1111 / j.1750-3841.2007.00431.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Que Z., Zou F., Zhang A., Zheng Y., Bi L., Zhong J., et al. . (2014). Ганодерная кислота Me индуцирует апоптоз компетентных Т-клеток и увеличивает долю Treg-клеток за счет усиления экспрессии и активации индоламин-2,3-диоксигеназы в клетках рака легких мыши lewis. Int. Иммунофармакол.
  23, 192–204. 10.1016 / j.intimp.2014.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Розенберг С.А., Ян Дж. С., Рестифо Н. П. (2004). Иммунотерапия рака: выход за рамки современных вакцин. Nat. Med.
  10, 909–915. 10.1038 / nm1100 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шен Дж., Пак Х. С., Ся Й. М., Ким Г. С., Цуй С. В. (2014). Полисахариды из ферментированного мицелия Ganoderma lucidum индуцировали регуляцию miRNA в подавленных клетках HepG2. Углеводы. Polym.
  103, 319–324. 10.1016 / j.carbpol.2013.12.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шинг М.К., Леунг Т. Ф., Чу Ю. Л., Ли К. Ю., Чик К. В., Леунг П. С. и др. (2008). Рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование иммуномодулирующих эффектов Линчжи у онкологических детей. J. Clin. Онкол.
  26 (15 доп.), 14021–14021. 10.1200 / jco.2008.26.15_suppl.14021 [CrossRef] [Google Scholar]
• Сонг Й. С., Ким С. Х., Са Дж. Х., Джин К., Лим К. Дж., Парк Э. Х. (2004). Антиангиогенная и ингибирующая активность в отношении индуцируемой продукции оксида азота грибом Ganoderma lucidum .J. Ethnopharmacol.
  90, 17–20. 10.1016 / j.jep.2003.09.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Li W. D., Lin Z. B., Duan X. S., Lia X. F., Yang N., et al. . (2014). Защита от плазменного подавления лимфоцитов пациента с раком легких с помощью полисахаридов Ganoderma lucidum . Клетка. Physiol. Biochem.
  33, 289–299. 10.1159 / 000356669 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Duan X. S., Lu J., Ge Z. H., Li X. F., et al. . (2012). Усиление MHC класса I и костимулирующих молекул на клетках B16F10 с помощью полисахаридов Ganoderma lucidum .J. Drug Target.
  20, 582–592. 10.3109 / 1061186X.2012.697167 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Duan X. S., Lu J., Ge Z. H., Li X. J., et al. . (2011a). Ganoderma lucidum полисахариды противодействуют подавлению лимфоцитов, индуцированному культуральными супернатантами клеток меланомы B16F10. J. Pharm. Pharmacol.
  63, 725–735. 10.1111 / j.2042-7158.2011.01266.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Li X. J., Li M., Lu J., Duan X.S., et al. . (2011b). Стимулирование воздействия полисахаридов Ganoderma lucidum на клетки B16F10 для активации лимфоцитов. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol.
  108, 149–154. 10.1111 / j.1742-7843.2010.00632.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Супрасерт П., Апичартпиякул К., Саконвасун К., Нитисуванракса П., Фуакчантак Р. (2014). Клиническая характеристика больных гинекологическим раком, ответивших на спасительное лечение Линчжи. Азиатский Пак. J. Cancer Prev.
  15, 4193–4196. 10.7314 / APJCP.2014.15.10.4193 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тох Чун Р. Л., Сариа М., Сити Мариам М. Н. (2012). Эргостерин из почвенного гриба Ganoderma boninense . J. Basic Microbiol.
  52, 608–612. 10.1002 / jobm.201100308 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Унлу А., Наир Э., Кирка О., Оздоган М. (2016). Ganoderma lucidum (гриб рейши) и рак. J. Buon.
  21, 792–798. [PubMed] [Google Scholar]
• Wang C. L., Lu C. Y., Сюэ Ю. К., Лю В. Х., Чен С. Дж. (2014). Активация противоопухолевых иммунных ответов полисахаридами Ganoderma formosanum у мышей с опухолями. Прил. Microbiol. Biotechnol.
  98, 9389–9398. 10.1007 / s00253-014-6027-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang C. L., Pi C. C., Kuo C. W., Zhuang Y. J., Khoo K. H., Liu W. H., et al. . (2011). Полисахариды, очищенные из погруженной культуры Ganoderma formosanum , стимулируют активацию макрофагов и защищают мышей от инфекции Listeria monocytogenes.Biotechnol. Lett.
  33, 2271–2278. 10.1007 / s10529-011-0697-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang G., Zhao J., Liu J., Huang Y., Zhong J. J., Tang W. (2007). Повышение экспрессии IL-2 и IFN-гамма и активности NK-клеток, участвующих в противоопухолевом эффекте ганодеровой кислоты Me in vivo . Int. Иммунофармакол.
  7, 864–870. 10.1016 / j.intimp.2007.02.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang P. H., Yang S. F., Chen G. D., Han C. P., Chen S. C., Lin L. Y., и другие. . (2007). Ген неметастатического клона 23 типа 1 человека подавляет миграцию клеток рака шейки матки и усиливает ингибирование миграции иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae . Репродукция. Sci.
  14, 475–485. 10.1177 / 1
  05035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван П. Ю., Чжу X. Л., Лин З. Б. (2012). Противоопухолевые и иммуномодулирующие эффекты полисахаридов из разрушенных спор Ganoderma lucidum . Фронт. Pharmacol.
  3: 135. 10.3389 / fphar.2012.00135 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван С. Ю., Сю М. Л., Хсу Х. С., Цзэн К. Х., Ли С. С., Шиао М. С. и др. . (1997). Противоопухолевый эффект Ganoderma lucidum опосредуется цитокинами, высвобождаемыми из активированных макрофагов и Т-лимфоцитов. Int. J. Рак
  70, 699–705. 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(197) 70: 6 <699 :: AID-IJC12> 3.0.CO; 2-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang YY, Khoo KH, Chen ST, Лин СС, Вонг К.Х., Лин К. Х. (2002). Исследования иммуномодулирующей и противоопухолевой активности полисахаридов Ganoderma lucidum (Рейши): функциональный и протеомный анализ фракции фукозосодержащих гликопротеинов, ответственных за эти активности. Биоорг. Med. Chem.
  10, 1057–1062. 10.1016 / S0968-0896 (01) 00377-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ванмуанг Х., Леопайрут Дж., Коситчайват К., Вананукул В., Буньяратвей С. (2007). Смертельный молниеносный гепатит, связанный с грибным порошком Ganoderma lucidum (Lingzhi).J. Med. Доц. Тайский.
  90, 179–181. [PubMed] [Google Scholar]
• Вон С. Дж., Лин М. Т., Ву В. Л. (1992). Ganoderma tsugae мицелий усиливает активность естественных киллеров селезенки и продукцию интерферона в сыворотке у мышей. Jpn. J. Pharmacol.
  59, 171–176. 10.1254 / jjp.59.171 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Xu H., Kong Y. Y., Chen X., Guo M. Y., Bai X. H., Lu Y. J., et al. . (2016). Рекомбинантный FIP-gat, грибковый иммуномодулирующий белок из Ganoderma atrum , вызывает ингибирование роста и гибель клеток в клетках рака молочной железы.J. Agric. Food Chem.
  64, 2690–2698. 10.1021 / acs.jafc.6b00539 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сюй З., Чен X., Чжун З., Чен Л., Ван Ю. (2011). Ganoderma lucidum полисахариды: иммуномодуляция и потенциальная противоопухолевая активность. Являюсь. J. Chin. Med.
  39, 15–27. 10.1142 / S01
  X11008610 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. К., Не С. П., Ван Дж. К., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2015a). Молекулярный механизм, лежащий в основе химиозащитных эффектов полисахарида Ganoderma atrurn у мышей с иммуносупрессией, вызванной циклофосфамидом.J. Funct. Еда.
  15, 52–60. 10.1016 / j.jff.2015.03.015 [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. К., Не С. П., Ван Дж. К., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2015b). Toll-подобный рецептор 4 опосредует противоопухолевый ответ хозяина, индуцированный полисахаридом Ganoderma atrum . J. Agric. Food Chem.
  63, 517–525. 10.1021 / jf5041096 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Yu Q., Nie S. P., Wang J. Q., Yin P. F., Huang D. F., Li W. J. и др. . (2014). Опосредованный Toll-подобным рецептором 4 сигнальный путь АФК, вовлеченный в индуцированную полисахаридом секрецию фактора некроза опухоли-альфа Ganoderma atrum во время активации макрофагов.Food Chem. Toxicol.
  66, 14–22. 10.1016 / j.fct.2014.01.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юэ Г. Г., Фунг К. П., Цзе Г. М., Леунг П. К., Лау К. Б. (2006). Сравнительные исследования различных видов Ganoderma и их различных частей в отношении их противоопухолевой и иммуномодулирующей активности in vitro . J. Altern. Дополнение. Med.
  12, 777–789. 10.1089 / acm.2006.12.777 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Дж., Гао Х., Пань Й., Сюй Н., Цзя Л. (2016). Токсикология и иммунология полисахаридов Ganoderma lucidum у мышей Kunming и крыс Wistar.Int. J. Biol. Макромол.
  85, 302–310. 10.1016 / j.ijbiomac.2015.12.090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhang J., Tang Q., Zimmerman-Kordmann M., Reutter W., Fan H. (2002). Активация В-лимфоцитов GLIS, биоактивным протеогликаном из Ganoderma lucidum . Life Sci.
  71, 623–638. 10.1016 / S0024-3205 (02) 01690-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Дж. П., Чжэн Л. М., Ван Дж. Х., Магнуссон К. Э., Лю X. (2009). Липидный экстракт из полностью разрушенных спородермой прорастающих спор Ganoderma sinensis вызывает мощный противоопухолевый иммунный ответ в макрофагах человека.Фитотэр. Res.
  23, 844–850. 10.1002 / ptr.2707 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан С., Ни С., Хуанг Д., Фэн Ю., Се М. (2014). Новый полисахарид из Ganoderma atrum проявляет противоопухолевую активность, активируя митохондриально-опосредованный путь апоптоза и усиливая иммунную систему. J. Agric. Food Chem.
  62, 1581–1589. 10.1021 / jf4053012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан С. С., Не С. П., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2013). Иммуномодулирующий эффект полисахарида Ganoderma atrum на мышей с опухолью CT26.Food Chem.
  136, 1213–1219. 10.1016 / j.foodchem.2012.08.090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжао Х., Чжан К., Чжао Л., Хуанг X., Ван Дж., Кан X. (2012). Порошок спор Ganoderma lucidum снижает усталость, связанную с раком, у пациентов с раком груди, проходящих эндокринную терапию: пилотное клиническое испытание. Evid. На основе дополнения. Альтерн. Med.
  2012: 809614. 10.1155 / 2012/809614 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zheng S., Jia Y., Zhao J., Wei Q., ​​Liu Y. (2012). Ganoderma lucidum полисахариды устраняют блокирующее действие фибриногена на цитотоксичность NK в отношении клеток меланомы. Онкол. Lett.
  3, 613–616. 10.3892 / ol.2011.515 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhu X., Lin Z. (2006). Модуляция продукции цитокинов, гранзима B и перфорина в мышиных клетках CIK полисахаридами Ganoderma lucidum . Углеводы. Polym.
  63, 188–197. 10.1016 / j.carbpol.2005.08.002 [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhu X.Л., Лин З. Б. (2005). Эффекты полисахаридов Ganoderma lucidum на пролиферацию и цитотоксичность цитокин-индуцированных киллерных клеток. Acta Pharmacol. Грех.
  26, 1130–1137. 10.1111 / j.1745-7254.2005.00171.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Ganoderma: Обзор иммунотерапии рака

Front Pharmacol. 2018; 9: 1217.

Yu Cao

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинский медицинский колледж, Пекин, Китай

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

Xiaowei Xu

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинская школа Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Шуцзин Лю

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины Школы Перельмана Медицина, Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, США

Линфанг Хуанг

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинский медицинский колледж Союза, Пекин, Китай

Цзянь Гу

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

¹ Институт развития лекарственных растений Китайской академии медицинских наук и Пекинского медицинского колледжа, Пекин, Китай

² Фармацевтический факультет Юго-Западного университета национальностей, Чэнду, Китай

³ Кафедра патологии и лабораторной медицины, Медицинский факультет Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Отредактировал: Руйвен Чжан, Хьюстонский университет, США

Рецензировал: Ульрике Линдеквист, Университет Грайфсвальда, Германия; Деян С.Стойкович, Белградский университет, Сербия

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Этнофармакология» журнала «Границы в фармакологии»

Поступила в редакцию 23 мая 2018 г .; Принято 5 октября 2018 г.

Copyright © 2018 Цао, Сюй, Лю, Хуан и Гу.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой.Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Ganoderma является важным источником натуральных противогрибковых лекарств и уже много лет используется для лечения различных заболеваний. Однако использование Ganoderma в иммунотерапии рака недостаточно изучено. В этом исследовании мы проанализировали 2398 статей на английском языке и 6968 статей на китайском языке, опубликованных в период с 1987 по 2017 год, с использованием библиометрии.До 2004 года наблюдался устойчивый рост количества публикаций, за которым последовал экспоненциальный рост в период с 2004 по 2017 год. Наиболее распространенной категорией публикаций о Ganoderma была «Фармакология и фармацевтика», в которой иммуномодуляция (25,60%) и лечение рака (21,40%) были самыми популярными подкатегориями. Кроме того, мы представили обзор биоактивных компонентов и комбинаторных иммуномодулирующих эффектов для использования Ganoderma при лечении рака, включая основные пути иммунных клеток.Иммуномодулирующий белок и полисахариды являются ключевыми биологически активными факторами, ответственными за иммунотерапию рака, а пути NF-κB и MAPK являются наиболее изученными основными путями. Наши результаты показывают, что Ganoderma имеет широкий спектр применения для лечения рака посредством регуляции иммунной системы. Этот обзор представляет собой руководство для будущих исследований роли Ganoderma в иммунотерапии рака.

Ключевые слова: Ganoderma , линчжи, библиометрия, иммунотерапия рака, механизм

Введение

Ganoderma , также называемая Линчжи, является одним из самых известных лекарственных видов.Считается «чудесной травой», она широко используется в Китае, Америке, Японии, Корее и других странах (Meng et al., 2011). Согласно теории традиционной китайской медицины (ТКМ), Ganoderma обладает способностью повышать сопротивляемость организма, то есть «Fuzheng Guben» (Yue et al., 2006). «Канальный тропизм» (Gui-Jing) связывает функции травяных препаратов с соответствующими внутренними органами, каналами и различными частями тела, что позволяет интерпретировать их функциональные механизмы. Согласно теории Гуй-Цзин, тропизм канала Ganoderma — это сердце, легкие и печень.Основными видами Ganoderma являются G. lucidum, G. sinensis, G. applanatum, G. tsugae, G. atrum и G. formosanum . G. lucidum и G. sinensis зарегистрированы в ChP2015 (Фармакопея Китайской Народной Республики), а G. lucidum зарегистрированы в USP40-NF35 (Фармакопея США / Национальный формуляр; Gao et al., 2004 ). Производство Ganoderma происходит в основном за счет искусственного выращивания, которое дало множество материалов для рынка; урожайность уже превзошла урожай дикого Ganoderma (Chen et al., 2017). Методы, используемые для идентификации Ganoderma , включают микроскопию, ТСХ, спектроскопию, хроматографию, химический фингерпринт и секвенирование ДНК. Секвенирование ДНК недавно использовалось для классификации различных видов Ganoderma , при этом для оценки качества обычно применялись ВЭЖХ, УЭЖХ, ЖХ-Q-TOF-МС, ВЭТСХ и ГХ-МС (Toh Choon et al., 2012; Хеннике и др., 2016). Ganoderma используется для клинического лечения хронического бронхита, бронхиальной астмы, лейкопении, ишемической болезни сердца, аритмии и острого инфекционного гепатита.Однако в настоящее время он не может использоваться в качестве терапии первой линии, а только как дополнение к традиционной терапии в клинических условиях (Gao and Zhou, 2003; Unlu et al., 2016).

Химические препараты для лечения рака, такие как цисплатин и циклофосфамид, могут вызывать побочные эффекты, такие как нефротоксичность, которые ухудшают качество жизни пациентов (Aguirre-Moreno et al., 2013). Помимо этой токсичности, устойчивость некоторых раковых клеток к лечению привела к необходимости оценки альтернативных подходов.Следовательно, химиотерапия не полностью удовлетворяет потребность в лечении, и иммунотерапия является многообещающим альтернативным методом, поскольку она приводит к меньшему количеству побочных эффектов. Использование иммунотерапии рака получило признание, потому что иммунные клетки играют заметную роль в борьбе с раком (Blattman and Greenberg, 2004). Иммунные клетки могут идентифицировать раковые клетки как опасные и, следовательно, атаковать их; таким образом, использование противораковых вакцин для лечения растущих опухолей считается отличной терапевтической стратегией (Rosenberg et al., 2004). Лекарства на травах также были исследованы в клинических испытаниях для иммунотерапии рака. Shing et al. обнаружили, что 6-месячное лечение с использованием G. lucidum увеличивало индуцированные митогеном лимфопролиферативные ответы у детей с ослабленным иммунитетом и опухолями (Shing et al., 2008).

Библиометрия — это метод анализа документов, позволяющий подсчитывать и анализировать большое количество статей и отслеживать тенденции в исследованиях (Kim and Park, 2011). Предыдущие исследования рассматривали противоопухолевые и / или иммуномодулирующие эффекты G.lucidum и их потенциальные иммунологические механизмы (Lin and Zhang, 2004; Xu et al., 2011). Однако биоактивные вещества и соответствующие иммунорегуляторные эффекты Ganoderma при лечении рака еще не исследованы. Поэтому мы представили обзор исследовательской тенденции Ganoderma , определенной на основе библиометрических данных, и рассмотрели его биоактивные компоненты и комбинаторные иммуномодулирующие эффекты для использования в качестве лечения рака. Мы также суммировали основные заболевания и пути распространения, клинические исследования и предварительные оценки токсичности.

Анализ литературы

Библиометрия определяется как применение статистики и математики для анализа библиографических метаданных, связанных с научными публикациями. Библиометрия использует систему литературы и метрологические характеристики литературы в качестве объектов исследования для количественного и качественного анализа исследований. Библиометрию можно использовать для отслеживания тенденций в научном развитии области исследования; его можно использовать для анализа тенденций и предоставления всестороннего видения темы.Поэтому мы проанализировали конкретный вопрос из обзора опубликованной литературы с использованием современных программ (Aggarwal et al., 2016). Используя профессиональное библиометрическое программное обеспечение, такое как CiteSpaceV (Chen et al., 2014) и RAWGraphs, мы провели библиометрический анализ публикаций о Ganoderma за период с 1987 по 2017 год из баз данных Web of Science (WoS), PubMed и CNKI, которые были наиболее подходящие базы данных для этого типа оценки. Мы нашли 2205 статей в WoS и 1368 статей в PubMed с ключевыми словами «Ганодерма», «Линчжи» или «Рейши».После удаления дубликатов было извлечено в общей сложности 2398 англоязычных статей (включенных в индекс научного цитирования). Мы также нашли 6968 статей на китайском языке на CNKI с китайским словом «Линчжи» в качестве ключевого слова. Мы проанализировали количество публикаций, сотрудничество между странами и категории исследований. Мы обнаружили, что исследования иммуномодуляции и противоопухолевых препаратов были самыми популярными подкатегориями исследований; впоследствии на основе изучения соответствующей литературы было определено, что темой этого обзора является иммунотерапия рака.

Количество публикаций

Количество публикаций за каждый год с 1987 по 2017 год показано на рисунке. Исходя из количества публикаций, этот 30-летний период был предварительно разделен на три этапа: этап 1, с 1987 по 1993 год, считался периодом зарождения, когда ежегодно публиковалось <100 статей; Этап 2, с 1994 по 2003 год, был известен как период развития, когда количество ежегодных публикаций линейно увеличивалось со 100 до 300; Этап 3, с 2004 по 2017 год, был «периодом бума», когда годовое количество статей быстро росло; в частности, количество англоязычных газет ежегодно удваивается.Исследовательский интерес к Ganoderma расширился с годами; более того, количество англоязычных исследований в последнее время быстро увеличилось, что свидетельствует о потенциальной исследовательской ценности Ganoderma .

Статистический анализ опубликованных статей рода Ganoderma .

Сотрудничество между странами

Отношения между многими странами с активными исследователями Ganoderma , основанные на их публикациях, включенных в индекс научного цитирования, показаны на рисунке.Всего в исследовании Ganoderma приняли участие 84 страны. Китай, США, Малайзия, Япония и Южная Корея имеют самые высокие объемы производства, и наиболее широкое сотрудничество было обнаружено между этими странами.

Статистический анализ отношений между странами для исследования Ganoderma . Разные страны представлены разными цветами, а размер соответствует количеству публикаций.

Тематические категории и основные исторические события

Категории статей о Ganoderma , которые были включены в индекс научного цитирования, показаны на рисунке.После анализа программного обеспечения мы отображали только предметы с частотой 50 и более. Наиболее распространенная категория «Фармакология и фармацевтика» имела частоту 519, за ней следовали категории «Химия» (422) и «Биохимия и молекулярная биология» (400). При дальнейшем чтении мы нашли 1512 статей на китайском языке и 880 статей на английском языке, включенных в индекс научного цитирования, в которых описаны фармакологические эффекты Ganoderma . Эти фармакологические эффекты были подразделены на несколько конкретных эффектов (рисунки), такие как иммуномодуляция, лечение рака, антиоксидант, лечение сердечно-сосудистой системы, лечение диабета, защита печени и нейрофармакология.Исследования, связанные с эффектом иммуномодуляции, занимали наибольшую долю из восьми областей фармакологии, за которыми следовало лечение рака, как в статьях на китайском языке (24,73 и 24,47% соответственно), так и в статьях на английском языке (24,72 и 22,57% соответственно). . Кроме того, в англоязычных статьях количество цитирований составило 17 692, а среднее количество цитирований на один элемент, то есть среднее количество статей, процитированных для всех элементов в наборе результатов, составило 20,43.

Анализ по предметным категориям Ganoderma . (A) Субъекты 50 или более частот (включены в индекс научного цитирования). Узлы представляют собой анализируемые объекты. И чем крупнее узлы, тем чаще они возникают. Связи между узлами представляют собой отношения сотрудничества. Чем толще соединения, тем теснее они соединяются. (B) Классификация фармакологических эффектов в китайских статьях (C) Классификация фармакологических эффектов в английских статьях.

Дальнейший анализ статей на английском языке привел к выявлению в общей сложности 196 статей, связанных с иммунотерапией рака.График основных исторических событий, связанных с Ganoderma в иммунотерапии рака, показан на рисунке. Мы обнаружили три типа иммуномодулирующих белков грибов (Fips), которые играли важную роль; Lz-8 был первым из обнаруженных. Более того, первое исследование эффекта Ganoderma на ингибирование роста опухоли было проведено еще в 1991 году. В 2003 году Ganopoly появился как новый препарат и с тех пор широко используется в клинической практике. Кроме того, токсикология и иммунология Ganoderma были частично изучены в 2011 году, а его химиопротекторные эффекты против иммуносупрессии, вызванной циклофосфамидом, были изучены в 2015 году.Кроме того, в 2017 году пребиотики были исследованы как новый подход к лечению рака. Иммунотерапия рака стала одной из самых популярных областей исследования Ganoderma . Следовательно, мы сосредоточились на иммуномодулирующих эффектах этого рода и входящих в его состав активных компонентов для использования в лечении рака.

Хронология основных исторических событий Ganoderma по лечению рака.

Иммуномодулирующие эффекты

ganoderma и его активных компонентов при лечении рака

Многие фармакологические и клинические исследования показали, что Ganoderma может играть противоопухолевую роль посредством регуляции иммунной системы (Boh et al., 2007). Терапевтические эффекты Ganoderma объясняются грибковыми иммуномодулирующими белками (FIP), полисахаридами и тритерпеноидами. Кроме того, мы специально обобщили активные компоненты Ganoderma и их соответствующие фармакологические эффекты.

Белки иммуномодуляции грибов

FIP — это низкомолекулярные белки, очищенные от различных грибов, таких как Ganoderma . Эти белки представляют собой функциональные семейства компонентов Ganoderma с противоопухолевым действием (таблица).Четыре типа иммунорегуляторных белков, Lingzhi-8 (Lz-8), Fip-gts, GMI и Fip-gat, были выделены и очищены из Ganoderma .

Таблица 1

Фармакологические эффекты иммуномодулирующих белков Ganoderma .

Ссылки

al , 9025 902

Lz-8, иммуномодулирующий белок из G.lucidum , был впервые выделен и клонирован в 1989 году. Первоначально состоящий из 110 аминокислот, Lz-8 имеет иммуноглобулиноподобную структуру, которая образует нековалентно связанные гомодимеры с биологической активностью (Kino et al., 1989). Lz-8 оказывал значительное терапевтическое действие на рак желудка и определенные виды рака легких. Liang et al. обнаружили, что рекомбинантный Lz-8 (rLz-8) вызывает гибель аутофагических клеток за счет агрегации в эндоплазматическом ретикулуме (ER), что запускает стресс ER и путь ATF4-CHOP в клетках рака желудка человека SGC-7901 (Liang et al., 2012). Более того, rLz-8 может быть полезным химиотерапевтическим средством для лечения рака легких из-за ключевой роли мишеней FAK в метастазировании (Lin and Hsu, 2016). Кроме того, Lin et al. сообщили о новом противоопухолевом эффекте rLz-8 за счет нацеливания на мутацию или сверхэкспрессию EGFR и EGFR-зависимые процессы в клетках рака легких (Lin et al., 2017).

Fip-gts представляет собой иммуномодулирующий белок, очищенный от G. tsugae . ДНК, кодирующая этот белок, была выделена из библиотеки кДНК с использованием обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции (Lin et al., 1997). Рекомбинантные FIP-gts (rFip-gts) подавляли активность теломеразы дозозависимым образом посредством подавления каталитической субъединицы теломеразы (Liao et al., 2006). RFip-gts ингибирует активность теломеразы в клетках рака легких in vitro посредством воздействия на механизмы ядерного экспорта, которые могут быть опосредованы ER стресс-индуцированным уровнем внутриклеточного кальция (Liao et al., 2007). Исследования in vivo показали, что рост клеток A549 у мышей nude, получавших rFIP-gts, был значительно медленнее, чем у мышей, получавших PBS, что подтвердило, что рост опухоли легких может быть ингибирован rFIP-gts (Liao et al., 2008). Кроме того, было показано, что этот белок влияет на клетки рака шейки матки.

GMI представляет собой иммуномодулирующий белок, клонированный из G. microsporum . Аминокислотная последовательность этого белка на 83% гомологична FIP-gts (Chiu et al., 2015). Исследования in vitro показали, что GMI ингибирует индуцированное EGF фосфорилирование и активацию киназ пути EGFR и AKT дозозависимым образом (Lin et al., 2010). Hsin et al. обнаружили, что накопление аутофагосом вызывает гибель аутофагических клеток в модели лечения GMI, а ATP6V0A1, субъединица везикулярных H ⁺ -АТФаз, регулирует слияние лизосом аутофагосом.Hsin et al. также выявили, что GMI и цисплатин индуцируют апоптоз через аутофагию / каспазу-7-зависимые и сурвивин- и ERCC1-независимые пути (Hsin et al., 2012). Исследования in vivo показали, что пероральное введение GMI ингибирует рост опухоли и индуцирует аутофагию у голых мышей, которым вводили подкожную инъекцию клеток A549 (Hsin et al., 2011).

Fip-gat — иммуномодулирующий белок из G. atrum , содержащий 111 аминокислот. Xu et al.обрабатывали клетки MDA-MB-231 различными концентрациями рекомбинантного Fip-gat in vitro и обнаружили, что этот белок снижает жизнеспособность клеток дозозависимым образом (Xu et al., 2016). Обработка FIP-gat вызывала значительную степень остановки клеточного цикла при переходе G1 / S и выраженное увеличение апоптозной популяции клеток.

Полисахариды и другие активные компоненты

Полисахариды (Meng et al., 2014) и другие активные компоненты Ganoderma также играют ключевую роль в его использовании для лечения рака благодаря своим иммуномодулирующим эффектам (таблица).Их эффекты описаны ниже в отношении различных заболеваний.

Таблица 2

Фармакологические эффекты других биоактивных компонентов, кроме белков Ganoderma .

Рак легкого

Feng et al. оценили ингибирующее действие тритерпенов G. lucidum на пролиферацию клеток и рост опухолей. IC ₅₀ тритерпенов на клетках A549 было 24.63 мкг / мл (Feng et al., 2013). Тритерпены могли значительно ингибировать рост опухоли у мышей с опухолью Льюиса (30, 60 и 120 мг / кг), а показатели иммунных органов, включая селезенку и тимус, значительно повысились при лечении тритерпенами. Более того, исследование in vitro , проведенное Liao et al. обнаружили, что обогащенная L-фукозой (Fuc) полисахаридная фракция Рейши (FMS) может ингибировать рост раковых клеток за счет повышения опосредованной антителами цитотоксичности и снижения продукции опухолевых медиаторов воспаления, в частности, хемоаттрактантного белка моноцитов. -1 (МКП-1). Исследования in vivo показали значительное увеличение популяции перитонеальных B1-клеток, что указывает на опосредованную FMS продукцию анти-гликанового IgM (Liao et al., 2013). Sun et al. недавно показали, что плазма пациентов с раком легких подавляет пролиферацию, экспрессию CD69 и продукцию перфорина и гранзима B в лимфоцитах при активации PHA (Sun et al., 2014). Эти эффекты были частично или полностью отменены полисахаридами G. lucidum (GLPS). Кроме того, Que et al.предположили, что ганодерная кислота Me, чистый тритерпен ланостана из G. lucidum , вносящий вклад в индоламин-2,3-диоксигеназу, помогла создать толерогенную среду в опухолях легких, непосредственно индуцируя апоптоз Т-клеток, ингибируя активацию Т-лимфоцитов CD8 + и усиливая Treg-опосредованная иммуносупрессия (Que et al., 2014).

Рак печени

Zhang et al. указали, что в дополнение к своей прямой противоопухолевой активности липидный экстракт из спор G. sinensis может оказывать противораковое действие за счет стимуляции активации макрофагов / моноцитов человека (Zhang et al., 2009). Кроме того, Шен и др. обнаружили, что противоопухолевый мицелий GLPS может быть использован для раскрытия дифференциальной экспрессии miRNA в клетках гепатокарциномы человека посредством всестороннего исследования экспрессии miRNA в обработанных полисахаридом раковых клетках (Shen et al., 2014). Ли и др. выяснили, что GLPS значительно подавляет рост опухоли у мышей с гепатомой. Этот эффект был связан с увеличением отношения эффекторных Т-клеток (Teffs) к регуляторным T-клеткам (Tregs) (Li A.М. и др., 2015). Более того, GLPS устраняет индуцированное Treg подавление пролиферации Teff за счет увеличения секреции IL-2.

Меланома

Sun et al. обнаружили, что GLPS способствует клеткам меланомы B16F10, вызывая пролиферацию лимфоцитов, экспрессию CD69 и FasL и продукцию IFN-γ. Авторы также указали, что GLPS улучшает способность клеток B16F10 активировать лимфоциты (Sun et al., 2011b). Кроме того, супернатант культуры клеток меланомы B16F10 (B16F10-CS) ингибировал пролиферацию лимфоцитов и продукцию перфорина и гранзима B в лимфоцитах после индукции фитогемагглютинином и пролиферацию лимфоцитов в смешанной реакции лимфоцитов (Sun et al., 2011а). Они также обнаружили, что GLPS может усиливать активность молекул класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC) и костимулирующих молекул, а также повышать эффективность опосредованной иммунными клетками цитотоксичности в отношении клеток B16F10 (Sun et al., 2012). Barbieri et al. продемонстрировали, что этанольные экстракты G. lucidum значительно ингибируют высвобождение IL-8, IL-6, MMP-2 и MMP-9 в раковых клетках в провоспалительных условиях (Barbieri et al., 2017). Wang et al. Выяснилось, что непрерывное управление G.formosanum полисахарид PS-F2 активировал иммунные ответы хозяина против продолжающегося роста опухоли (Wang et al., 2011, 2014).

Лейкемия

Wang et al. выявили, что GLPS может играть косвенную роль в усилении противоопухолевого иммунитета in vivo через повышение уровней IL-1 и IL-6 (Wang et al., 1997). Lin et al. показали, что GLPS способствует цитотоксичности специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), индуцированной дендритными клетками (DC) (Cao and Lin, 2003).В эти лимфоциты вводили опухолевые антигены P815 на стадии презентации антигена, и сообщаемые механизмы цитотоксичности включали пути IFNγ и гранзима B. Кроме того, было обнаружено, что GLPS (400 или 100 мг / мл), который способствует пролиферации и цитотоксичности клеток CIK, увеличивает продукцию IL-2 и TNF, а также экспрессию белка и мРНК гранзима B и перфорина в клетках CIK за счет синергетического взаимодействия. с цитокинами снижение доз IL-2 и анти-CD3 на 75 и 50% соответственно, что может не иметь отношения к оксиду азота (NO) (Zhu and Lin, 2006).Более того, Chan et al. предположили, что GLPS может индуцировать дифференцировку выбранных моноцитарных лейкозных клеток в DCs с иммуностимулирующей функцией (Chan et al., 2007). Chang et al. приготовили водный экстракт G. lucidum и исследовали его действие на естественные клетки-киллеры (NK); они заметили, что лечение увеличивает цитотоксичность NK-клеток за счет стимуляции секреции перфорина и гранулизина (Chang et al., 2014).

Рак толстой кишки

Zhang et al. обнаружил, что г.Полисахариды atrum могут активировать макрофаги через TLR4-зависимые сигнальные пути, повышать иммунитет и подавлять рост опухолей (Zhang et al., 2013). Wang et al. показали, что непрерывное введение полисахарида PS-F2 из G. formosanum активировало иммунные ответы хозяина против продолжающегося роста опухоли (Wang et al., 2014). Кроме того, Yu et al. указали, что химиозащитные эффекты полисахарида G. atrum могут быть связаны с его способностью активировать перитонеальные макрофаги и лимфоциты селезенки у мышей, получавших циклофосфамид (Yu et al., 2015а).

Основные пути иммунотерапии рака ганодермы в иммунных клетках

Дендритные клетки и Т-лимфоциты

Толл-подобный рецептор (TLR) -4 ингибирует индуцированную GLPS продукцию IL-12 и IL-10, что свидетельствует о жизненно важном роль в передаче сигналов DC после инкубации с GLPS. Дальнейшие исследования показали, что GLPS может увеличивать активность киназы κB (IκB) и ингибиторов ядерного фактора (NF) -κB, а также фосфорилирование IκBα и митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) (Lin et al., 2005; Фигура ).

Основные пути иммунотерапии рака Ganoderma в иммунных клетках. (A) GLPS индуцирует активацию NF-κB и фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) p38 в DC. GLPS может активировать Т-клетки через инозитолтрифосфат / Ca ²⁺ (IP3 / Ca ²⁺ ) и пути протеинкиназы C (PKC). (B) F3 индуцирует экспрессию мРНК Blimp-1 через путь MAPK p38 и опосредует внутриклеточный сигнал через путь NF-κB в B-клетках.Водный экстракт G. lucidum активирует NK-клетки по механизму активации рецепторов NKG2D / NCR и сигнального пути MAPK. (C) Полисахарид G. atrum индуцировал активацию макрофагов через сигнальные пути MAPK (JNK, ERK1 / 2) и NF-κB.

Sun et al. показали, что GLPS усиливает эффект H-2K ^b и H-2D ^b , а также B7-1 и B7-2 (две известные молекулы MHC класса I у мышей C57BL) на клетки B16F10 и что мРНК этих молекул улучшили эффективность противоопухолевой цитотоксичности в клетках, обработанных GLPS (Sun et al., 2012). Ли и др. сделал вывод, что GLPS может активировать Т-клетки через инозитолтрифосфат / Ca ²⁺ (IP3 / Ca ²⁺ ) и пути протеинкиназы C (PKC), поскольку внеклеточный рецептор связывается с GLPS (Li et al., 2013 ; Li XL et al., 2015; рисунок).

В-лимфоциты и естественные клетки-киллеры

Lin et al. показали, что взаимодействие F3 (основная полисахаридная фракция G. lucidum) с TLR4 / TLR2 с последующей передачей сигнала через p38 MAPK участвует в индукции мРНК Blimp-1 (рисунок) и что внутриклеточный сигнал опосредуется Путь NF-κB (Lin et al., 2006).

Chang et al. указали, что G. lucidum индуцировал цитотоксичность в различных линиях раковых клеток за счет активации рецепторов NKG2D / NCR и сигнальных путей MAPK, что в конечном итоге привело к экзоцитозу перфорина и гранулизина (Chang et al., 2014; Рисунок).

Макрофаг

Kuo et al. выявили, что высушенный мицелий G. lucidum также индуцировал активацию NF-κB в мышиных макрофагах RAW264.7, что указывает на то, что активация NF-κB является одним из наиболее важных сигнальных путей (Kuo et al., 2006). Провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-1β или IFN-γ) были способны связываться со своими соответствующими рецепторами и индуцировать экспрессию iNOS посредством активации NF-κB. Yu et al. указали, что механизм передачи сигнала может быть механизмом активации макрофагов, индуцированной полисахаридом G. atrum через TLR4-опосредованные пути передачи сигналов NF-κB и MAPK (p38, ERK1 / 2 и JNK), тем самым инициируя высвобождение цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β, а также эффекторные молекулы, такие как NO, в макрофагах (Yu et al., 2015b). Результаты свидетельствуют о том, что полисахарид G. atrum проявляет свою противоопухолевую активность за счет улучшения функций иммунной системы и действует как противоопухолевый агент с иммуномодулирующей активностью (рисунок). Yu et al. пришли к выводу, что полисахарид G. atrum индуцировал секрецию TNF-α через пути TLR4 / ROS / PI3K / Akt / MAPKs / NF-κB во время активации макрофагов (Yu et al., 2014). Изучить возможные сигнальные пути, участвующие в активации макрофагов мышей с опухолью S180 полисахаридом G.atrum , Huang et al. моделировали макрофаги и наблюдали увеличение фосфорилирования белков семейства NF-κB, Akt и MAPK, что указывало на активацию пути NF-κB (Huang et al., 2016). Эти данные дополнительно указывают на возможное участие сигнального пути NF-κB в секреции TNF-α и экспрессии мРНК (рисунок).

Клинические исследования

Представлены избранные клинические исследования. В 2003 году Gao et al. исследовали влияние Ganopoly на иммунную функцию 34 пациентов с запущенной стадией рака.Они обнаружили, что он усиливает иммунный ответ у пациентов с запущенной стадией рака за счет увеличения количества клеток CD3 ⁺ (и подобных) (Gao et al., 2003). В 2008 году Shing et al. обнаружили, что 6-месячное лечение G. lucidum увеличивало индуцированные митогеном лимфопролиферативные ответы у детей с ослабленным иммунитетом и опухолями (Shing et al., 2008). В 2012 году пилотное исследование показало, что порошок спор G. lucidum оказал благотворное влияние на утомляемость, связанную с раком, и качество жизни у 48 пациентов с раком груди, проходящих эндокринную терапию, без каких-либо значительных побочных эффектов.Экспериментальная группа добилась статистически значимых улучшений в областях физического благополучия и подшкалы усталости после вмешательства (Zhao et al., 2012). Кроме того, исследование пяти пациентов с гинекологическим раком показало, что они достигли стабильности в заболевании после приема Линчжи в виде водного экстракта плодовых тел и спор (Suprasert et al., 2014). Некоторая умеренная польза была также обнаружена, когда гриб вводили вместе со стандартной химиотерапией (Chen and Alpert, 2016).

Токсикология

Токсикология и иммунология Ganoderma частично исследованы в текущих исследованиях. Wanmuang et al. представили случай, когда молниеносный гепатит со смертельным исходом произошел после приема порошка Линчжи в течение 1-2 месяцев (Wanmuang et al., 2007). Кроме того, у пациента была диагностирована неходжкинская лимфома, и во время приема Линчжи у него была хроническая водянистая диарея (Suprasert et al., 2014). Однако у крыс Wistar в течение 30-дневного периода введения не было обнаружено никаких патологических клинических симптомов или летальных исходов, а также значительных различий в массе тела и скорости приема пищи (Cheng et al., 2008). Мутагенность не наблюдалась, о чем свидетельствуют отрицательные результаты теста Эймса, теста на микроядер полихроматических эритроцитов, теста на аномалию сперматозоидов и теста на хромосомную аберрацию у мышей Kunming (Zhang et al., 2016).

Disscusion

В настоящем обзоре представлен самый последний анализ исследований Ganoderma за 30-летний период с использованием CiteSpaceV и RAW Graphs. Мы обнаружили, что количество исследований значительно увеличилось с течением времени, особенно на этапе 3 (рисунок).Мы пришли к выводу, что химические препараты могут вызывать определенные побочные эффекты. Следовательно, лекарственные возможности грибов Ganoderma постепенно выясняются. Кроме того, Китай, США, Малайзия, Япония и Южная Корея являются мировыми лидерами в исследовании Ganoderma , основанном на результатах и ​​тесном сотрудничестве между 84 странами, активно работающими в области исследований (рисунок). Примечательно, что производство Китая составляет ~ 20% от общего объема производства, что дает ему самый высокий уровень производства среди этих стран.Основываясь на большом количестве данных, мы суммировали предметные категории исследования и пришли к выводу, что «Фармакология и фармация» является ведущей категорией. В подкатегориях фармакологии иммуномодулирующие эффекты и лечение рака занимают наибольшую долю из восьми областей фармакологии в статьях на китайском и английском языках. Эти открытия выявили новую тенденцию — использование Ganoderma в исследованиях иммунотерапии рака.

Рак — болезнь с высокой смертностью.Химиотерапия не полностью удовлетворяет потребности в лечении рака, а иммунотерапия является многообещающим альтернативным методом из-за меньшего количества наблюдаемых побочных эффектов. Ganoderma , лекарственный гриб, можно вводить в качестве дополнения к традиционному лечению для усиления реакции опухоли и стимулирования иммунитета хозяина. На уровне видов преобладают исследования по G. lucidum ; другие виды менее изучены. Что касается эффективных компонентов, то преобладают FIP и полисахариды; из которых Lz-8 и полисахариды из г.lucidum являются наиболее изученными. Ganoderma также играет важную роль во многих аспектах иммунной регуляции для лечения рака, не только в активации Т- или В-лимфоцитов, макрофагов, NK-клеток и других иммунных клеток, но и в стимулировании пролиферации in vitro и недифференцированных клетки селезенки и выработка цитокинов и антител. Показано, что NF-κB и MAPK, наиболее изученные основные пути, активируются и высвобождают цитокины, которые впоследствии подавляют рост опухолевых клеток.TLR-4 является эффективным рецептором, участвующим в защитном механизме иммунного ответа хозяина на полисахариды. Кроме того, некоторые исследователи использовали Ganoderma в сочетании с лекарственными средствами для лечения рака, такими как комбинация GMI и цисплатина и комбинация полисахаридов G. atrum с циклофосфамидом, чтобы уменьшить побочные эффекты препарата. Мы обнаружили, что иммунотерапия рака легких, рака печени, меланомы, лейкемии и рака толстой кишки была тщательно изучена in vivo и vitro , особенно рака легких и печени.Это наблюдение в основном согласуется с канальным тропизмом Ganoderma в теории TCM. Кроме того, в этом обзоре был сделан предварительный анализ безопасности Ganoderma путем изучения токсикологии, о которой сообщалось. Что касается побочных эффектов, то, как правило, серьезных побочных эффектов от использования Линчжи не было, но пациенты должны находиться под наблюдением во время приема Линчжи, поскольку сообщалось о токсичности для печени и хронической водянистой диарее.

Ganoderma — один из наиболее широко используемых травяных грибов и многообещающий противораковый иммунотерапевтический агент из-за его низкой токсичности и эффективности в качестве комбинированной терапии.Однако механистическим путям недостает специфичности, и они не позволяют точно выбрать конкретные цели; кроме того, большинство результатов получены из исследований in vitro . В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на комбинированной терапии Ganoderma и клинических химиотерапевтических препаратах для облегчения побочных эффектов этих препаратов. Кроме того, следует тщательно изучить безопасность и токсичность. Необходимо изучить основные биоактивные компоненты и провести соответствующие фармакокинетические исследования in vivo и .Следует определить механизмы, лежащие в основе иммунной модуляции и взаимодействий.

Вклад авторов

YC провела и разработала обзор и написала MS. XX и SL внесли свой вклад в редактирование языка. LH и JG провели разработанный обзор.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Выражение признательности

Благодарим Национальный фонд естественных наук Китая (№ 81473315) и Инновационный фонд медицинских наук Китайской академии медицинских наук (№ 2016-12M-3-015).

Ссылки

• Aggarwal A., Lewison G., Idir S., Peters M., Aldige C., Boerckel W., et al. . (2016). Состояние исследований рака легких: глобальный анализ. J. Thorac. Онкол.
  11, 1040–1050. 10.1016 / j.jtho.2016.03.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Aguirre-Moreno A., Виледа-Эрнандес Дж., Кампос-Пена В., Эррера-Руис М., Монтьель Э., Телло И. и др. (2013). Противосудорожные и нейрозащитные эффекты олигосахаридов из лекарственных грибов линчжи или рейши, Ganoderma lucidum (высшие базидиомицеты). Int. J. Med. Грибы
  15, 555–568. 10.1615 / IntJMedMushr.v15.i6.40 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Барбьери А., Квальяриелло В., Дель Веккио В., Фалько М., Лучано А., Амрутрадж Н. Дж. И др. . (2017). Противораковые и противовоспалительные свойства экстракта Ganoderma lucidum влияют на лечение меланомы и тройного отрицательного рака молочной железы.Питательные вещества
  9: E210. 10.3390 / nu

  10 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Блаттман Дж. Н., Гринберг П. Д. (2004). Иммунотерапия рака: лечение для масс. Наука
  305, 200–205. 10.1126 / science.1100369 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бох Б., Берович М., Чжан Дж., Чжи-Бин Л. (2007). Ganoderma lucidum и его фармацевтически активные соединения. Biotechnol. Анну. Ред.
  13, 265–301. 10.1016 / S1387-2656 (07) 13010-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Цао Л.З., Лин З. Б. (2003). Регулирующее действие полисахаридов Ganoderma lucidum на цитотоксические Т-лимфоциты, индуцированные дендритными клетками in vitro . Acta Pharmacol. Грех.
  24, 321–326. [PubMed] [Google Scholar]
• Чан В. К., Чунг К., Ло Х. К. В., Лау Ю. Л., Чан Г. К. (2007). Ganoderma lucidum Полисахариды могут индуцировать клетки моноцитарного лейкоза человека в дендритные клетки с иммунотолерогенной функцией. Кровь
  1: 9
  10.1186 / 1756-8722-1-9 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chang C.J., Chen Y.Y.M., Lu C.C., Lin C.S., Martel J., Tsai S.H. и др. . (2014). Ganoderma lucidum стимулирует цитотоксичность NK-клеток, вызывая активацию NKG2D / NCR и секрецию перфорина и гранулизина. Врожденный иммунитет.
  20, 301–311. 10.1177 / 17534251789 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen B., Ke B., Ye L., Jin S., Jie F., Zhao L., et al. (2017). Выделение и характеристика сорта Ganoderma resinaceum из районов производства Ganoderma lucidum в Китае.Sci. Hortic.
  224, 109–114. 10.1016 / j.scienta.2017.06.002 [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен К., Дубин Р., Ким М. С. (2014). Новые тенденции и новые разработки в регенеративной медицине: наукометрические обновления (2000–2014 гг.). Мнение эксперта. Биол. Ther.
  14, 1295–317. 10.1517 / 14712598.2014.
  3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen H. S., Tsai Y. F., Lin S., Lin C. C., Khoo K. H., Lin C. H., et al. . (2004). Исследования иммуномодулирующей и противоопухолевой активности полисахаридов Ganoderma lucidum (Reishi).Биоорг. Med. Chem.
  12, 5595–5601. 10.1016 / j.bmc.2004.08.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чен К. М., Альперт Дж. С. (2016). Нутрицевтики: доказательства пользы в клинической практике?
  Являюсь. J. Med.
  129, 897–898. 10.1016 / j.amjmed.2016.03.036 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen W. C., Hau D. M. (1995). Эффекты Ganoderma lucidum на клеточной иммунокомпетентности у мышей, облученных гамма-излучением. Фитотэр. Res.
  9, 533–535. 10.1002 / ptr.26500

  [CrossRef] [Google Scholar]

• Chen X.П., Чен Ю., Ли С. Б., Чен Ю. Г., Лан Дж. Ю., Лю Л. П. (2009). Улавливание свободных радикалов полисахаридов Ganoderma lucidum и его влияние на антиоксидантные ферменты и активность иммунитета у крыс с карциномой шейки матки. Углеводы. Polym.
  77, 389–393. 10.1016 / j.carbpol.2009.01.009 [CrossRef] [Google Scholar]
• Cheng P. C., Hsu C. Y., Chen C. C., Lee K. M. (2008). In vivo иммуномодулирующие эффекты полисахаридов Antrodia camphorata в модели дважды трансгенных мышей T1 / T2 для ингибирования инфекции Schistosoma mansoni .Toxicol. Прил. Pharmacol.
  227, 291–298. 10.1016 / j.taap.2007.10.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chiu L. Y., Hu M. E., Yang T. Y., Hsin I. L., Ko J. L., Tsai K. J. и др. . (2015). Иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum индуцирует про-смерть аутофагии посредством ингибирования пути akt-mTOR-p70S6K в клетках рака легких с множественной лекарственной устойчивостью. PLoS ONE
  10: e0125774. 10.1371 / journal.pone.0125774 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Feng L., Юань Л., Ду М., Чен Ю., Чжан М. Х., Гу Дж. Ф. и др. . (2013). Активность против рака легких за счет усиления иммуномодуляции и индукции клеточного апоптоза общих тритерпенов, экстрагированных из Ganoderma luncidum (Leyss. Ex Fr.) Karst. Молекулы
  18, 9966–9981. 10.3390 / modules18089966 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Б., Ян Г. З. (1991). Влияние полисахарида Ganoderma applanatum на клеточный и гуморальный иммунитет у нормальных мышей и мышей с трансплантированной саркомой-180.Фитотэр. Res.
  5, 134–138. 10.1002 / ptr.2650050310 [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю., Чан Э., Чжоу С. (2004). Иммуномодулирующая активность гриба Ganoderma с лечебными свойствами. Food Rev. Int.
  20, 123–161. 10.1081 / FRI-120037158 [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю., Чжоу С., Цзян В., Хуанг М., Дай X. (2003). Влияние ганополии (экстракт полисахарида Ganoderma lucidum ) на иммунные функции у больных раком на поздней стадии. Иммунол. Вкладывать деньги.32, 201–215. 10.1081 / IMM-120022979 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гао Ю. Х., Чжоу С. Ф. (2003). Профилактика и лечение рака с помощью ганодермы, гриба с лечебными свойствами. Food Rev. Int.
  19, 275–325. 10.1081 / FRI-120023480 [CrossRef] [Google Scholar]
• Хеннике Ф., Шейх-Али З., Либиш Т., Масиа-Висенте Дж. Г., Боде Х. Б., Пипенбринг М. (2016). Отличие коммерчески выращиваемого Ganoderma lucidum от Ganoderma lingzhi из Европы и Восточной Азии на основе морфологии, молекулярной филогении и профилей тритерпеновой кислоты.Фитохимия
  127, 29–37. 10.1016 / j.phytochem.2016.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Ou C. C., Wu M. F., Jan M. S., Hsiao Y. M., Lin C. H., et al. . (2015). GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum , усиливает индуцированный цисплатином апоптоз посредством аутофагии в клетках рака легких. Мол. Pharm.
  12, 1534–1543. 10.1021 / mp500840z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Ou C. C., Wu T. C., Jan M. S., Wu M. F., Chiu L. Y., и другие. . (2011). GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum , индуцирует аутофагию в клетках немелкоклеточного рака легкого. Аутофагия
  7, 873–882. 10.4161 / auto.7.8.15698 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsin I. L., Sheu G. T., Jan M. S., Sun H. L., Wu T. C., Chiu L. Y., et al. . (2012). Ингибирование деградации лизосом при образовании аутофагосом и ответах на GMI, иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum . Br. J. Pharmacol.
  167, 1287–1300.10.1111 / j.1476-5381.2012.02073.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hsu H. Y., Hua K. F., Wu W. C., Hsu J., Weng S. T., Lin T. L. и др. . (2008). Белок иммуномодуляции Рейши индуцирует экспрессию интерлейкина-2 через протеинкиназно-зависимые сигнальные пути в человеческих Т-клетках. J. Cell. Physiol.
  215, 15–26. 10.1002 / jcp.21144 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хсу М. Дж., Ли С. С., Лин В. В. (2002). Полисахарид, очищенный из Ganoderma lucidum , ингибирует спонтанный и Fas-опосредованный апоптоз в нейтрофилах человека посредством активации сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt.J. Leukoc. Биол.
  72, 207–216. 10.1189 / jlb.72.1.207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хуанг Дж. К., Не К. Х., Лю Х. З., Чжан С. С., Не С. П., Хуанг Д. Ф. и др. (2016). Ganoderma atrum полисахарид модулирует секрецию TNF-альфа и экспрессию мРНК в макрофагах мышей с опухолью S-180. Пищевой Hydrocoll.
  53, 24–30. 10.1016 / j.foodhyd.2014.12.035 [CrossRef] [Google Scholar]
• Джавед С., Пейн Г. В., Ли К. Х. (2016). Ganoderma applanatum — потенциальная мишень для стимуляции макрофагов в иммуносупрессивном микроокружении рака молочной железы.Рак молочной железы Res. Рассматривать.
  159, 181. [Google Scholar]
• Jeong Y. T., Yang B. K., Jeong S. C., Kim S. M., Song C. H. (2008). Ganoderma applanatum : многообещающий гриб с противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Фитотэр. Res.
  22, 614–619. 10.1002 / ptr.2294 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ким С. К., Пак Дж. Х. (2011). Тенденции в исследованиях женьшеня в 2010 году. J. Ginseng Res.
  35, 389–398. 10.5142 / jgr.2011.35.4.389 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кино К., Ямасита А., Ямаока К., Ватанабэ Дж., Танака С., Ко К. и др. (1989). Выделение и характеристика нового иммуномодулирующего белка Ling Zhi-8 (LZ-8) из Ganoderma lucidum . J. Biol. Chem.
  264, 472–478. [PubMed] [Google Scholar]
• Куо М. К., Вен С. Й., Ха С. Л., Ву М. Дж. (2006). Ganoderma lucidum мицелий усиливает врожденный иммунитет путем активации NF-каппа B. J. Ethnopharmacol.
  103, 217–222. 10.1016 / j.jep.2005.08.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li A.М., Шуай Х. Ю., Цзя З. Дж., Ли Х. Ю., Лян Х. Б., Су Д. М. и др. . (2015). Ganoderma lucidum Экстракт полисахарида подавляет рост гепатоцеллюлярной карциномы, подавляя накопление и функционирование регуляторных Т-клеток, индуцируя микроРНК-125b. J. Transl. Med.
  13: 100. 10.1186 / s12967-015-0465-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Б., Ли Д. С., Кан Ю., Яо Н. К., Ан Р. Б., Ким И. К. (2013). Защитный эффект ганодерманондиола, выделенного из гриба Линчжи, против гепатотоксичности, вызванной трет-бутилгидропероксидом, через Nrf2-опосредованные антиоксидантные ферменты.Food Chem. Toxicol.
  53, 317–324. 10.1016 / j.fct.2012.12.016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li W. J., Chen Y., Nie S. P., Xie M. Y., He M., Zhang S. S. и др. . (2011). Полисахарид Ganoderma atrum индуцирует противоопухолевую активность через митохондриальный апоптотический путь, связанный с активацией иммунного ответа хозяина. J. Cell. Biochem.
  112, 860–871. 10.1002 / jcb.22993 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли X. Л., Хэ Л. П., Ян Ю., Лю Ф. Дж., Цао Ю., Цзо Дж. Дж. (2015). Влияние внеклеточных полисахаридов добавки Ganoderma lucidum на показатели роста, профиль крови и качество мяса свиней откорма.Живой. Sci.
  178, 187–194. 10.1016 / j.livsci.2015.04.001 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лян К., Ли Х., Чжоу Х., Чжан С., Лю З., Чжоу К. и др. . (2012). Рекомбинантный Lz-8 из Ganoderma lucidum индуцирует опосредованную стрессом эндоплазматического ретикулума гибель аутофагических клеток в клетках рака желудка человека SGC-7901. Онкол. Rep.
  27, 1079–1089. 10.3892 / or.2011.1593 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ляо К. Х., Сяо Ю. М., Сю К. П., Линь М. Ю., Ван Дж.К. Х., Хуанг Ю. Л. и др. . (2006). Транскрипционно опосредованное ингибирование теломеразы иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae в линии клеток аденокарциномы легкого человека A549. Мол. Канцерогенный.
  45, 220–229. 10.1002 / mc.20161 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Liao C. H., Hsiao Y. M., Lin C. H., Yeh C. S., Wang J. C. H., Ni C. H., et al. . (2008). Индукция преждевременного старения при раке легких человека иммуномодулирующим белком грибов из Ganoderma tsugae .Food Chem. Toxicol.
  46, 1851–1859. 10.1016 / j.fct.2008.01.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ляо К. Х., Сяо Ю. М., Шеу Г. Т., Чанг Ф. Т. И., Ван П. Х., Ву М. Ф. и др. . (2007). Ядерная транслокация обратной транскриптазы теломеразы и передача сигналов кальция в репрессии активности теломеразы в клетках рака легких человека иммуномодулирующим белком грибов из Ganoderma tsugae. Biochem. Pharmacol.
  74, 1541–1554. 10.1016 / j.bcp.2007.07.025 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Liao S.Ф., Лян К. Х., Хо М. Ю., Сю Т. Л., Цай Т. И., Се Ю. С. и др. . (2013). Иммунизация фукозосодержащих полисахаридов из гриба Рейши индуцирует антитела к эпитопам H-серии Globo, ассоциированным с опухолью. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ.
  110, 13809–13814. 10.1073 / pnas.1312457110 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lin C. C., Yu Y. L., Shih C. C., Liu K. J., Ou K. L., Hong L. Z. и др. . (2011). Новый адъювант Ling Zhi-8 повышает эффективность вакцины против рака ДНК за счет активации дендритных клеток.Cancer Immunol. Immunother.
  60, 1019–1027. 10.1007 / s00262-011-1016-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lin C. H., Sheu G. T., Lin Y. W., Yeh C. S., Huang Y. H., Lai Y. C., et al. (2010). Новый иммуномодулирующий белок из Ganoderma microsporum ингибирует опосредованную эпидермальным фактором роста миграцию и инвазию в клетки рака легкого A549. Process Biochem.
  45, 1537–1542. 10.1016 / j.procbio.2010.06.006 [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин К. И., Као Ю. Ю., Куо Х. К., Ян В. Б., Чжоу А., Лин Х. Х. и др. . (2006). Полисахариды Рейши индуцируют выработку иммуноглобулинов посредством TLR4 / TLR2-опосредованной индукции фактора транскрипции Blimp-1. J. Biol. Chem.
  281, 24111–24123. 10.1074 / jbc.M601106200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Т. Ю., Сюй Х. Ю. (2016). Лин Чжи-8 снижает подвижность и метастазирование рака легких за счет нарушения фокальной адгезии и индукции MDM2-опосредованной деградации Slug. Cancer Lett.
  375, 340–348. 10.1016 / j.canlet.2016.03.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Т. Ю., Сю Х. Ю., Сунь В. Х., Ву Т. Х., Цао С. М. (2017). Индукция Cbl-зависимой деградации рецептора эпидермального фактора роста в Ling Zhi-8 подавляла рак легких. Int. J. Рак
  140, 2596–2607. 10.1002 / ijc.30649 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин В. Х., Хунг С. Х., Хсу К. И., Лин Дж. Ю. (1997). Димеризация N-концевого амфипатического домена альфа-спирали иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae (Fip-gts), определяемая дрожжевой двугибридной системой и сайт-направленным мутагенезом.J. Biol. Chem.
  272, 20044–20048. 10.1074 / jbc.272.32.20044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лин Ю. Л., Лян Ю. К., Ли С. С., Чианг Б. Л. (2005). Полисахарид, очищенный из Ganoderma lucidum , индуцировал активацию и созревание дендритных клеток, полученных из моноцитов человека, с помощью путей NF-каппа B и митоген-активируемых протеинкиназ p38. J. Leukoc. Биол.
  78, 533–543. 10.1189 / jlb.0804481 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Линь З. Б., Чжан Х. Н. (2004).Противоопухолевое и иммунорегуляторное действие Ganoderma lucidum и его возможные механизмы. Acta Pharmacol. Грех.
  25, 1387–1395. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэн Дж., Ху X., Шань Ф., Хуа Х., Лу К., Ван Э. и др. . (2011). Анализ созревания дендритных клеток (DC) мышей, индуцированного очищенными полисахаридами Ganoderma lucidum (GLP). Int. J. Biol. Макромол.
  49, 693–699. 10.1016 / j.ijbiomac.2011.06.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Meng L.Z., Xie J., Lv G. P., Hu D. J., Zhao J., Duan J. A. и др. . (2014). Сравнительное исследование иммуномодулирующей активности полисахаридов двух официальных видов Ganoderma (линчжи). Nutr. Рак
  66, 1124–1131. 10.1080 / 01635581.2014.

• 5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Панг X., Чен З., Гао X., Лю В., Славин М., Яо В. и др. . (2007). Возможности нового препарата полисахарида (GLPP) из выращенного в Аньхуэе Ganoderma lucidum в лечении опухолей и иммуностимуляции.J. Food Sci.
  72, S435 – S442. 10.1111 / j.1750-3841.2007.00431.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Que Z., Zou F., Zhang A., Zheng Y., Bi L., Zhong J., et al. . (2014). Ганодерная кислота Me индуцирует апоптоз компетентных Т-клеток и увеличивает долю Treg-клеток за счет усиления экспрессии и активации индоламин-2,3-диоксигеназы в клетках рака легких мыши lewis. Int. Иммунофармакол.
  23, 192–204. 10.1016 / j.intimp.2014.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Розенберг С.А., Ян Дж. С., Рестифо Н. П. (2004). Иммунотерапия рака: выход за рамки современных вакцин. Nat. Med.
  10, 909–915. 10.1038 / nm1100 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шен Дж., Пак Х. С., Ся Й. М., Ким Г. С., Цуй С. В. (2014). Полисахариды из ферментированного мицелия Ganoderma lucidum индуцировали регуляцию miRNA в подавленных клетках HepG2. Углеводы. Polym.
  103, 319–324. 10.1016 / j.carbpol.2013.12.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шинг М.К., Леунг Т. Ф., Чу Ю. Л., Ли К. Ю., Чик К. В., Леунг П. С. и др. (2008). Рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование иммуномодулирующих эффектов Линчжи у онкологических детей. J. Clin. Онкол.
  26 (15 доп.), 14021–14021. 10.1200 / jco.2008.26.15_suppl.14021 [CrossRef] [Google Scholar]
• Сонг Й. С., Ким С. Х., Са Дж. Х., Джин К., Лим К. Дж., Парк Э. Х. (2004). Антиангиогенная и ингибирующая активность в отношении индуцируемой продукции оксида азота грибом Ganoderma lucidum .J. Ethnopharmacol.
  90, 17–20. 10.1016 / j.jep.2003.09.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Li W. D., Lin Z. B., Duan X. S., Lia X. F., Yang N., et al. . (2014). Защита от плазменного подавления лимфоцитов пациента с раком легких с помощью полисахаридов Ganoderma lucidum . Клетка. Physiol. Biochem.
  33, 289–299. 10.1159 / 000356669 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Duan X. S., Lu J., Ge Z. H., Li X. F., et al. . (2012). Усиление MHC класса I и костимулирующих молекул на клетках B16F10 с помощью полисахаридов Ganoderma lucidum .J. Drug Target.
  20, 582–592. 10.3109 / 1061186X.2012.697167 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Duan X. S., Lu J., Ge Z. H., Li X. J., et al. . (2011a). Ganoderma lucidum полисахариды противодействуют подавлению лимфоцитов, индуцированному культуральными супернатантами клеток меланомы B16F10. J. Pharm. Pharmacol.
  63, 725–735. 10.1111 / j.2042-7158.2011.01266.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sun L. X., Lin Z. B., Li X. J., Li M., Lu J., Duan X.S., et al. . (2011b). Стимулирование воздействия полисахаридов Ganoderma lucidum на клетки B16F10 для активации лимфоцитов. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol.
  108, 149–154. 10.1111 / j.1742-7843.2010.00632.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Супрасерт П., Апичартпиякул К., Саконвасун К., Нитисуванракса П., Фуакчантак Р. (2014). Клиническая характеристика больных гинекологическим раком, ответивших на спасительное лечение Линчжи. Азиатский Пак. J. Cancer Prev.
  15, 4193–4196. 10.7314 / APJCP.2014.15.10.4193 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тох Чун Р. Л., Сариа М., Сити Мариам М. Н. (2012). Эргостерин из почвенного гриба Ganoderma boninense . J. Basic Microbiol.
  52, 608–612. 10.1002 / jobm.201100308 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Унлу А., Наир Э., Кирка О., Оздоган М. (2016). Ganoderma lucidum (гриб рейши) и рак. J. Buon.
  21, 792–798. [PubMed] [Google Scholar]
• Wang C. L., Lu C. Y., Сюэ Ю. К., Лю В. Х., Чен С. Дж. (2014). Активация противоопухолевых иммунных ответов полисахаридами Ganoderma formosanum у мышей с опухолями. Прил. Microbiol. Biotechnol.
  98, 9389–9398. 10.1007 / s00253-014-6027-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang C. L., Pi C. C., Kuo C. W., Zhuang Y. J., Khoo K. H., Liu W. H., et al. . (2011). Полисахариды, очищенные из погруженной культуры Ganoderma formosanum , стимулируют активацию макрофагов и защищают мышей от инфекции Listeria monocytogenes.Biotechnol. Lett.
  33, 2271–2278. 10.1007 / s10529-011-0697-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang G., Zhao J., Liu J., Huang Y., Zhong J. J., Tang W. (2007). Повышение экспрессии IL-2 и IFN-гамма и активности NK-клеток, участвующих в противоопухолевом эффекте ганодеровой кислоты Me in vivo . Int. Иммунофармакол.
  7, 864–870. 10.1016 / j.intimp.2007.02.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang P. H., Yang S. F., Chen G. D., Han C. P., Chen S. C., Lin L. Y., и другие. . (2007). Ген неметастатического клона 23 типа 1 человека подавляет миграцию клеток рака шейки матки и усиливает ингибирование миграции иммуномодулирующего белка грибов из Ganoderma tsugae . Репродукция. Sci.
  14, 475–485. 10.1177 / 1
  05035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван П. Ю., Чжу X. Л., Лин З. Б. (2012). Противоопухолевые и иммуномодулирующие эффекты полисахаридов из разрушенных спор Ganoderma lucidum . Фронт. Pharmacol.
  3: 135. 10.3389 / fphar.2012.00135 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван С. Ю., Сю М. Л., Хсу Х. С., Цзэн К. Х., Ли С. С., Шиао М. С. и др. . (1997). Противоопухолевый эффект Ganoderma lucidum опосредуется цитокинами, высвобождаемыми из активированных макрофагов и Т-лимфоцитов. Int. J. Рак
  70, 699–705. 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(197) 70: 6 <699 :: AID-IJC12> 3.0.CO; 2-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wang YY, Khoo KH, Chen ST, Лин СС, Вонг К.Х., Лин К. Х. (2002). Исследования иммуномодулирующей и противоопухолевой активности полисахаридов Ganoderma lucidum (Рейши): функциональный и протеомный анализ фракции фукозосодержащих гликопротеинов, ответственных за эти активности. Биоорг. Med. Chem.
  10, 1057–1062. 10.1016 / S0968-0896 (01) 00377-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ванмуанг Х., Леопайрут Дж., Коситчайват К., Вананукул В., Буньяратвей С. (2007). Смертельный молниеносный гепатит, связанный с грибным порошком Ganoderma lucidum (Lingzhi).J. Med. Доц. Тайский.
  90, 179–181. [PubMed] [Google Scholar]
• Вон С. Дж., Лин М. Т., Ву В. Л. (1992). Ganoderma tsugae мицелий усиливает активность естественных киллеров селезенки и продукцию интерферона в сыворотке у мышей. Jpn. J. Pharmacol.
  59, 171–176. 10.1254 / jjp.59.171 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Xu H., Kong Y. Y., Chen X., Guo M. Y., Bai X. H., Lu Y. J., et al. . (2016). Рекомбинантный FIP-gat, грибковый иммуномодулирующий белок из Ganoderma atrum , вызывает ингибирование роста и гибель клеток в клетках рака молочной железы.J. Agric. Food Chem.
  64, 2690–2698. 10.1021 / acs.jafc.6b00539 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сюй З., Чен X., Чжун З., Чен Л., Ван Ю. (2011). Ganoderma lucidum полисахариды: иммуномодуляция и потенциальная противоопухолевая активность. Являюсь. J. Chin. Med.
  39, 15–27. 10.1142 / S01
  X11008610 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. К., Не С. П., Ван Дж. К., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2015a). Молекулярный механизм, лежащий в основе химиозащитных эффектов полисахарида Ganoderma atrurn у мышей с иммуносупрессией, вызванной циклофосфамидом.J. Funct. Еда.
  15, 52–60. 10.1016 / j.jff.2015.03.015 [CrossRef] [Google Scholar]
• Ю. К., Не С. П., Ван Дж. К., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2015b). Toll-подобный рецептор 4 опосредует противоопухолевый ответ хозяина, индуцированный полисахаридом Ganoderma atrum . J. Agric. Food Chem.
  63, 517–525. 10.1021 / jf5041096 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Yu Q., Nie S. P., Wang J. Q., Yin P. F., Huang D. F., Li W. J. и др. . (2014). Опосредованный Toll-подобным рецептором 4 сигнальный путь АФК, вовлеченный в индуцированную полисахаридом секрецию фактора некроза опухоли-альфа Ganoderma atrum во время активации макрофагов.Food Chem. Toxicol.
  66, 14–22. 10.1016 / j.fct.2014.01.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юэ Г. Г., Фунг К. П., Цзе Г. М., Леунг П. К., Лау К. Б. (2006). Сравнительные исследования различных видов Ganoderma и их различных частей в отношении их противоопухолевой и иммуномодулирующей активности in vitro . J. Altern. Дополнение. Med.
  12, 777–789. 10.1089 / acm.2006.12.777 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Дж., Гао Х., Пань Й., Сюй Н., Цзя Л. (2016). Токсикология и иммунология полисахаридов Ganoderma lucidum у мышей Kunming и крыс Wistar.Int. J. Biol. Макромол.
  85, 302–310. 10.1016 / j.ijbiomac.2015.12.090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhang J., Tang Q., Zimmerman-Kordmann M., Reutter W., Fan H. (2002). Активация В-лимфоцитов GLIS, биоактивным протеогликаном из Ganoderma lucidum . Life Sci.
  71, 623–638. 10.1016 / S0024-3205 (02) 01690-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан Дж. П., Чжэн Л. М., Ван Дж. Х., Магнуссон К. Э., Лю X. (2009). Липидный экстракт из полностью разрушенных спородермой прорастающих спор Ganoderma sinensis вызывает мощный противоопухолевый иммунный ответ в макрофагах человека.Фитотэр. Res.
  23, 844–850. 10.1002 / ptr.2707 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан С., Ни С., Хуанг Д., Фэн Ю., Се М. (2014). Новый полисахарид из Ganoderma atrum проявляет противоопухолевую активность, активируя митохондриально-опосредованный путь апоптоза и усиливая иммунную систему. J. Agric. Food Chem.
  62, 1581–1589. 10.1021 / jf4053012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжан С. С., Не С. П., Хуанг Д. Ф., Ли В. Дж., Се М. Ю. (2013). Иммуномодулирующий эффект полисахарида Ganoderma atrum на мышей с опухолью CT26.Food Chem.
  136, 1213–1219. 10.1016 / j.foodchem.2012.08.090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чжао Х., Чжан К., Чжао Л., Хуанг X., Ван Дж., Кан X. (2012). Порошок спор Ganoderma lucidum снижает усталость, связанную с раком, у пациентов с раком груди, проходящих эндокринную терапию: пилотное клиническое испытание. Evid. На основе дополнения. Альтерн. Med.
  2012: 809614. 10.1155 / 2012/809614 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zheng S., Jia Y., Zhao J., Wei Q., ​​Liu Y. (2012). Ganoderma lucidum полисахариды устраняют блокирующее действие фибриногена на цитотоксичность NK в отношении клеток меланомы. Онкол. Lett.
  3, 613–616. 10.3892 / ol.2011.515 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhu X., Lin Z. (2006). Модуляция продукции цитокинов, гранзима B и перфорина в мышиных клетках CIK полисахаридами Ganoderma lucidum . Углеводы. Polym.
  63, 188–197. 10.1016 / j.carbpol.2005.08.002 [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhu X.Л., Лин З. Б. (2005). Эффекты полисахаридов Ganoderma lucidum на пролиферацию и цитотоксичность цитокин-индуцированных киллерных клеток. Acta Pharmacol. Грех.
  26, 1130–1137. 10.1111 / j.1745-7254.2005.00171.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]